Механізм розвитку інших IgE-залежних реакцій, не класифікованих як атопічні захворювання (напр. алергія на отрути перетинчастокрилих комах, алергія на пеніцилін), наближений до приведеного вище. Механізм виникнення симптомів є ідентичним (розвивається внаслідок IgE-опосередкованої алерген-залежної активації мастоцитів), при цьому характер реакції визначається розташуванням активованих мастоцитів. Коли алерген потрапляє в увесь організм (напр. отрута комахи), активує мастоцити і в багатьох органах викликає системну реакцію. Така системна алергічна реакція також може мати пізню фазу (напр. в частини хворих із симптомами анафілаксії ці симптоми можуть повторно виникнути через кілька або кільканадцять годин), але у зв'язку із відсутністю постійної експозиції до алергену, розвиток хронічної фази зазвичай не відбувається.