Fármacos y preparados

Dosificación

Metformina

Dosis inicial de 0,5 o 0,85 g/d 1 × d, o 0,5 g 2 × d (con la comida por la mañana y por la noche); se puede aumentar en 0,5 g/semana generalmente hasta una dosis de 2 × 1,0 g o 3 × 0,85 g, máx. 3 g/d; en caso de efectos adversos digestivos se recomienda tomar el fármaco durante la comida o disminuir la dosis a la anterior bien tolerada (posteriormente se puede volver a intentar aumentar la dosis); en el caso de preparados de liberación modificada bifásica administrar inicialmente 0,5 g 1 × d con la comida por la noche. Se puede aumentar la dosis a razón de 0,5 g/semana, hasta un máx. 2 g 1 × d 

Ventajas: no produce aumento de peso ni hipoglucemias, disminuye la insulinorresistencia. Es considerada como fármaco de elección en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.

Desventajas: intolerancia transitoria, habitualmente en la semana 1-2 de uso; produce diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, sabor metálico y existe riesgo de acidosis láctica con el uso inadecuado; riesgo aumentado de déficit de vitamina B12.

Contraindicaciones: hipoxemia (insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca), isquemia de grandes órganos (ACV, enfermedad coronaria avanzada e infarto de miocardio, isquemia de extremidades inferiores), insuficiencia renal (TFG: <30 ml/min/1,73 m2 → no utilizar metformina; 30-44 → no iniciar tratamiento con metformina, aunque se puede continuar reduciendo la dosis al 50 %, y con vigilancia de la función renal cada 3 meses; 45-59 → se puede continuar el tratamiento con metformina, con vigilancia de la función renal cada 3-6 meses; ≥60 → vigilar la función renal 1 × año), o daño hepático (en caso de existir una elevación moderada de las enzimas hepáticas, p. ej. en esteatosis hepática, se puede utilizar, pero con precaución); abuso de alcohol.

Glibenclamida

Dosis de 5-15 mg/d, en 1-2 tomas, antes de las comidas 

Gliclazida, gliclazida de liberación modificada o prolongadaa

Dosis de 80-320 mg/d, dividido en 2 tomas, 30 min antes de las comidas; los comprimidos de liberación prolongada o modificada de 30 mg se administran 1 × d (durante el desayuno), aumentando la dosis progresivamente (en 30 mg cada 2 semanas), hasta un máx. 120 mg/d

Glimepiridaa

1 mg 1 × d (justo antes del desayuno), y aumentar progresivamente cada 1-2 semanas, generalmente 1-4 mg (máx. 6 mg) 1 × d

Glipizidaa

2,5-20 mg 1 × d (antes del desayuno). Si se administran >15 mg/d dividirlo en 2 dosis (antes de las comidas principales). En caso de comprimidos GITS de 5-20 mg/d 1 × d (durante el desayuno)

Gliquidonaa,c

15-60 mg/d (durante el desayuno). En caso de administrar dosis mayores (generalmente hasta 120 mg/d), dividirlas en 2-3 tomas

Reglas de dosificación: generalmente empezar por la menor dosis, aumentar progresivamente cada 1-2 semanas, en función de la glucemia. Dependiendo del preparado la toma se hará justo antes la primera comida principal (preparados utilizados 1 × d) o 2 × d (antes de las comidas principales). Si se ha omitido una dosis, no se debe aumentar la dosis siguiente.

Ventajas: acción rápida, y fácil dosificación de los preparados con liberación modificada.

Desventajas: aumento de peso y riesgo de hipoglucemia (sobre todo en personas mayores, en caso de actividad física excesiva o como consecuencia de interacciones con el AAS, AINE, sulfonamidas, anticoagulantes o alcohol).

Dapagliflozina en monoterapia o en combinación con metformina o con saxagliptina

10 mg 1 × d, independientemente de la comida

En combinación con metformina 1 compr. (5 mg + 0,85 g o 5 mg + 1,0 g) 2 × d durante la comida

Canagliflozina

100 mg 1 × d (máx. 300 mg 1 × d), independientemente de la comida

Empagliflozina en monoterapia o en combinación con metformina

10 mg 1 × d (máx. 25 mg 1 x d), independientemente de la comida

En combinación con metformina 1 compr. (12,5 mg + 1 g) 2 × d durante la comida

Ertugliflozinab,c 

en combinación con metforminab,c o sitagliptinab,c

5-15 mg 1 × d

Ventajas: dosificación fácil, no producen hipoglucemia (utilizados en monoterapia), descenso leve o moderado de peso; existen datos que fármacos de este grupo (empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina) reducen el riesgo cardiovascular, incluido el riesgo de muerte por causas cardiovasculares (empagliflozina), reducen el riesgo de progresión de insuficiencia cardíaca y frenan el desarrollo de insuficiencia renal en el curso de diabetes.

