Прием рыбьего жира, содержащего омега-3 жирные кислоты, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований — исследование VITAL

Дата: 23 июля 2019
Автор: Karolina Moćko, Wiktoria Leśniak
Дополнительная информация


Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ОР — относительный риск, ДГК — докозагексаеновая кислота, ДИ — доверительный интервал, ЭПК — эйкозапентаеновая кислота, ИМТ — индекс массы тела, ITT — (анализ результатов в отдельных группах) в соответствии с запланированным лечения, ЛПВП — липопротеины высокой плотности, ЛС — лекарственное средство, ЛПНП — липопротеины низкой плотности, NNT — number needed to treat, RCT — рандомизированное исследование

Методика: RCT 2x2 факторная модель, двойная слепая проба; ITT- анализ

Популяция: 25 871 жителей США (мужчины в возрасте ≥50 лет и женщины в возрасте ≥55 лет; средний возраст 67 лет, женщины 51 %); ИМТ 28 кг/м2, в настоящее время курят 7 %, получают лечение АГ 50 %, применение гиполипидемических препаратов на данный момент 38 %, сахарный диабет у 14 %; без сердечно-сосудистых заболеваний или злокачественных новообразований в начале исследования

Вмешательство: п/о прием 1 г/сут рыбьего жира, содержащего омега-3 жирные кислоты (460 мг/сут ЭПК + 380 мг/сут ДГК)

Контроль: плацебо

Всех участников попросили изначально заполнить анкету с оценкой наличия факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и новообразований, а также анкету о навыках питания с учетом частоты употребление рыбы, а через 6 месяцев и через 1 год после рандомизации и ежегодно в течение всего периода наблюдения заполнять анкету о соблюдении рекомендаций, дополнительном употреблении биологически активных добавок, содержащих рыбий жир, возникновении побочных реакций, серьезных заболеваний и факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и новообразований.
Независимо от вышеуказанной рандомизации больных рандомизировано в две другие группы, в которых они получали витамин D3 2000 МЕ/сут п/о или плацебо (результаты — см. Прием витамина D3 для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований — исследование VITAL) .

Результаты см. табл. Процент лиц, которые на протяжении 5-ти лет наблюдения приняли 2/3 капсул с рыбьим жиром или плацебо, составил в каждой группе примерно 81,5 %. Не выявлено значимой разницы между группами по частоте возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, серьезного кровотечения и других серьезных нежелательных проявлений.

Таблица. Прием рыбьего жира, содержащего омега-3 жирные кислоты, по сравнению с плацебо для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований за период 5,3 года (медиана)

Конечные точки

Плацебо (%)

Прием омега-3 жирных кислот (%)

ОР (95 % ДИ)

тяжелые сердечно-сосудистые событияa

3,24

2,98

0,92 (0,80–1,06)

инфаркт миокарда

1,55

1,12

0,72 (0,59–0,90) 
NNT 233 (159–652)*

   инсульт

1,10

1,14

1,04 (0,83–1,31)

   смерть из-за сердечно-сосудистых причин

1,14

1,10

0,96 (0,76–1,21)

тяжелые сердечно-сосудистые событияa и коронарная реваскуляризацияб

4,38

4,07

0,93 (0,82–1,04)

любой инвазивный рак

6,16

6,34

1,03 (0,93–1,13)

смерть по любой причине

3,75

3,81

1,02 (0,90–1,15)

смерть из-за злокачественного новообразования

1,34

1,30

0,97 (0,79–1,20)

a инфаркт миокарда, инсульт, смерть из-за сердечно-сосудистых причин
б чрескожное коронарное вмешательство или аорто-коронарное шунтирование
* NNT, расчет которого провели авторы статьи на основе ОР, рассчитанного авторами исследования

Прием рыбьего жира, содержащего омега-3 жирные кислоты (460 мг/сут ЭПК + 380 мг/сут ДГК), по сравнению с плацебо, не снижал риск развития серьезных сердечно-сосудистых событий (инфаркта миокарда, инсульта, смерти от сердечно-сосудистых причин, которые подлежали суммарной оценке) или инвазивного злокачественного новообразования в течение периода продолжительностью 5,3 года (медиана).

