Síndrome de Kallmann

Base genética

Evolución clínica

Tipo 1

Provocado por la mutación del gen KAL1 ligado al cromosoma X, que codifica la anosmina 1 —una glicoproteína extracelular adhesiva responsable de la migración de neuronas productoras de GnRH y de la formación del bulbo olfatorio en el periodo fetal—. Se presenta solo en hombres (de momento no se han descrito casos en mujeres, y las portadoras de la mutación son asintomáticas)

Aparte de los típicos síntomas del HH y deterioro del olfato, pueden aparecer sincinesias (movimientos espejo de ambas manos, en un 70 % de los pacientes) y agenesia renal unilateral (30 %)

Tipo 2 y 6

Provocados por la mutación de los genes FGFR1 y FGF8, que codifican, respectivamente, para el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 1 y el factor de crecimiento de fibroblastos 8. La primera de las mutaciones se presenta en un 10 % de los casos de síndrome de Kallmann tipo 2, más frecuentemente en hombres que en mujeres. Herencia autosómica dominante con penetrancia variable

Manifestaciones de diversa gravedad: desde el cuadro completo de HHI hasta retraso de la pubertad. En el tipo 6 se observan diversos grados de afectación del bulbo olfatorio y trastornos de la secreción de GnRH. En ambos tipos pueden producirse malformaciones del paladar con fisura y malformaciones de los cartílagos de la nariz y la oreja (~30 %)

Tipo 3 y 4

Provocados por la mutación de los genes que codifican, respectivamente, para PROKR2 (receptor de la proquineticina) y PROK2 (proquineticina 2). Herencia autosómica recesiva

La proquineticina 2 es un péptido responsable de la formación del bulbo olfatorio y la migración de las neuronas productoras de GnRH; además, pueden presentarse sincinesias, epilepsia y agenesia dental

Tipo 5

Provocado por la mutación del gen CHD7, que codifica para la proteína remodeladora de la cromatina (chromodomain helicase DNA-binding protein 7). Herencia autosómica dominante. En la mayoría de los casos se debe a una nueva mutación

Síndrome CHARGE (coloboma del iris, cardiopatías, microftalmia, atresia coanal, anomalías en el pabellón auricular y/o sordera, y disfunción de los nervios craneales)