Ми прагнемо й надалі безкоштовно надавати цей тип контенту. На жаль, коштів на це більше немає.
Без Вашої допомоги нам доведеться закрити проект до кінця 2024 року.
Зробіть пожертвуОбговорення статті: Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Critically Ill Patients with Covid-19
E.C. Goligher i співавт.
The New England Journal of Medicine, 2021; 385: 777–789
Скорочення: ВІТ — відділення інтенсивної терапії, ВТЕ — венозна тромбоемболія, ВШ (англ. OR — odds ratio) — відношення шансів, ГК — глюкокортикоїд(и), ЕКМО —екстракорпоральна мембранна оксигенація, ІМТ — індекс маси тіла, НМГ — низькомолекулярний гепарин, НФГ — нефракціонований гепарин, APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II) — шкала, що дозволяє оцінити тяжкість стану у дорослих осіб, CrI — достовірний інтервал (еквівалент довірчого інтервалу), RCT — рандомізоване дослідження.
Методологія: міжнародне багатоплатформне RCT, в якому аналізувалися сукупні дані пацієнтів, що брали участь в традиційних RCT — ACTIV-4a, REMAP-CAP і ATTACC; автори дослідження об'єднали три незалежні дослідницькі платформи: платформу ATTAC, де оцінювалася антитромботична терапія в стаціонарних умовах, платформу REMAT-CAP, де оцінювалася антитромботична терапія та інші втручання у ВІТ, і платформу ACTIV-4, де оцінювалася антитромботична терапія в стаціонарних умовах і ВІТ
Популяція: 1103 тяжкохворих пацієнти (середній вік 61 рік, чоловіки 70 %), госпіталізованих з приводу COVID-19; тяжкий перебіг COVID-19 визначався як необхідність застосування респіраторної або серцево-судинної підтримки у ВІТ (високопоточної назальної оксигенотерапії, інвазивної або неінвазивної штучної вентиляції легень, ЕКМО або інотропних лікарських засобів чи вазопресорів); індекс оксигенації (PaO2/FiO2; медіана) 118 мм рт. ст., ІМТ 30 кг/м2 (медіана), 13–14 балів (медіана) за шкалою APACHE II, цукровий діабет в середньому у 33 %, хронічне респіраторне захворювання в середньому у 25 %, хронічна хвороба нирок в середньому у 10 %, серйозне серцево-судинне захворювання в середньому у 8 %, хронічне захворювання печінки в середньому у 0,8 % пацієнтів; початкове лікування (середній відсоток пацієнтів): ГК — 82 %, ремдесивір — 32 %, антитромбоцитарне лікування — 8 %, тоцилізумаб — 2 %.
Втручання: антитромботичне лікування — терапевтична доза гепарину (НМГ п/ш [надається перевага] або НФГ в/в), яка призначається на основі місцевих рекомендацій щодо лікування гострої ВТЕ та застосовується протягом 14 днів або до одужання (виписка зі стаціонару або припинення кисневої терапії протягом ≥24 год).
Контроль: стандартна тромбопрофілактика в низьких або середніх дозах — доза і тривалість лікування визначаються лікуючим лікарем відповідно до місцевої клінічної практики.
Результати: див. табл. В експериментальній групі в основному застосовувався еноксапарин (48,6 % пацієнтів) і дальтепарин (33,7 %). У контрольній групі 41 % пацієнтів отримували низьку дозу, а 51 % — середню дозу гепарину.
Кінцеві точки |
Терапевтична доза гепарину (медіана [IQR]) |
Стандартна тромбопрофілактика (медіана [IQR]) |
OR (95% CrI) |
кількість днів без підтримки функції органівa |
1 (від –1 до 16) |
4 (від –1 до16) |
0,83 (0,67–1,03) |
|
Терапевтична доза гепарину (%) |
Стандартна тромбопрофілактика (%) |
|
|
62,7 |
64,5 |
0,84 (0,64–1,11) |
серйозна емболічна подіяб або смерть |
40,1 |
41,1 |
1,04 (0,79–1,35) |
будь-яка емболічна подіяв або смерть |
40,9 |
41,4 |
1,06 (0,81–1,38) |
Серйозна кровотечаг |
3,8 |
2,3 |
1,48 (0,75–3,04) |
a кількість днів без використання респіраторної (високопоточної назальної оксигенотерапії, інвазивної або неінвазивної штучної вентиляції легень або ЕКМО) або серцево-судинної (інотропних лікарських засобів або вазопресорів) підтримки, яка оцінювалася за порядковою шкалою, що включала смерть в стаціонарі (присвоювалося значення — 1) і кількість днів без підтримки функції органів протягом 21 дня від включення в дослідження серед пацієнтів, що дожили до виписки зі стаціонару |
Висновки
У тяжкохворих пацієнтів, госпіталізованих з приводу COVID-19, використання терапевтичних доз гепарину не збільшувало шанси на виживання до виписки зі стаціонару, не зменшувало кількість днів без підтримки (респіраторної або серцево-судинної) функції органів протягом 21 дня від включення в дослідження, але воно було пов'язане з подібним, як при застосуванні стандартної тромбопрофілактики, ризиком серйозної кровотечі, емболічних подій та смерті.