Ефективність трансплантації кишкової мікробіоти при лікуванні рецидивуючих інфекцій Clostridioides difficile (попередня назва — Clostridium difficile)

Дата: 27 квітня, 2020

Автор: Karolina Moćko, Małgorzata Szczepanek

Обговорення статті: Fecal microbiota transplantation is superior to fidaxomicin for treatment of recurrent Clostridium difficile infection

Скорочення: ВР — відносний ризик, ДІ — довірчий інтервал, CDI — інфекція Clostridioides difficile, FMT — трансплантація кишкової мікробіоти, NNT — number needed to treat, RCT — рандомізоване дослідження

Методика: моноцентрове RCT, проведене в Данії, відкрита проба

Популяція: 64 дорослих (вік 68 років [медіана]) з рецидивуючими CDI (підтверджений рецидив CDI упродовж 8 тиж. від завершення лікування); решта критеріїв включення: ≥3-х водянистих випорожнень (типу 6 або 7 за Бристольською шкалою оцінки випорожнень) на добу, наявність токсину A і/або B у калі, перенесений ≥1 цикл лікування ванкоміцином або фідаксоміцином з приводу CDI; у жодного з хворих не виявлено риботипу 027

Втручання 1: FMT з передуючим застосуванням ванкоміцину 125 мг 4 x на добу впродовж 4–10 днів (n = 24); заморожена суспензія калу вводилась за допомогою колоноскопу або через назоентеральний зонд

Втручання 2: фідаксоміцин п/о 200 мг 2 x на день впродовж 10 днів (n = 24)

Втручання 3: ванкоміцин п/о 125 мг 4 x на день впродовж 10 днів (n = 16)

Усім хворим, у яких виник рецидив CDI та у яких отримано позитивний результат дослідження на наявність CDI впродовж 8 тижнів від початку лікування, було запропоновано терапію порятунку (FMT + ванкоміцин).

Результати: див. табл. Остаточно терапію порятунку застосовано загалом у 24 хворих (у 2-х у групі первинно відібраних до FMT з передуючим застосуванням ванкоміцину, 11-ти у групі первинно лікованих фідаксоміцином та в 11-ти, які первинно отримували ванкоміцин). Через 8 тижнів після застосування терапії порятунку у 20 (83 %) хворих виявлено зникнення клінічних і мікробіологічних симптомів — в 1 (50 %) пацієнта, первинно лікованого FMT і ванкоміцином, у 9 (82 %) пацієнтів, первинно лікованих фідаксоміцином, та у 10 (91 %) пацієнтів, які первинно отримували ванкоміцин.

Таблиця. FMT з передуючим застосуванням ванкоміцину, порівнюючи з фідаксоміцином або ванкоміцином у монотерапії, для лікування рецидивуючих CDI у дорослих
Кінцеві точки	Ванкоміцин (%)	Фідаксоміцин (%)	FMT + ванкоміцин (%)	FMT + ванкоміцин vs фідаксоміцин	FMT + ванкоміцин vs ванкоміцин
Кінцеві точки	Ванкоміцин (%)	Фідаксоміцин (%)	FMT + ванкоміцин (%)	ВР* (95 % ДІ)
оцінка після 8 тиж. від початку терапії
зникнення клінічних симптомів та негативний результат дослідження на наявність CDIa	19	33	71	2,13 (1,14–3,96) NNT* 3 (2–9)	3,78 (1,32–10,82) NNT* 2 (2–4)
зникнення клінічних симптомів	19	42	92	2,20 (1,35–3,59) NNT* 2 (2–4)	4,89 (1,75–13,65) NNT* 2 (1–2)
негативний результат дослідження на наявність CDI	31	546	71	1,55 (0,93–2,56)	2,27 (1,05–4,90) NNT* 3 (2–10)
зникнення діареї або діарея і негативний результат дослідження на наявність CDI	31	54	92	1,69 (1,15–2,49) NNT* 3 (2–7)	2,93 (1,40–6,13) NNT* 2 (2–3)
оцінка після 1 тиж. від початку терапії
зникнення клінічних симптомів та негативний результат дослідження на наявність CDIa	13	38	54	1,44 (0,77–2,72)	4,33 (1,13–16,68) NNT* 3 (2–7)
зникнення клінічних симптомів	38	58	88	1,50 (1,04–2,17) NNT* 4 (2–19)	2,33 (1,22–4,47) NNT* 2 (2–4)
негативний результат дослідження на наявність CDI	67	58	44	1,14 (0,74–1,78)	1,52 (0,82–2,84)
зникнення діареї або діарея і негативний результат дослідження на наявність CDI	69	79	100	1,26 (1,03–1,55) NNT* 5 (3–22)	1,45 (1,05–2,02) NNT* 4 (2–12)
a без необхідності застосувати терапію порятунку (FMT + ванкоміцин) або колектомію * ВР i NNT розраховано авторками опрацювання на основі реальної кількості кінцевих точок, вказаної авторами дослідження

Результати:

Після 8 тижнів спостереження у дорослих хворих із рецидивуючими CDI застосування FMT з передуючим застосуванням ванкоміцину (п/о 125 мг 4 x на день впродовж 4–10 днів), порівнюючи з застосуванням у монотерапії фідаксоміцину (п/о 200 мг 2 x на день впродовж 10 днів) або ванкоміцину (п/о 125 мг 4 x на день впродовж 10 днів), було більш ефективним як при симптоматичній (зникнення симптомів інфекції), так і етіотропній (негативний результат дослідження на наявність CDI) терапії.