Синдром множественных эндокринных неоплазий 2 типа (MEN2)

Наследственное заболевание, вызванное герминальной мутацией гена RET, при которой медуллярному раку щитовидной железы сопутствует склонность к возникновению феохромоцитом надпочечников и гиперпаратиреоза, а в редких случаях также к возникновению неврином слизистых оболочек, либо иных врожденных аномалий. Опухоли могут возникать во всех органах, в которых происходит экспрессия протоонкогена RET, и в зависимости от их локализации выделяют отдельные клинические синдромы; риск развития медуллярного рака щитовидной железы составляет >95 %, феохромоцитомы надпочечников — 45 %, гиперпаратиреоза — 15–30 %, неврином слизистых оболочек и других врожденных пороков ≈5 %.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ

1. Синдром МЭН2A: наиболее распространен; как правило, первым проявляется медуллярный рак щитовидной железы →разд. 9.5, который может сопровождаться феохромоцитомой →разд. 11.7 (в 3 или 4 декаде жизни), а позже всего и с наименьшей частотой — проявляется гиперпаратиреоз →разд. 10.2. Семейный медуллярный рак щитовидной железы — вариант синдрома MEN2A, при котором не развиваются ни феохромоцитома ни гиперпаратиреоз. наверх

2. Синдром МЭН2B: медуллярный рак щитовидной железы — особенно агрессивный и развивается уже у маленьких детей; сопровождается синдромом фенотипических аномалий, включающий главным образом невриномы и нейроганглиомы слизистых оболочек («потрепанный на краях» язык, выступающие губы, нарушение функции толстого кишечника вследствие подслизистых неврином), а также другие характерные симптомы — удлиненная нижняя челюсть, часто морфаноподобная внешность. Феохромоцитома может развиться раньше чем при МЭН2A.

ДИАГНОСТИКА

Алгоритм диагностики: наверх

1) необходимо оценить гормональную активность опухолей;

2) в каждом случае диагноза медуллярного рака щитовидной железы необходимо провести исследование на мутацию гена RET.

Диагностические критерии

Решающее значение имеет обнаружение мутации гена RET, позволяющее дифференцировать наследственные формы медуллярного рака щитовидной железы от форм спорадических. При синдроме МЭН2A на более поздних стадиях может развиться феохромоцитома и (реже) первичный гиперпаратиреоз (не обязательны для диагноза), а при синдроме МЭН2B постановку диагноза упрощает характерный синдром фенотипических аномалий (→см. выше), также может развиться феохромоцитома, но никогда гиперпаратиреоз.

Дифференциальная диагностика

Необходимо рассмотреть другие наследственные синдромы: синдром Гиппеля-Линдау (очень редкие случаи сосуществования опухоли надпочечников и медуллярного рака щитовидной железы), если же доминирующим симптомом являются феохромоцитомы — также синдром феохромоцитом и параганглиом (феохромоцитомы и часто множественые, активные или неактивные параганглиомы).

ЛЕЧЕНИЕ

Принципы лечения конкретных опухолей при МЭН2 аналогичны лечению при изолированных спорадических случаях. Перед оперативным лечением медуллярного рака щитовидной железы необходимо исключить феохромоцитому. В случае их сосуществования в первую очередь необходимо удалить опухоль надпочечников, а только потом проводить операцию щитовидной железы (даже при распространенном медуллярном раке). Лечение радиоактивным йодом на носителе MIBG обычно имеет паллиативный характер. наверх

Алгоритм действия при обнаружении носительства гена RET

Обнаружение и типирование мутации гена RET требует исследования на носительство этой мутации у всех членов семьи больного, особенно родственников I степени родства. У детей оптимальное время исследования: в семьях с МЭН2A — <3 года жизни, в семьях с МЭН2B — <1 года жизни. В случае обнаружения носительства показана профилактическая тотальная тиреоидэктомия, предотвращающая развитие медуллярного рака, которая выполняется в возрасте 5 лет (при МЭН2B раньше).

Партнеры

Используя веб-сайты и мобильные приложения, администратором которых является Практическая Медицина, Вы соглашаетесь использовать файлы cookie, в соответствии с Вашими текущими настройками браузера, а также в соответствии с Политикой Медицины Практической о файлах cookie.