Фізіологія

Обмін ліпідів в організмі подано на рис. I.E.1-1:

1) Тригліцериди (ТГ) транспортуються  з кишечника та печінки до жирових клітин, де зберігаються, та до м’язів, де вони є джерелом енергії

2) Холестерин транспортується до тканині де використовується для побудови мембран і для синтезу стероїдних гормонів та жовчних кислот.

Харчові жири емульгуються в кишечнику жовчними кислотами, а потім гідролізуються до вільних жирних кислот (ВЖК, англ. FFA) та моно- і дигліцеридів. В ентероциті утворюються хіломікрони, які транспортують харчові (екзогенні) ТГ та харчовий холестерин. Вони містять аполіпопротеїн (апо) В48 (фрагмент апоВ100). Потрапляючи в лімфатичні судини, хіломікрони транспортуються у кровообіг через грудну протоку. У капілярах жирової тканини та м’язів вони гідролізуються ліпопротеїнліпазою (ЛПЛ) до гліцерину та ВЖК. У гепатоциті синтезуються ендогенні ТГ, головним чином з ВЖК, що виділяються з жирової тканини в ході ліполізу, та з вуглеводів. Ці тригліцериди, поряд з білками (аполіпопротеїди) та холестерином, вбудовуються в ліпопротеїди дуже низької щільності (ЛПДНЩ), які, в свою чергу, вивільняються в кровообіг. Таким чином, ЛПДНЩ переносять ендогенні ТГ, що утворюються в гепатоцитах, і холестерин.

Ліпопротеїди проміжної щільності (ЛППЩ) належать до т. зв ремнантів (залишків), які є продуктами катаболізму хіломікронів та ЛПДНЩ; вони містять ТГ (у значно меншій кількості, ніж хіломікрони та ЛПДНЩ) та холестерин. Вони виникають в результаті часткового гідролізу ТГ в ЛПДНЩ та хіломікронах за допомогою ЛПЛ, присутньої на ендотеліоцитах судин. Ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ), які містять ≈70 % холестерину, що знаходиться в крові, походять від ЛППЩ. Однак джерелом холестерину в ЛПНЩ є не тільки холестерин ЛППЩ, а й холестерин, що походить з ЛПВЩ. Передача холестерину від ЛПВЩ до ЛПНЩ відбувається за допомогою білка, який називається білком, що переносить ефіри холестерину (CETP).

Ліпопротеїди високої щільності (ЛПВЩ) походять з двох джерел: одним з них є печінковий та ентеральний синтез, а другим – схоже як у випадку ЛППЩ – катаболізм хіломікронів та ЛПДНЩ, хоча ЛППЩ утворюються з їх основних елементів (насамперед з ТГ та ефірів холестерину), а ЛПВЩ — із поверхневих елементів (переважно вільного холестерину та фосфоліпідів).

Елімінація ремнантів хіломікронів з крові відбувається в печінці за допомогою апоЕ-опосередкованого зв'язування з апоЕ-рецептором на гепатоцитах і, значно меншою мірою, з рецептором ЛПНЩ. Катаболізм ремнантів ЛПДНЩ (включно з ЛППЩ, що походять з ЛПДНЩ) відбувається двома шляхами: через захоплення печінкою, апоЕ- та апоВ-опосередковане зв'язування з рецептором ЛПНЩ на гепатоцитах, і катаболізм ЛПНЩ печінковою ліпазою (ПЛ), що спричиняє подальший гідроліз ТГ.

Новоутворені частинки ЛПВЩ (nascent HDL) і ЛПВЩ3 (HDL3) забирають надлишок вільного холестерину з периферичних клітин, етерифікують його в результаті дії лецитин-холестерин-ацилтрансферази (ЛХАТ) за участю апоАІ, і вже у формі зрілого ЛПВЩ2 (HDL2) транспортуютьйого в печінку, де він разом з холестерином ЛПНЩ трансформується в жовчні кислоти. Посередником при транспортуванні холестерину за допомогою ЛПВЩ є транспортер ABCA-1, присутній на периферичних клітинах. Він зв’язується з апоАІ в ЛПВЩ. ЛПВЩ, в свою чергу, передаючи етерифікований холестерин гепатоцитам, зв’язується з наявним на них спеціальним рецептором SR-B1. До того ж, т. зв прямим механізмом зворотного транспорту холестерину (RTC) за допомогою ЛПВЩ є непрямий транспорт, який полягає у перенесенні ефірів холестерину за допомогою ЛПВЩ до апоB-вмістних ліпопротеїдів. Одночасно ТГ передаються в зворотному напрямку, тобто до ЛПВЩ. Обмін холестерину та ТГ між цими ліпопротеїдами здійснюється за допомогою CETP. ПЛ гідролізує ТГ, що містяться в ЛПВЩ2,завдяки чому утворюються ЛПВЩ3.