Влияние лоркасерина на профилактику и ремиссию сахарного диабета 2-го типа у лиц с избыточным весом и ожирением — исследование CAMELLIA-TIMI 61

Дата: 13 июня 2019
Дополнительная информация

Сокращения: АСК — ацетилсалициловая кислота, ИМТ — индекс массы тела, ДИ — доверительный интервал, ОР — относительный риск, ITT — (анализ результатов в отдельных группах) в соответствии с запланированным лечением, RCT — рандомизированное исследование

Методика: мультицентровые RCT, двойная слепая проба; ITT-анализ

Популяция: 12000 человек (возраст [медиана] 64 года, мужчины 64,2 %, с избыточным весом или ожирением (ИМТ ≥27 кг/м2) и сердечно-сосудистым заболеванием, вызванным атеросклерозом (лица в возрасте ≥40-ка лет с сопутствующим атеросклерозом коронарных артерий, атеросклерозом сонных и позвоночных артерий или атеросклеротическим поражением периферических артерий) или его высоким риском (мужчины в возрасте ≥50-ти лет и женщины ≥55-ти лет с сахарным диабетом и, как минимум, одним из нижеперечисленных факторов: дислипидемия, артериальная гипертензия, рСКФ 30–60 мл/мин/1,73 м2, концентрация C-реактивного белка, которая оценена с помощью исследования, имеющего высокую чувствительность, >3 мг/л, микроальбуминурия или макроальбуминурия), сахарный диабет 2-го типа у 56,8 %, предиабет (HbA1c 39–48 ммоль/моль или концентрация глюкозы в сыворотке крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л) у 33,3 %, нормогликемия у 9,9 %, ИМТ 35 кг/м2 [медиана]; на данный момент употребление АСК у 75,4 %, статинов у 85,4 %, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецептора ангиотензина у 75,1 %.

Вмешательство: лоркасерин п/о 10 мг 2 x в день.

Контроль: плацебо

Все больные одновременно участвовали в программе, во время которой получали советы по здоровому образу жизни, физической активности и правильному питанию.

Результаты: см. табл.

Применение лоркасерина ассоциировалось с уменьшением риска развития сахарного диабета на 19 % у лиц с предиабетом и на 23 % у лиц с нормальной толерантностью к глюкозе. Применение лоркасерина, по сравнению с применением плацебо, в течение года ассоциировалось со снижением массы тела на 2,6 кг (95 % ДИ: 2,3–2,9 кг) в подгруппе больных с сахарным диабетом, 2,8 кг (95 % ДИ: 2,5–3,2 кг) у лиц с предиабетом и на 3,3 кг (95 % ДИ: 2,6–4,0 кг) у лиц с нормогликемией (p <0,0001 для каждого из сравнений) и снижением концентрации HbA1c на, соответственно, 0,33 % (95 % ДИ: 0,29–0,38, p <0,0001), 0,09 % (95 % ДИ: 0,08–0,11, p <0,0001) и 0,08 % (95 % ДИ: 0,04–0,11, p <0,0001).

 

Таблица. Сравнение локарсерина с плацебо у лиц с избыточным весом и ожирением за период продолжительностью 3,3 [медиана] года

Конечные точки

Плацебо (%)

Лоркасерин (%)

ОР (95% ДИ)

Лица с предиабетом

Сахарный диабет

10,3

8,5

0,81 (0,66–0,99)

Продолжительная нормогликемияa,б

7,6

9,2

1,20 (0,97–1,49)

Лица с предиабетом и лица с нормогликемией

Сахарный диабет

8,4

6,7

0,77 (0,63–0,94)

Больные с сахарным диабетом

продолжительная нормогликемияa,б

0,4

0,5

1,08 (0,54–2,19)

продолжительное устранение гипергликемиив,г

6,0

7,1

1,21 (1,00–1,45)

микрососудистые осложненияе

12,4

10,1

0,79 (0,69–0,92)

периодическая микроальбуминурия

10,0

7,8

0,77 (0,66–0,90)

диабетическая ретинопатия

0,9

0,7

0,84 (0,50–1,43)

диабетическая нейропатия

2,0

1,9

0,94 (0,67–1,32)

a концентрация HbA1c <5,7 % и концентрация глюкозы в сыворотке крови натощак <100 мг/дл (5,6 ммоль/л) без применения гипогликемических лекарственных средств
б нормогликемия, достигнутая в ходе исследования и которая сохранялась до времени его завершения
в концентрация HbA1c <6,5 % и концентрация глюкозы в сыворотке крови натощак <126 мг/дл (7,0 ммоль/л) без применения гипогликемических лекарственных средств
г устранение гипергликемии, достигнутое в ходе исследования и которое сохранялось до времени его завершения
д суммарная оценка: периодической микроальбуминурии, диабетической ретинопатии, диабетической нейропатии

Выводы: Применение лоркасерина, по сравнению с применением плацебо у лиц с избыточным весом или ожирением:

- ассоциировалось с уменьшением риска развития сахарного диабета и снижением массы тела, при отсутствии влияния на риск достижения длительной нормогликемии (нормогликемия, которая была достигнута в ходе исследования и которая сохранялась до времени его завершения) у лиц с сопутствующим предиабетом

- ассоциировалось с увеличением частоты длительного устранения гипергликемии (устранение гипергликемии, которое было достигнуто в ходе исследования и которое сохранялось до времени его завершения), снижением массы тела и уменьшением риска развития периодической микроальбуминурии, при отсутствии влияния на риск достижения длительной нормогликемии (нормогликемия, которая была достигнута во время исследования и которая сохранялась до времени его завершения) у лиц с сахарным диабетом.

При анализе чувствительности как в подгруппе с сопутствующим предиабетом, так и в подгруппе больных с сахарным диабетом было обнаружено, что применение лоркасерина, по сравнению с применением плацебо, увеличивает частоту достижения нормогликемии в по крайней мере одном измерении, проведенном в ходе исследования.

Партнеры

Используя веб-сайты и мобильные приложения, администратором которых является Практическая Медицина, Вы соглашаетесь использовать файлы cookie, в соответствии с Вашими текущими настройками браузера, а также в соответствии с Политикой Медицины Практической о файлах cookie.