Чи вакцина M72/AS01E попереджує розвиток активної форми туберкульозу легень в осіб із латентною туберкульозною інфекцією?

Обговорення статті: Tait D.R. i співавт.: Final Analysis of a Trial of M72/AS01E Vaccine to Prevent Tuberculosis

N. Engl. J. Med . 2019; 381: 2429–2439

Вступ: M72/AS01E — це ад'ювантна рекомбінантна вакцина, що складається з двох антигенів MtB32A та Mtb39A Mycobacterium tuberculosis. У 2018 r. проведено плацебо-контрольоване дослідження фази 2b, яке припускало ефективність цієї вакцини щодо попередження розвитку активної форми туберкульозу легень в осіб із латентною туберкульозною інфекцією.

Методика: подвійне сліпе плацебо-контрольоване рандомізоване дослідження

Популяція: дослідження проводилося в трьох африканських країнах (ПАР, Замбія, Кенія). 3289 пацієнтів віком 18–50 років, ВІЛ-негативних, з підтвердженою туберкульозною інфекцією (позитивний IFN Quantiferon-TB Gold), без симптомів активної форми туберкульозу легень, з негативним результатом ПЛР-дослідження (Gene Xpert MTB/RIF) мокротиння на наявність M. tuberculosis.

Втручання і контроль: досліджуваних рандомізовано у дві групи: 1626 хворих отримали дві дози вакцини та 1663 хворих отримали дві дози плацебо з інтервалом в один місяць. Протягом 3-х років з моменту застосування другої дози вакцини або плацебо здійснювалося спостереження за пацієнтами щодо розвитку активної форми туберкульозу легень. У пацієнтів із клінічною підозрою на туберкульоз проводилось дослідження мокротиння – методом ПЛР на наявність M. tuberculosis і/або культивування.

Результати: серед 1626 досліджуваних, які отримали вакцину M72/ASO1E, підтверджено 13 випадків активної форми туберкульозу, порівнюючи з 26 випадками серед 1663 з контрольної групи (захворюваність 0,3 vs 0,6/1000/рік). Ефективність вакцини на 36-му місяці від застосування другої дози складала 49,7 % (90 % ДІ. 12,1–71,2; 95 % ДІ, від 2,1 до 74,2).
Серйозний небажаний ефект, імунні захворювання, летальні випадки спостерігалися зі схожою частотою в обидвох досліджуваних групах.

Висновки: під час обговорюваного дослідження виявлено, що вакцина M72/AS01E викликає імунну відповідь та забезпечує захист від прогресування до активної форми туберкульозу легень впродовж принаймні 3-х років після вакцинації. Серйозні небажані ефекти вакцини не спостерігались.