Что известно об амантадине?

Дата: 31 декабря 2020
Автор: Krzysztof Pyrć

Амантадин — это препарат, который был разработан как ингибитор вируса гриппа. Это вещество, которое ингибирует активность белка M2 вируса гриппа (этот белок проявляет активность ионного канала и участвует в инициации процесса инфекции). Амантадин уже не применялся в течение некоторого времени, так как большинство штаммов гриппа к нему устойчивы. Тем не менее, это лекарство, профиль безопастности которого у людей был исследован, в чем нет никаких сомнений.

Второе свойство амантадина — ингибирование эндоцитоза, который необходим некоторым вирусам для проникновения внутрь клетки. Бытует мнение, что подавление коронавирусов, в том числе SARS-CoV-2, осуществляется путем ингибирования эндоцитоза.

Однако эта концепция основана на том же предположении, что и идея о хлорохине. В обоих случаях ингибирование эндоцитоза приводит к подавлению инфицирования вирусом опухолевых клеток in vitro, и в обоих случаях это артефакт. Почему? Потому что вирусы используют совершенно другой путь проникновения in vivo в ткань легких, чем в опухолевые клетки, которые характеризуются чрезмерной активностью эндосомных протеаз. Другими словами, эффект, наблюдаемый in vitro, полностью исчезает in vivo. Это было показано, среди прочего в клинических исследованиях относительно применения хлорохина. Следовательно, этот механизм можно не рассматривать.

Если речь идет об ингибировании ионного канала, коронавирусы также содержат белок, обладающий этой активностью. Это структурный белок E (Envelope), но в данном случае роль самого ионного канала неясна. Хотя блокирование активности канала снижает вирулентность вируса, оно не устраняет его способность заражать.

Есть 2 работы, которые демонстрируют взаимодействие амантадина с белком E коронавируса. Одна из них — биохимическая работа, показывающая влияние на очищенный белок. Авторы отмечают небольшое ингибирование белка в изолированной системе.

Вторая — это структурная работа, очень интересная. Недавно она появилась в «Nature»1. Работа указывает, что есть «карман» в ионном канале белка E коронавирусов, который может быть использован в будущем для проектирования лекарств, и что различные соединения, такие как амантадин, связываются в этой области.

Хотя это интересная концепция, до сих пор никто не продемонстрировал, что — даже в исследованиях in vitro — амантадин ингибирует репликацию вируса, вмешиваясь в активность ионного канала. Таким образом, в настоящее время нет никаких доказательств того, что амантадин может подавлять инфекцию, вызванную SARS-CoV-2. Мы говорим о научных доказательствах.

Есть еще и клиническая реальность. Начались исследования по поиску другого фактора, другого механизма, который мы не можем обнаружить в лаборатории, и  возможно на основании которого амантадин каким-то образом сможет помочь в лечении COVID-19.

У нас есть результаты одного нерандомизированного ретроспективного исследования с участием примерно 400 человек. На основе результатов авторы отмечают, что, по их мнению, назначение амантадина пациентам с COVID-19 неоправданно. Было отмечено, что основанием для возможного изменения подхода могло бы стать проведение более масштабного рандомизированного исследования, но авторы не видят никаких научных оснований для проведения такого исследования. По их мнению, это не очень перспективно.

Таковы знания, имеющиеся на данный момент.

Также были начаты клинические наблюдения. Однако это не тот подход, который даст какой-либо ответ — вспоминается история с хлорохином. Наблюдения без контрольной группы не имеют особой ценности, поскольку большинство пациентов с SARS-CoV-2 выздоравливают без какого-либо лечения. Трудно определить, почему конкретный пациент чувствует себя лучше.

Разговоры о лечении и построение плана лечения, основанного исключительно на наблюдениях, относят эту деятельность к сфере альтернативной медицины. Современная медицина должна основываться на статистике, во-первых, на научных, а во-вторых — на клинических данных. На сегодняшний день таких данных по амантадину нет.

Конечно, если такие данные появятся, рекомендации придется изменить. Однако мы должны основываться на фактах.

Литература

Партнеры

Используя веб-сайты и мобильные приложения, администратором которых является Практическая Медицина, Вы соглашаетесь использовать файлы cookie, в соответствии с Вашими текущими настройками браузера, а также в соответствии с Политикой Медицины Практической о файлах cookie.