 

КОММЕНТАРИЙ

Longina Kłosiewicz-Latoszek, Barbara Cybulska

Для цитирования: Kłosiewicz-Latoszek L., Cybulska B.: Komentarz. W: Suplementacja oleju rybiego zawierającego kwasy tłuszczowe omega-3 w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym i nowotworom złośliwym – badanie VITAL. Med. Prakt., 2019; 3: 136–138

Сокращения: АЛК — альфа-линоленовая кислота, ДГК — докозагексаеновая кислота, ЭПК — эйкозапентаеновая кислота, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, СС — сердечно-сосудистый(ые)

Омега-3 жирные кислоты, необходимые для нормального функционирования организма, должны поступать с едой: альфа-линоленовая кислота (АЛК) находится в растительных продуктах, а эйкозапентаеновая (ЭПК) и декозагексаеновая (ДГК) кислоты находятся в жирах морских рыб. Повсеместно считается, что употребление рыбы в больших количествах или употребление биологически активных добавок, содержащих омега-3 жирные кислоты, снижает риск развития заболеваний сердца, инсульта и смерти. Изначально на кардиопротекторный эффект этих кислот указывали наблюдения за эскимосами, проживающих на Аляске.1 В последние годы были проведены рандомизированные исследования и систематические обзоры и метаанализы, в результатах которых выявлено расхождение и которые, в большинстве случаев, показали, что применение биологически активных добавок, содержащих омега-3 жирные кислоты, не приносит значимой пользы для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Одним из таких исследований является исследование VITAL,2 в котором приняло участие 25 871 человек, из которых 51 % составляли женщины. Средний возраст составил 67 лет (мужчины ≥50-ти лет, женщины ≥55-ти лет), а время наблюдения - 5,3 года (медиана). Это исследование было рандомизированное, с двойной слепой пробой, во время которого оценивали эффекты применения 2-х продуктов - витамина D3 в дозе 2000 МЕ/сут п/о и омега-3 жирных кислот в дозе 1 г/сут - для первичной профилактики ССЗ и злокачественных новообразований . Между группой лиц, употребляющих омега-3 жирные кислоты, и группой плацебо не выявлено значимой разницы по влиянию на риск развития серьезных сердечно-сосудистых (СС) событий: инфаркта миокарда, инсульта или смерти в результате СС причин, подлежащих суммарной оценке (ОР 0,92; 95 % ДИ: 0,80-1,06). Анализ отдельных составляющих основной конечной точки обнаружил лишь статистически значимую разницу по влиянию применения рыбьего жира на риск инфаркта миокарда (ОР 0,72; 95% ДИ: 0,59-0,90). Не выявлено значимой разницы в отношении остальных конечных точек - инсульта, смерти от СС причин, смерти в результате злокачественного новообразования, смерти по любой причине. Похожие результаты были получены в исследовании ASCEND, которое также было опубликованным в 2018 году.3 В нем принимало участие 15480 больных сахарным диабетом (возраст ≥40-ка лет) без ССЗ, которые употребляли омега-3 жирные кислоты в дозе 1 г/сут или плацебо. Исследование продолжалось 7,4 лет. Не выявлено разницы по влиянию на риск развития основной конечной точки, то есть серьезных СС событий (инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака или смерть в результате СС причин), и заместительной конечной точки, включая серьезные СС события или сосудистую реваскуляризацию. Также не выявлено различий между группами по влиянию на риск смерти от любой причины, хотя риск смерти от васкулярных причин был ниже на 18 % в экспериментальной группе, по сравнению с контрольной группой (RR 0,82; 95 ДИ: 0,68-0 , 98). Авторы сделали вывод, что применение омега-3 жирных кислот, по сравнению с плацебо, не влияет на риск СС событий у больных с сахарным диабетом без ССЗ.

О том, что биологически активные добавки, содержащие омега-3 жирные кислоты, являются неэффективными для профилактики ССЗ, также свидетельствуют недавно опубликованные метаанализы.4,5 Maki i Diclin считают, что причиной того, почему не выявлено положительного влияния биологически активных добавок на риск ССЗ, могут быть слишком низкие дозы, разный состав применявшихся препаратов, а также гетерогенность оцениваемых показателей.4 Метаанализ Aung и соавт., который включает 10 исследований, обнаружил, что только в двух исследованиях применялась доза ЭПК + ДГК> 1 г/сут, а ни в одном из них доза не превышала 2 г/сут.5

