Определение случая реинфекции SARS-CoV-2 согласно ECDC

Дата: 8 июня 2021
Автор: Weronika Rymer
Дополнительная информация

8 апреля 2021 г. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC) опубликовал отчет, в котором предлагается определение случая подозрения на реинфекцию SARS-CoV-2. В документе также обсуждается текущее состояние знаний о продолжительности иммунитета после перенесенного COVID-19 и результаты опроса, отправленного в страны Европейского союза (ЕС) или Европейской экономической зоны (ЕЭЗ).

28 января 2021 года ECDC разослал опрос о существующих определениях случаев эпиднадзора и системах отчетности о повторных инфекциях в странах ЕС/ЕЭЗ. Тринадцать из 17 стран, ответивших на опрос, подтвердили, что у них есть национальное определение случая с минимальным интервалом от 45 до 90 дней между случаями, описанными согласно их определению. Методы выявления и подсчета возможных случаев реинфекции SARS-CoV-2, включая диагностические критерии, также были разными.

В 12 ответивших странах в 2020 году было зарегистрировано 1887 возможных случаев реинфекции. Хотя случаи повторного заражения SARS-CoV-2 кажутся редкими, эксперты ECDC считают, что представленные данные занижены относительно истинного числа реинфекций. Кроме того, они указывают, что диагноз повторного заражения SARS-CoV-2 может быть поставлен только после подтверждения полной элиминации вируса после первого эпизода инфекции, что непросто при отсутствии задокументированного бессимптомного периода и доступа к секвенированию вируса. Часто бывает трудно однозначно исключить колебания вирусной экскреции или возможность ложноотрицательного результата из-за слишком низкой концентрации вируса. Поэтому для улучшения санитарного надзора и определения важности реинфекции на территории ЕС/ЕЭЗ, особенно в контексте появления новых вариантов, предлагается определение случая с подозрением на реинфекцию SARS-CoV-2, в котором учитывается необходимое время для выработки нейтрализующих антител (см. рамку). Это сделано для улучшения отчетности через Европейскую систему надзора TESSY (The European Surveillance System). Установление стандартов для отчетов о реинфекции важно не только для определения фактического количества повторных заражений, но также в контексте циркулирующих вариантов и определения тяжести течения реинфекции. На данный момент данные о тяжести течения реинфекции SARS-CoV-2 немногочисленны и противоречивы. Однако было подтверждено, что варианты VOC (вызывающие беспокойство) SARS-CoV-2 — B.1.351 (вариант из ЮАР) и P.1 (бразильский вариант) — обладают способностью избегать иммунного ответа, вызванного предыдущим заражением другим вариантом вируса. Авторы отчета ECDC полагают, что реинфекции будут более частыми в районах, где происходит трансмиссия этих новых вариантов.

Продолжительность иммунитета после перенесенного COVID-19 и риск реинфекции

Было подтверждено, что после инфекции SARS-CoV-2 иммунный ответ возникает как со стороны В-лимфоцитов, вырабатывающих антитела, включая нейтрализующие антитела, так и со стороны Т-лимфоцитов. Данные систематического обзора примерно 150 исследований показывают, что у людей, инфицированных SARS -CoV-2:

· специфические IgM появляются раньше IgG антител и их максимальная концентрация наблюдается между 2-й и 5-й неделями, а затем снижается в течение 3–5 недель от возникновения симптомов

· самая высокая концентрация специфических IgG наблюдается между 3-й и 7-й неделями после появления симптомов и сохраняется не менее 8 недель

· вируснейтрализующие антитела начинают образовываться через 7–15 дней после появления симптомов заболевания, затем их концентрация повышается до 14-го–22-го дня, пока не достигнет плато, а затем снижается

· более низкие концентрации антител наблюдаются у людей с бессимптомным или легким клиническим течением COVID-19

· у >90 % инфицированных вырабатываются специфические антитела класса IgG, в том числе нейтрализующие (однако авторы отчета отмечают, что данные получены в основном из обсервационных исследований, проведенных среди госпитализированных пациентов и наблюдаемых в течение 3 месяцев после исчезновения симптомов).

Результаты когортных исследований показывают, что защитный эффект после перенесения инфекции SARS-CoV-2 у 81–100 % людей сохраняется в течение не менее 5–7 месяцев, но необходим более длительный период наблюдения, чтобы лучше определить, какова в действительности продолжительность защиты от реинфекции. Однако авторы отчета отмечают, что исследования, о которых они говорят, проводились до появления новых вариантов вируса. Считается, что сероконверсия после инфицирования ранее циркулировавшими вариантами связана с развитием нейтрализующих антител против вируса, гомологичного тому, который вызывает данную инфекцию. Однако их нейтрализующий потенциал может быть снижен в отношении VOC, особенно с мутацией E484K.

Однако до сих пор неясно, какие иммунные механизмы защищают от реинфекции SARS-CoV-2. Поэтому в настоящее время было принято, что обнаружение выработки нейтрализующих антител может быть маркером защиты от реинфекции у людей, перенесших инфекцию SARS-CoV-2. Было показано, что способность сыворотки нейтрализовать вирус коррелирует с присутствием IgG антител против S-белка вируса (белок шипа/спайковый белок) или против рецепторсвязывающего домена (RBD). Домен S1 вирусного спайкового белка охватывает область RBD, и антитела против нее препятствуют проникновению вируса в клетку. Авторы проспективного когортного исследования из Сингапура, в котором оценивалась динамика появления нейтрализующих антител SARS-CoV-2, описали 5 закономерностей их появления с течением времени (исследование проводилось среди 168 человек с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 с разной степенью тяжести клинического течения COVID-19):

· отсутствие нейтрализующих антител (12 % исследуемых) — люди, у которых нейтрализующие антитела не были обнаружены

· быстрое исчезновение нейтрализующих антител (27 % исследуемых) — люди с наличием нейтрализующих антител примерно через 20 дней после появления клинических симптомов, но с их исчезновением до истечения 180 дней

· медленное исчезновение нейтрализующих антител (29 %) — люди, у которых нейтрализующие антитела в сыворотке были обнаружены через 180 дней после появления клинических симптомов

· стойкая выработка нейтрализующих антител (32 %) — люди с очень незначительным снижением концентрации нейтрализующих антител с течением времени

· задержка выработки антител (2 %) — лица с неожиданным повышением концентрации нейтрализующих антител в период поздней реконвалесценции (90–80 дней от появления симптомов).

Авторы исследования обнаружили, что у людей с легким течением инфекции чаще происходило быстрое исчезновение нейтрализующих антител.

 

Определение случая подозрения на реинфекцию SARS-CoV-2

Обнаружение наличия РНК вируса SARS-CoV-2 (положительный результат ПЦР) или наличия антигена SARS-CoV-2 (положительный результат экспресс-теста RAT [rapid antigen test]) ≥60 дней после:

· более раннего положительного результата ПЦР-теста

· более раннего положительного результата RAT

· более раннего подтверждения наличия специфических антител против SARS-CoV-2 в классе IgG, направленных против белка S вируса.

Литература

Партнеры

Используя веб-сайты и мобильные приложения, администратором которых является Практическая Медицина, Вы соглашаетесь использовать файлы cookie, в соответствии с Вашими текущими настройками браузера, а также в соответствии с Политикой Медицины Практической о файлах cookie.