Синдром ектопічної секреції ACTH

Визначеннявгору

Синдром ектопічної секреції ACTH – це швидко прогресуючі симптоми гіперкортизолемії (гіпокаліємія, не респіраторний алкалоз, міастенія і надмірна пігментація шкіри) внаслідок секреції ACTH позагіпофізарною пухлиною.

епідеміологіявгору

Синдром ектопічної секреції  ACTH становить 10–15% всіх випадків ACTH-залежного синдрому Кушинга і спостерігається у 5 разів частіше у чоловіків, ніж у жінок.

етіопатогенезвгору

У 50% випадків ектопічної секреції ACTH причиною хвороби є дрібноклітинний рак легень. Секреція  ACTH спостерігається у ~2% всіх випадків цієї пухлини. Рідше причиною ектопічної секреції  ACTH є нейроендокринні пухлини, в т.ч. карциноїдні (розд. IV.J.3.1), медуллярний рак щитовидної залози (розд. IV.B.8), феохромоцитома (розд IV.E.3). Також були поодинокі повідомлення про подібні пухлини, які ектопічно секретують CRH.

Клінічна картинавгору

У пацієнтів з дрібноклітинним раком легень, який виділяє ACTH, деякі соматичні ознаки синдрому Кушинга можуть не проявитись через його швидке прогресування. Тому в клінічній картині переважають міастенія, втрата ваги, гіперпігментація, гіпокаліємія та не респіраторний алкалоз.

Нейроендокринні новоутвори характеризуються більш тривалим клінічним перебігом, саме тому, крім важкої гіпокаліємії, спостерігаються типові, часто значно важчі, симптоми синдрому Кушинга. Також можуть бути характерні симптоми карциноїдного синдрому (розд. IV.J.3.1.7).

діагностикавгору

У всіх випадках швидкого прогресування симптомів гіперкортизолемії з важкою гіпокаліємією та значно підвищеним рівнем ACTH та кортизолу слід враховувати можливість ектопічної секреції ACTH. Діагнозувати допомагає відсутність пригнічення секреції ACTH та кортизолу і його метаболітів, які виділяються з сечею (17-OHKS) на 2 добу проби з 8 мг дексаметазону, а також відсутність істотного збільшення (>35%) екскреції ACTH після стимуляції CRH.

ТК грудної клітки та черевної порожнини допомогає в пошуку пухлин, які ектопічно секретують ACTH. Нейроендокринні новоутвори зазвичай мають рецептори до соматостатину, тому рецепторна сцинтиграфія з використанням мічених аналогів соматостатину 111In або 99mTc дає можливість знайти такі пухлини (розд. IV.J.2.3.2). Іноді, у важких випадках диференціації між хворобою Кушинга та синдромом ектопічної секреції ACTH, єдиним та найкращим методом підтвердити надмірну секрецію ACTH гіпофізом є двобічна катетеризація нижніх кам'янистих синусів. MR гіпофіза у пацієнта з ектопічною секрецією ACTH може помилково вказувати на хворобу Кушинга, виявляючи пухлину гіпофіза (інциденталому), зустрічається у> 10% здорових людей.

лікуваннявгору

Методом вибору є хірургічна резекція пухлини, що ектопічно секретує ACTH. В першу чергу, однак, слід скорегувати електролітний дисбаланс і зменшити небезпечну для життя гіперкортизолемію. З цією метою застосовують інгібітори стереогенезу наднирників. При синдромі ектопічної секреції ACTH, спричиненому нейроендокринною пухлиною, введені перед операцією аналоги соматостатину часто гальмують секрецію  ACTH і покращують клінічний стан, а також їх можна  застосовувати тривало.