Молнупіравір при амбулаторному лікуванні хворих на COVID-19 із груп ризику — дослідження MOVe-OUT

Скорочення: ДІ — довірчий інтервал, ХОЗЛ — хронічне обструктивне захворювання легень, COVID-19 (coronavirus disease) — захворювання, викликане SARS-CoV-2, ITT — аналіз результатів в окремих групах, виділених відповідно до планованого лікування, NNT — numer needed to treat, RCT (randomized controlled trial) — рандомізоване контрольоване дослідження, RD (risk difference) — різниця ризиків, RR (relative risk) — відносний ризик, SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) — коронавірус тяжкого гострого респіраторного синдрому 2

Методологія: багатоцентрове (107 центрів у 20 країнах) подвійне сліпе RCT; модифікований ITT-аналіз (включаючи пацієнтів, які отримали ≥1 дозу молнупіравіру або плацебо і не потребували госпіталізації до введення першої дози лікарського засобу/плацебо)

Популяція: 1433 дорослих (вік 43 роки [медіана], жінки 51%), лікованих амбулаторно з приводу лабораторно підтвердженого COVID-19 (протягом ≤5 днів до рандомізації) з легким (55% пацієнтів) або середньотяжким (45%) перебігом, з ≥1 клінічним симптомом, який відповідає клінічній картині COVID-19, тривалістю ≤5 днів, з факторами ризику тяжкого перебігу захворювання (≥1 з наступних: ІМТ ≥30 кг/м2 [74 % пацієнтів], вік >60 років [17 % ], цукровий діабет [16 %], тяжке захворювання серця [серцева недостатність, коронарна хвороба, кардіоміопатія — 12 %], хронічна хвороба нирок [6 %], ХОЗЛ [4 %], активне онкозахворювання [2 %]), середній час від появи симптомів COVID-19 до рандомізації ≤3 дні — 48 % пацієнтів; у дослідження були включені лише люди, не щеплені від COVID-19. До дослідження не включалися особи, в яких лікар очікував появи показань до госпіталізації протягом 48 год, пацієнти, що перебувають на діалізі, або з термінальною стадією ниркової недостатності, з тромбоцитопенією (кількість тромбоцитів <100 000/мкл) або тяжкою нейтропенією (абсолютне число нейтрофілів <500/мкл), а також вагітні жінки.

Втручання: молнупіравір п/о 800 мг 2 × на день впродовж 5 днів

Контроль: плацебо

При необхідності дозволялося стандартне симптоматичне лікування (жарознижувальні, протизапальні лікарські засоби або глюкокортикостероїди), а противірусні препарати, активні щодо SARS-CoV-2 (ремдесивір, моноклональні антитіла), не можна було призначати протягом 29 днів.

Результати: див. табл. 1. Найпоширенішими небажаними явищами були: пневмонія, викликана SARS-CoV-2 (6,3 % пацієнтів у групі молнупіравіру vs 9,6 % у групі плацебо), діарея (2,3 % vs 3,0 %), бактеріальна пневмонія (2,0% vs 1,6%) та посилення симптомів COVID-19 (7,9% vs 9,8%). Найчастішими небажаними симптомами, пов'язаними з лікуванням, були: діарея (1,7% vs 2,1%), нудота (1,4% vs 0,7%) та запаморочення (1,0% vs 0,7%).