Desventajas: infecciones fúngicas del tracto genitourinario, poliuria, hipotensión, deshidratación, riesgo aumentado de cetoacidosis euglucémica, riesgo aumentado de amputación en enfermos con ulceraciones por pie diabético. No administrarlo junto a diuréticos de asa y en situaciones o riesgo de deshidratación (p. ej. enfermedades del tracto digestivo, sobre todo de curso agudo) ni cuando no se desee que se produzca una disminución de la tensión arterial. Anualmente valorar la función renal. Durante el tratamiento asegurar una hidratación adecuada y prevenir el pie diabético.

Otros: dapagliflozina está registrada también para el tratamiento de la diabetes tipo 1 descompensada asociada a insulina en pacientes con sobrepeso u obesidad (IMC ≥27 kg/m2), cuando a pesar de una insulinoterapia óptima no se puede conseguir un control glucémico suficiente; puede disminuir los requerimientos de insulina y favorecer la reducción de peso.

Exenatida o exenatida de liberación prolongada

Dosis inicial de 5 µg VSc 2 × d (administrar 60 min antes de la comida por la mañana y por la noche o antes de las dos comidas principales separadas por un intervalo de ≥6 h) durante ≥1 mes; a continuación, se puede aumentar la dosis hasta 10 µg 2 × d

Exenatida LAR: se administra a dosis fija de 2 mg 1 × semana VSc en el muslo, abdomen o en la parte superior del brazo, independientemente de las comidas, en cualquier momento del día 

Dulaglutida

0,75 mg VSc. en el muslo o abdomen a dosis de 1 x semana (en monoterapia) o 1,5 mg 1 × semana (asociado a otros antidiabéticos) 

Lixisenatida

Dosis de inicio de 10 µg VSc 1 × d durante 14 días, luego 20 µg/d

Liraglutida

Comenzar con 0,6 mg VSc 1 × d durante ≥1 semana, y a continuación 1,2 mg/d; después de ≥1 semana se puede aumentar la dosis hasta 1,8 mg/d

Albiglutida

Inicialmente administrar 30 mg 1 × semana VSc; en caso de necesidad se puede aumentar hasta 50 mg/semana

Semaglutida

Aumentar a 0,5 mg VSc 1 × semana, transcurridas 4 semanas aumentar hasta un máx. 1 mg VSc 1 × semana

Ventajas: favorecen la reducción de peso, no causan hipoglucemia; algunos preparados son de liberación prolongada, por lo que es posible su administración 1 x semana (exenatida de liberación prolongada, albiglutida, dulaglutida y semaglutida; reducen el riesgo cardiovascular (liraglutida, semaglutida, albiglutida, dulaglutida); relentecen la progresión de nefropatía diabética y de complicaciones microangiopáticas (especialmente liraglutida y semaglutida), pero no se ha demostrado su eficacia en frenar la progresión de la insuficiencia cardíaca.

Desventajas: síntomas digestivos frecuentes, náuseas; muy raramente pancreatitis aguda (ante la sospecha, retirar el fármaco inmediatamente); posible deterioro de la función renal en enfermos con insuficiencia renal, requiere observación (contraindicado en insuficiencia renal grave); en pacientes con retinopatía diabética tratados con semaglutida se ha observado empeoramiento de la retinopatía, por lo que requieren especial cautela y observación.

Alogliptina

25 mg 1 × semana, independientemente de la comida, en combinación con metformina, derivado de tiazolidinediona, sulfonilurea o insulina, o en terapia triple con metformina y tiazolidinediona o insulina

Linagliptina

Se usa en monoterapia o en tratamiento combinado con metformina y sulfonilurea o con insulina, a dosis de 5 mg 1 × d a la misma hora, con la comida o independientemente de las comidas. En tratamiento combinado mantener la dosis de metformina previamente administrada, y considerar bajar la dosis del derivado de la sulfonilurea para así disminuir el riesgo de hipoglucemia

Saxagliptina

En monoterapia o en tratamiento combinado (como segundo fármaco) con metformina y/o derivado de sulfonilurea, con tiazolidinediona o con insulina: 5 mg 1 × d

