Маркери генерування тромбіну

Тромбін має дуже короткий період півжиття. Тому визначати концентрацію тромбіну можна непрямими методами, шляхом визначення т. зв. маркерів генерації тромбіну:

1) фрагментів 1+2 протромбіну (F1+2 або F1.2) — фрагмент протромбіну, який складається з 274 амінокислот та відщеплюється ф. Ха; фрагмент, що залишився, утворює молекулу тромбіну; F1+2 — це активуючий пептид протромбіну і прямий маркер активності ф. Xa, а також непрямий маркер кількості утвореного тромбіну. Період півжиття F1+2 становить 90 хв.

2) комплексів тромбін-антитромбін (ТАТ) — маркер короткочасного генерування тромбіну. Період півжиття TAT становить 3–5 хв.

3) фібринопептиду А (FPA) — NH2-кінцевий фрагмент α-ланцюга фібриногену, який складається з 16 амінокислот, та розщеплюється тромбіном; це маркер протеолітичної активності тромбіну in vivo щодо його основного субстрату. Період півжиття FPA становить 3–5 хв.

Метод визначення

Дослідження проводять зазвичай на цитратній бідній тромбоцитами плазмі, найчастіше методом імуноферментного аналізу. Спосіб забору крові має великий вплив на результат визначення, особливо FPA, меншою мірою — ТАТ (активація згортання може відбутися при труднощах із внутрішньовенною пункцією, тривалому венозному застої тощо).

Референтні значення

1) F1+2 <400 пмоль/л

2) TAT 1,2–4,2 мкг/л

3) FPA <4 мг/л

Клінічна корисність

Маркери генерації тромбіну визначають насамперед з науковою метою. Підвищення їх концентрації виявляють при венозному тромбозі, гострих серцево-судинних епізодах (навіть до 6 місяців після епізоду ішемії), ДВЗ-синдромі, онкологічних захворюваннях, після масивних травм та операцій. Незначне підвищення маркерів спостерігається також при хронічному запаленні. F1+2 має виражену негативну кореляцію з МНВ до значення 4, і як виявили, може бути корисним для моніторингу лікування АВК (існує схожа залежність у випадку лікування гепарином, але клінічна корисність цього спостереження не була підтверджена); підвищені концентрації свідчать про утримання посиленого тромбіногенезу та не повністю ефективну антикоагуляцію.