Вроджена гіперплазія надниркових залоз, викликана дефіцитом 11β-гідроксилази

визначеннявгору

Вроджена гіперплазія наднирників при дефіциті 11β–гідроксилази спричинена мутацією гену CYP11β1 та характеризується гіперсекрецією надниркових андрогенів, що призводить до андрогенізації з дефіцитом кортизолу та артеріальною гіпертензією.

епідеміологіявгору

Частота зустрічальності захворювання -≈1/100 000 живонароджених дітей; складає 5–8 % всіх випадків вродженої гіперплазії наднирників.

етіологія і патогенезвгору

Відсутність або дефіцит 11β-гідроксилази робить неможливою конверсію 11-дезоксикортизолу в кортизол та ДОК в кортикостерон і альдостерон (рис. IV.D.1-1). Дефіцит кортизолу призводить до постійної гіперсекреції АКТГ та стимулює синтез андрогенів, ДОК і 11-дезоксикортизолу.

клінічна картинавгору

Вроджена гіперплазія надниркових залоз, викликана дефіцитом 11β-гідроксилази,  може проявлятися в класичній формі – з проявами маскулінізації зовнішніх статевих органів у новонароджених жіночої статі при нормальному розвитку матки і яєчників. У хлопців класична форма проявляється ГнРГ-незалежним передчасним статевим дозріванням. Надлишок андрогенів у дітей обох статей призводить до прискорення росту та прискорення дозрівання скелету, результатом чого є низький ріст з порушенням пропорцій тіла.  Цей стан супроводжується артеріальною гіпертензією, залежною від гіперсекреції ДОК. Некласичні форми у дівчаток і хлопців призводять до передчасного адренархе і передчасного статевого дозрівання. Після пубертатного періоду у жінок з некласичною формою розвивається гірсутизм і порушення менструального циклу, а у чоловіків акне.

діагностикавгору

Спостерігається андрогенізація і  гіпоренінова артеріальна гіпертензія з гіпокаліємією. Гормональним маркером є підвищена концентрація АКТГ, 11-дезоксикортизолу і ДОК. Значно підвищується концентрація ДГЕА і ДГЕА-С, андростендіону і тестостерону. Екскреція 17-ОКС є збільшеною за рахунок вмісту метаболітів 11-дезоксикортизолу. Діагноз підтверджується ДНК-дослідженням.

лікуваннявгору

У дітей застосовується гідрокортизон. Дівчаткам з вірилізацією зовнішніх статевих органів проводиться корекційна операція. Після періоду пубертату гідрокортизон можна замінити на дексаметазон, преднізон або преднізолон. Артеріальна гіпертензія здебільшого нормалізується після призначення ГК і не потребує додаткового лікування. Моніторинг лікування включає контроль артеріального тиску, концентрації 11-дезоксикортизолу, андростендіону і АРП (або ПКР).