Бамланивимаб и комбинация барицитиниба с ремдесивиром у больных COVID-19

Сокращения: ЕС — Европейский Союз, ИВЛ — искусственная вентиляция легких, ЭКМО — экстракорпоральная мембранная оксигенация, COVID‑19 (coronavirus disease) — заболевание, вызываемое SARS-CoV-2, FDA (Food and Drug Administration) — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, NIAID — (National Institute of Allergy and Infectious Diseases) — Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) — коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2

В начале ноября Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США объявило, что бамланивимаб (bamlanivimab), экспериментальное моноклональное антитело, направленное против поверхностного гликопротеина вируса SARS-CoV-2, разрешено для использования в исключительных случаях. Лекарственное средство разрешено применять у взрослых и детей старше 12 лет с массой тела ≥40 кг с легким или средне-тяжелым течением инфекции, вызванной SARS-CoV-2, подтвержденной прямыми методами (ПЦР, антигенные тесты), с наличием факторов риска тяжелого течения заболевания и/или госпитализации (в частности у взрослых это в т. ч.: возраст ≥65 лет, ИМТ ≥35, хроническое заболевание почек, сахарный диабет и иммуносупрессия, а у пациентов в возрасте 12-17 лет: серповидноклеточная анемия, врожденные и приобретенные заболевания сердца, нейроонтогенетические расстройства и астма, а также другие респираторные заболевания, требующие ежедневного приема лекарств).

Решение о разрешении на применение бамланивимаба базируется на предварительных результатах двойного слепого, плацебо-контролируемого, рандомизированного клинического исследования II фазы, включающего 465 взрослых амбулаторных больных с легким или средне-тяжелым течением COVID-19. В группе бамланивимаба частота госпитализаций и обращений в отделения неотложной медицинской помощи у пациентов с известными факторами риска прогрессирования заболевания была значительно ниже, чем в группе плацебо (3 % и 10 % соответственно).

Не выявлено пользы от применения бамланивимаба у пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19. Согласно заключению FDA, моноклональные антитела, включая бамланивимаб, могут негативно влиять на клиническое течение COVID-19 у пациентов, которым требуется высокопоточная оксигенотерапия или искусственная вентиляция легких (ИВЛ). На основании вышеуказанных аргументов FDA не позволило применять бамланивимаб у пациентов, госпитализированных или с показаниями к кислородной терапии по поводу COVID-19.

В настоящее время бамланивимаб не зарегистрирован и недоступен в странах Европейского Союза (ЕС). Стоит также отметить, что его вводят внутривенно, что при отсутствии соответствующих организационных возможностей, которые позволяют проводить такого рода лечение в амбулаторных условиях, может представлять значительную преграду для его использования.

Во второй половине месяца FDA объявило, что другая экспериментальная терапия, на этот раз предназначенная для пациентов с COVID-19, которые проходят стационарное лечение, была одобрена для использования в исключительных случаях. Разрешение касается комбинации барицитиниба с ремдесивиром у взрослых и детей старше 2 лет с подозрением на инфекцию, вызванную SARS-CoV-2, подтвержденную или не подтвержденную вирусологическими тестами, которые нуждаются в оксигенотерапии, инвазивной ИВЛ или ЭКМО. Доказательства пользы применения барицитиниба при COVID-19 получены из ACTT-2, двойного слепого, плацебо-контролируемого, рандомизированного клинического исследования, в котором приняли участие 1033 пациентов со средне-тяжелым или тяжелым течением инфекции SARS-CoV-2. В группе ремдесивир плюс барицитиниб наблюдались более короткий период реконвалесценции, которая определялась как выписка из больницы или отсутствие необходимости в дальнейшей оксигенотерапии и медицинской помощи, а также более низкий риск смерти или необходимости в ИВЛ на 29-й день заболевания по сравнению с пациентами, получавшими ремдесивир плюс плацебо. Полные результаты исследования еще не опубликованы, продолжается анализ данных об эффективности и безопасности.

Барицитиниб является ингибитором Янус-киназы, иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты которого используются при лечении в частности ревматоидного артрита и атопического дерматита; в ЕС зарегистрирован для использования только при этих нозологических единицах.

В конце ноября Национальный институт аллергии и инфекционных болезней США (NIAID) начал набор в рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее эффективность барицитиниба и дексаметазона (оба ЛС в сочетании с ремдесивиром) в предотвращении прогрессирования заболевания у больных COVID-19, нуждающихся в оксигенотерапии.

Следует подчеркнуть, что разрешение на использование в исключительных случаях не означает, что FDA утвердило препарат, а является результатом тщательного анализа всех известных или потенциальных преимуществ и рисков применения лекарственного средства в данном контексте. Учитывая имеющиеся в настоящее время научные данные, FDA предполагает, что как бамланивимаб, так и комбинация барицитиниб/ремдесивир могут быть эффективными для лечения COVID-19 в одобренных разрешением популяциях.