Из проведенных ранее исследований известно, что для того, чтобы снизить повышенную концентрацию триглицеридов (ТГ) в плазме, которая считается фактором риска ССЗ, показано применение высоких доз омега-3 жирных кислот. Также важно содержание ЭПК и ДГК в препарате. Это подтверждает недавно опубликованное исследование REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Etyl - Intervention Trial).6 Отбор к этому исследования прошли 8170 пациентов (ССЗ у 70,7 %), принимавших статины, и у которых концентрация ТГ натощак составляла 135-499 мг/дл (1,06-2,59 ммоль/л), а холестерина ЛПНП - 41-100 мг/дл (1,06-2,59 ммоль/л). В ходе исследования применялся этиловый эфир высокоочищенной ЭПК в дозе 2 г 2 × в день, а в контрольной группе - плацебо. Снижение риска развития основной конечной точки (комплексной, которая включает: смерть в результате СС причин, инфаркт миокарда без летального исхода [в частности немой инфаркт миокарда], инсульт без летального исхода, коронарную реваскуляризацию и нестабильную стенокардию) в группе, которая принимала ЭПК, по сравнению с группой плацебо, составило 25 % (ОР 0,75; 95 % ДИ: 0,68-0,83; p <0,001), а важнейшей заместительной конечной точки (включавшей смерть вследствие СС причин, инфаркт миокарда без летального исхода и инсульт без летального последствия) на 26 % (ОР 0,74; 95 % ДИ: 0,65-0,83; p <0,001). Употребление ЭПК также повлекло значимое снижение риска смерти от СС причин (4,3 % vs 5,2 %; ОР 0,80; 95 % ДИ: 0,66-0,98).

Подытоживая, результаты исследования REDUCE-IT указывают на то, что применение биологически активных добавок, содержащих омега-3 жирные кислоты в высоких дозах, особенно ЭПК, является обоснованным у больных с гипертриглицеридемией. Следует надеяться, что результаты очередного, еще продолжающегося исследования STRENGTH, в котором у лиц с высокой концентрацией триглицеридов и низкой концентрацией холестерина ЛПВП применен препарат Epanova (ЭПК и ДГК) в дозе 4 г, подтвердят эффективность этих кислот для профилактики ССЗ.7 Результаты исследований и метаанализов, касающихся омега-3 жирных кислот, учитываются в позициях обществ - Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества по изучению атеросклероза (EAS). В 2016 году в международных рекомендациях ESC/EAS по профилактике ССЗ были высказаны сомнения в том, что омега-3 жирные кислоты могут иметь протекторный эффект,8 а в международных рекомендациях, которые обсуждали проблематику дислипидемии, утверждено, что необходимо собрать больше доказательств клинической эффективности биологически активных добавок, содержащих омега-3 жирные кислоты, для обоснования их применения для профилактики.9

Более того, 14 декабря 2018 European Medicines Agency (EMA) выдала - на основе анализа доступных данных – коммуникат о том, что ЛС, содержащие омега-3 жирные кислоты, не эффективны для профилактической терапии после инфаркта миокарда.10 Зато в клинических рекомендациях American Heart Association (AHA) рекомендуют с осторожностью применять биологически активные добавки, содержащие омега-3 жирные кислоты, у больных с ишемической болезнью сердца и с сердечной недостаточностью.11 Подытоживая, основой профилактики и лечения ССЗ является изменение образа жизни, в частности способа питания. При этих изменениях важно ограничение употребления продуктов, которые являются источником насыщенных жирных кислот, и их замена на ненасыщенные жирные кислоты семейства омега-6 (источник: растительные масла) и омега-3 (источник: жирные морские рыбы). Результаты исследования REDUCE-IT указывают на то, что биологически активные добавки, содержащие омега-3 жирные кислоты, снижают СС риск у пациентов с повышенной концентрацией ТГ, хотя данный вывод еще требует подтверждения. Обоснованность применения таких препаратов для профилактики ССЗ у лиц без гипертриглицеридемии остается под вопросом.

Запомните
• Результаты проведенных в последние годы рандомизированных исследований и систематических обзоров и метаанализов в большинстве указывают на то, что применение биологически активных добавок, содержащих омега-3 жирные кислоты, не приносит значимой пользы для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Причиной не выявления положительного влияния биологически активных добавок на риск развития ССЗ могут быть слишком низкие дозы омега-3 жирных кислот, которые применялись в этих исследованиях.
• Основой профилактики и лечения ССЗ является изменение образа жизни, в частности способа питания. При этих изменениях важно ограничение употребления продуктов, которые являются источником насыщенных жирных кислот, и их замена на ненасыщенные жирные кислоты семейства омега-6 (источник: растительные масла) и омега-3 (источник: жирные морские рыбы).
• Результаты исследования REDUCE-IT указывают на то, что биологически активные добавки, содержащие омега-3 жирные кислоты, снижают СС риск у пациентов с повышенной концентрацией ТГ, хотя данный вывод еще требует подтверждения. Обоснованность применения таких препаратов для профилактики ССЗ у лиц без гипертриглицеридемии остается под вопросом.

Смотрите также

Прием витамина D3 для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований — исследование VITAL
Литература

Партнеры

Используя веб-сайты и мобильные приложения, администратором которых является Практическая Медицина, Вы соглашаетесь использовать файлы cookie, в соответствии с Вашими текущими настройками браузера, а также в соответствии с Политикой Медицины Практической о файлах cookie.