Fisiología básica

~90 % de las personas tiene cuatro glándulas paratiroides, el resto puede tener más (hasta 8) o menos. En general se localizan detrás de la glándula tiroides, cerca de los polos superiores e inferiores de los lóbulos, si bien en un 10 % de los casos al menos una glándula se localiza fuera de su sitio anatómico, p. ej. dentro de la glándula tiroides, timo, pericardio o mediastino. Las glándulas paratiroides secretan la paratohormona (PTH). La concentración sérica de calcio iónico es el regulador principal de la secreción de PTH. La hipocalcemia estimula y la hipercalcemia inhibe la secreción de PTH. El aumento de secreción en respuesta a la hipocalcemia se produce solo si no hay carencia de magnesio. Factores importantes que inhiben la secreción de PTH son también la vitamina D y sus metabolitos activos, como 1,25(OH)2D3. La PTH aumenta la síntesis renal de 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25(OH)2D3), y la reabsorción tubular de calcio, e inhibe la reabsorción de fosfatos. Mediante la acción de la 1,25(OH)2D3 aumenta la absorción intestinal de calcio y fosfatos. A concentraciones fisiológicas, la PTH afecta de una manera pronunciada a los procesos de resorción y remodelación ósea, aumenta la calcemia y la fosfaturia y disminuye la fosfatemia. En caso de un exceso de PTH, predomina el efecto osteolítico. La hiperfosfatemia, a su vez, lleva a la disminución de la calcemia, inhibición de la síntesis de 1,25(OH)2D3 y estimula directamente la secreción de PTH por un mecanismo independiente de la hipocalcemia y del déficit de 1,25(OH)2D3. La disminución de la concentración del fósforo inorgánico estimula la síntesis de 1,25(OH)2D3, incluso en caso de ausencia de PTH. La calcitonina, hormona secretada por las células parafoliculares del tiroides, denominadas células C, inhibe la acción osteolítica de la PTH y del 1,25(OH)2D3, aumenta la absorción intestinal de calcio, y estimula la síntesis renal de 1,25(OH)2D3. Sin embargo, su papel en la regulación de la calcemia es menor. Las fosfatoninas (entre ellas: factor de crecimiento de fibroblastos 23 [FGF-23]) y la proteína Klotho constituyen otros factores reguladores del metabolismo del calcio y fósforo.

Determinación de la concentración de PTH sérica: la actividad biológica de la PTH está relacionada con su fragmento N-terminal. En el suero se encuentran sobre todo moléculas completas de PTH (PTH 1-84) y sus fragmentos C-terminales (PTH 7-84). En la actualidad se determina la denominada PTH intacta (intact PTH, iPTH) mediante ensayos de 2.ª generación, lo que corresponde a la suma de las concentraciones de PTH-(1-84) y PTH-(7-84). Los valores normales son 1,1-6,7 pmol/l (10-60 pg/ml). Los ensayos de 3.ª generación determinan la llamada bio-intact PTH (bioiPTH), o concentración total de PTH-(1-84), con valores normales de 6-37 pg/ml. Se ha demostrado que la determinación de PTH mediante ensayos de 2.ª y 3.ª generación tiene un valor diagnóstico similar para detectar el hiperparatiroidismo primario. El valor diagnóstico absoluto de la determinación de PTH en el hiperparatiroidismo primario se logra solo tras normalizar la concentración de vitamina D. Si la concentración de 25-OH-D es <50 nmol/l (20 ng/ml), se puede producir un aumento de los niveles de PTH; y si es <25 nmol/l (10 ng/ml), la elevación de PTH puede ser mayor y más frecuente.