Mastocitosis

Definición y etiopatogeniaArriba

Grupo de enfermedades neoplásicas que se caracterizan por la proliferación excesiva y el acúmulo de mastocitos anormales en uno o varios órganos. Forman parte de síndromes primarios de activación de mastocitos.

Formas

1) mastocitosis cutánea (MC): forma maculopapular (sinónimo: urticaria pigmentosa), forma difusa y mastocitoma solitario

2) mastocitosis sistémica (MS): MS de curso lento (indolente), MS latente, MS con neoplasia hematológica concomitante (mieloide o, más raramente, linfoide), MS agresiva, leucemia mastocítica, sarcoma mastocítico.

Cuadro clínicoArriba

1. Lesiones cutáneas: mastocitosis maculopapular cutánea (urticaria pigmentosa). Máculas de coloración amarilla o rojo-marronácea y pápulas pruriginosas, signo de Darier (urticaria casi inmediata con irritación de la lesión cutánea), lesiones ampollosas, prurito.

2. Síntomas y signos relacionados con la liberación de los mediadores (incluidas las manifestaciones de anafilaxia y shock anafiláctico →Anafilaxia): hipotensión, taquicardia refleja, síncope, shock y cefalea como resultado de la vasodilatación, disnea y sibilancias (broncoconstricción); enrojecimiento súbito de la piel, empeoramiento del prurito, urticaria, angioedema; fiebre, dolor óseo, osteopenia y osteoporosis; cansancio, pérdida de peso y caquexia, dolor abdominal cólico, diarrea, náuseas y vómitos, dispepsia, manifestaciones de úlcera péptica; trastornos del estado de ánimo, pérdida de concentración y somnolencia elevada; signos de diátesis hemorrágica plasmática (raramente). Factores que pueden desencadenar la activación mastocitaria: fármacos (p. ej. quinina, opioides, AINE, algunos miorrelajantes, dextrán), factores físicos (calor, frío, compresión), esfuerzo físico, algunos alimentos (→Hipersensibilidad alimentaria), alcohol, toxinas de insectos, contrastes yodados, vacunas, estrés, intervenciones quirúrgicas, infecciones.

3. Síntomas y signos relacionados con la infiltración de los órganos: hepatoesplenomegalia, diarrea y pérdida de peso (síndrome de malabsorción), signos de anemia, púrpura hemorrágica, susceptibilidad a las infecciones, signos de daño hepático, lesiones cardíacas (p. ej. estenosis de la válvula aórtica debida a la lesión y fibrosis del endocardio), cambios osteolíticos y fracturas patológicas (efecto de la osteoporosis), síntomas de otros órganos.

DiagnósticoArriba

1. MC: imagen histológica de la biopsia cutánea.

2. MS: diagnóstico basado en los resultados del estudio de médula ósea, biopsia de las lesiones cutáneas u otros órganos, estudio molecular (mutación D816V del gen KIT) y de la concentración elevada de triptasa sérica.

3. Leucemia mastocítica: >20 % de mastocitos en el aspirado medular, >10 % en sangre periférica e infiltrados en órganos. Frecuentemente sin lesiones cutáneas.

TratamientoArriba

1. Recomendaciones generales:

1) debido al riesgo de shock anafiláctico, todos los enfermos deben saber qué factores pueden causar la degranulación de mastocitos y cómo evitarlos, así como portar una jeringa precargada con adrenalina

2) los enfermos que toleraban un fármaco determinado (p. ej. AINE, entre otros) antes de recibir el diagnóstico de mastocitosis pueden seguir usándolo

3) 30-60 min antes de la anestesia administrar H1-bloqueante, H2-bloqueante, glucocorticoides y eventualmente un antileucotrieno

4) para disminuir el riesgo de hipotensión y shock, se pueden utilizar antihistamínicos y glucocorticoides de forma profiláctica

5) en caso de alergia a veneno de insectos himenópteros, se recomienda administrar inmunoterapia alergénica de forma indefinida (con preparados que no contienen aluminio como adyuvante); esto es debido al riesgo permanente de respuesta mortal tras la finalización de la desensibilización (atención: en mastocitosis el punto de corte para el resultado positivo de IgE específica para el veneno de insectos es de 0,17 UI/ml en lugar de 0,35 UI/ml. En casos dudosos repetir las pruebas después de un mes y determinar IgE específica frente a alérgenos recombinantes o realizar el test de activación de basófilos).

2. Tratamiento sintomático:  

1) manifestaciones cutáneas → H1-bloqueantes y H2-bloqueantes, antileucotrienos, glucocorticoides tópicos, cromoglicato disódico, fotoquimioterapia PUVA,

2) manifestaciones del tracto digestivo → H2-bloqueantes, IBP, cetotifeno, cromoglicato disódico, antileucotrienos, glucocorticoides

3) osteopenia y osteoporosis (→Osteoporosis) → preparados de calcio y vitamina D3, bisfosfonatos, IFN-α (en algunos casos refractarios)

4) anafilaxia →Anafilaxia.

3. Tratamiento antineoplásico de formas avanzadas de MS (MS con neoplasia hematológica concomitante, MS agresiva, leucemia mastocítica): midostaurina, avapritinib (inhibidor de KIT, en pacientes con plaquetas >50 000/ml), cladribina e IFN-α (también en forma pegilada, en monoterapia o con un glucocorticoide) son fármacos de primera línea; alo-TPH en enfermos seleccionados.

PronósticoArriba

En adultos la remisión espontánea ocurre raramente. La MC y la MS indolente suelen responder bien al tratamiento sintomático y no acortan la vida. El pronóstico de la MS agresiva es variable, siendo la supervivencia media de 41 meses. En la leucemia mastocítica el pronóstico es malo.