Sitagliptina

Indicada en monoterapia o en tratamiento combinado con metformina y/o derivado de sulfonilurea o derivado de tiazolidinediona (con o sin metformina) a dosis de 100 mg 1 × d VO (con las comidas o independientemente de ellas). En el tratamiento combinado mantener la dosis de metformina previamente administrada. Considerar disminuir la dosis del derivado de sulfonilurea para disminuir el riesgo de hipoglucemia

Tenelegliptinab,c

Administrada a dosis de 20 mg 1 × d

Vildagliptina, combinada con metformina

Se usa en monoterapia si no se puede utilizar metformina; tratamiento combinado con metformina, derivado de sulfonilurea, derivado de tiazolidinediona o con insulina (con o sin metformina): 50 mg 2 × d VO (con las comidas o independientemente de ellas); en el tratamiento combinado con derivados de la sulfonilurea la dosis es de 50 mg 1 × d (por la mañana); máx. 100 mg/d. 1 comprimido 2 × d

Ventajas: no producen aumento de peso ni hipoglucemia. Con la vildagliptina está bien documentada la seguridad en personas mayores. La linagliptina es la única gliptina no excretada por la orina, por lo que no requiere suspensión ni cambio de dosificación en caso de insuficiencia renal. La tenelegliptina ofrece buena tolerancia, bajo riesgo de hipoglucemia, y posibilidad de asociación con metformina; costo más bajo que otros DPP-4.

Desventajas: las más habituales son náuseas, cefalea y vértigos (más frecuente con vildagliptina). Más raras son la somnolencia excesiva, dolor en el abdomen superior, estreñimiento (en tratamiento combinado con derivados de la sulfonilurea), o diarrea (en tratamiento combinado con sitagliptina y metformina). Aumento del riesgo de hipoglucemia en caso de tratamiento combinado con sulfonilureas o con insulina → comenzar con reducir dosis de estos fármacos. En la insuficiencia renal reducir la dosis o retirar el fármaco (excepto la linagliptina). Las reacciones de hipersensibilidad son escasas (p. ej. urticaria, angioedema, penfigoide ampollar). Pueden provocar intensas artralgias que obliguen a su retirada.

Tenelegliptina: contraindicada en caso de diabetes tipo 1, cetoacidosis o coma cetoacidótico, infecciones o traumatismos graves, tras intervenciones quirúrgicas, en <18 años, embarazo y lactancia. Precauciones: insuficiencia hepática e insuficiencia cardíaca, antecedentes de arritmias o bradicardia, hipopotasemia (puede prolongar el intervalo QT). Interacciones medicamentosas: hipoglucemias con sulfonilureas, arritmias con otros fármacos que prolonguen el QT y se eliminen predominantemente por la enzima CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina).

Pioglitazonab

Dosis de inicio de 15 o 30 mg/d (máx. 45 mg/d), 1× d

Ventajas: disminuye la insulinorresistencia, en monoterapia no produce hipoglucemia, y disminuye la concentración de ácidos grasos libres en sangre.

Desventajas: puede producir retención de agua y edema, también favorece la descompensación o puede precipitar la aparición de insuficiencia cardíaca (hay que tener precaución en enfermos con cualquier factor de riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva, p. ej. antecedente de infarto de miocardio, o edad avanzada). No utilizar en enfermos con insuficiencia cardíaca, independientemente de su estadio, y en enfermos con insuficiencia renal. Puede aumentar levemente el riesgo de alteraciones de la función hepática (requiere observación; no usar en caso de cualquier manifestación de hepatopatía o cuando la actividad de enzimas hepáticas está aumentada [ALT >2,5 × LSN]). Incrementa el riesgo de aumento de peso, fracturas de los huesos largos en mujeres, y de presentarse e intensificarse el edema macular. Influencia indeterminada sobre el riesgo de aparición de cáncer de la vejiga.

Acarbosa

Dosis inicial de 50 mg 3 × d (justo antes de la comida); se puede aumentar esta dosis cada 2-4 semanas, generalmente hasta 100 mg 3 × d, máx. 600 mg/d 

Ventajas: disminución de la glucemia posprandial e insulinemia. Utilizada en monoterapia no produce hipoglucemia. De forma indirecta disminuye la síntesis de triglicéridos.

Desventajas: síntomas digestivos frecuentes (se incrementan en caso de incumplimiento de la dieta). Si se produce hipoglucemia, el enfermo debe ingerir glucosa, cuya absorción no está alterada.

a No disponible Argentina.

b No disponible en Chile.

c No disponible en México.