Дексаметазон при тяжкому перебігу COVID-19

Дослідження з акронімом RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY) — це заплановане та розпочате у березні цього року командою вчених з Оксфордського університету мультицентрове рандомізоване клінічне дослідження, яке проводять у понад 175 лікарнях Великобританії, метою якого є оцінка ефективності та безпеки 6-ти потенційно ефективних лікарських засобів (ЛЗ) при лікуванні хворих на COVID-19 (лопінавір/ритонавір, дексаметазон, азитроміцин, тоцилізумаб, плазма реконвалесцентів, гідроксихлорохін [дослідження гідроксихлорохіну вже було завершено 5 червня цього року через неефективність — відсутність позитивного впливу на зниження летальності протягом 28 днів або скорочення тривалості захворювання]). Пацієнтів, які проходять лікування в стаціонарі, методом рандомізації зараховують в одну з 6-ти груп втручання, в яких вони отримують оцінюваний ЛЗ як доповнення до стандартної терапії, або в єдину загальну контрольну групу, в якій використовується тільки стандартне лікування. На даний момент у цьому дослідженні взяли участь більше 11 500 пацієнтів, і це найбільше з клінічних досліджень такого типу, які у даний час тривають на світі.

16 червня цього року на сайті RECOVERY з'явилося повідомлення про те, що 8 червня цього року оцінка дексаметазону була завершена, і подальший набір пацієнтів в цю групу був припинений. Керівний комітет дослідження прийшов до висновку, що було включено вже достатню кількість пацієнтів, щоб визначити, чи ЛЗ має суттєву позитивну дію. 2104 хворих отримали дексаметазон у низькій дозі (6 мг кожні 24 год, перорально або внутрішньовенно протягом 10 днів), в той час як в контрольній групі оцінювалися 4321 хворих, в яких застосовано лише стандартний алгоритм ведення. За пацієнтами проводилось спостереження протягом 28 днів.
У контрольній групі найвищу летальність протягом 28 днів спостереження задокументовано в осіб, які потребували штучної вентиляції легенів (41 %), середню — у хворих, які потребували тільки стандартної оксигенотерапії (25 %), і найнижчу — у хворих, у яких не було необхідності в застосуванні респіраторної підтримки (13 %).

Дексаметазон знизив ризик смерті на 35 % протягом 28-ми днів спостереження у пацієнтів, які потребують штучної вентиляції легенів (відносний ризик [RR]: 0,65; 95% довірчий інтервал [ДІ]: 0,48–0,88), і на 20 % у пацієнтів, які потребують лише стандартної оксигенотерапії (RR: 0,80; 95 % ДІ: 0,67–0,96). Проте, у госпіталізованих пацієнтів з більш легким перебігом, які не потребують респіраторної підтримки, застосування цього ЛЗ не принесло користі (RR: 1,22; 95 % ДІ: 0,86–1,75). Отримані результати означають, що лікування дексаметазоном у 8 пацієнтів, які потребують штучної вентиляції легенів, або у 25 пацієнтів, які потребують стандартної оксигенотерапії, запобігає 1-й смерті (NNT: 8 або 25 відповідно). З огляду на важливість цих результатів для громадської охорони здоров'я, команда вчених наполегливо працює над тим, щоб якомога швидше опублікувати повні дані в рецензованому науковому журналі.

Один із головних дослідників у дослідженні RECOVERY, професор Peter Horby, фахівець з нових виникаючих інфекційних захворювань з Nuffield Department of Medicine Оксфордського університету, сказав: «Дексаметазон є першим лікарським засобом із підтвердженою ефективністю в зниженні летальності у хворих на COVID-19. Отриманий результат дуже радує. Поліпшення виживаності є вираженим і значним у тяжчих хворих, які потребують оксигенотерапії, тому дексаметазон тепер повинен бути частиною стандартного лікування таких пацієнтів. Крім того, він дешевий і загальнодоступний, тому можна відразу почати його використовувати і рятувати життя хворих у всьому світі ». Інший з головних дослідників — професор Martin Landray, фахівець з внутрішніх хвороб та епідеміології з Nuffield Department of Medicine Оксфордського університету, додав: «З моменту появи COVID-19 пів року тому тривають пошуки методів лікування, які б збільшили виживаність, особливо серед найбільш тяжких пацієнтів. Попередні результати дослідження RECOVERY не залишають сумнівів — дексаметазон знижує ризик смерті у людей з тяжкими респіраторними ускладненнями. COVID-19 — це захворювання глобального масштабу, тому чудово, що перший лікарський засіб із доведеною ефективністю в зниженні летальності дешевий і доступний у всьому світі». 

Це відкриття також прокоментував головний науковий радник британського уряду Sir Patrick Vallance: «Сьогодні ми почули чудові новини від команди, що проводить дослідження RECOVERY: його результати показують, що дексаметазон є першим лікарським засобом, який знижує летальність від COVID-19. Емоції ще більші, оскільки цей лікарський засіб дешевий і загальнодоступний. Це відкриття стало проривом у нашій боротьбі з хворобою, і темп роботи вчених для пошуку ефективного лікарського засобу дійсно вражає. Це також показує, наскільки важливо проводити високоякісні клінічні дослідження і базувати рішення на результатах таких досліджень».

Дексаметазон дійсно є першим лікарським засобом, який, як повідомляється, має ефект зниження ризику смерті протягом 28-ми днів при тяжкому перебігу COVID-19. Раніше опубліковані попередні результати американського дослідження ACTT-1 щодо ремдесивіру також показали зниження ризику смерті більш ніж на 70 % у хворих, які потребують оксигенотерапії, проте ще не вимагають штучної вентиляції легенів, однак період спостереження становив 14 днів, а повні дані для 28-денного спостереження ще тільки повинні з'явитися (Ремдесивір, порівнюючи з плацебо, у хворих на COVID-19, госпіталізованих з приводу запалення нижніх дихальних шляхів — попередні результати дослідження ACTT-1). У той час як ремдесивір був найбільш ефективний у пацієнтів до етапу, коли вони потребували штучної вентиляції легенів, дексаметазон був найефективнішим саме в групі найбільш тяжкохворих пацієнтів, що перебували на штучній вентиляції легенів. Схоже, що саме ці 2 ЛЗ — ремдесивір і дексаметазон — невдовзі будуть включені в клінічні настанови щодо лікування COVID-19 як стандарт терапії.

Насамкінець, застереження щодо дексаметазону — оприлюднені попередні результати дослідження RECOVERY показали, що у хворих на COVID-19, які ще не потребують оксигенотерапії, ефект дексаметазону може бути несприятливим (широкий довірчий інтервал для відносного ризику смерті зміщений в бік збільшення значень [RR: 1,22; 95 % ДІ: 0,86–1,75]), хоча різниця, яка спостерігалась, не була статистично значущою. У даний час, поки ефект у цій групі менш тяжких пацієнтів не буде точно оцінений, даний ЛЗ не слід призначати занадто рано в ході захворювання, і лікарі повинні застерігати пацієнтів від такого лікування. Ця проблема вже обговорювалась у триваючій бурхливій дискусії щодо ролі глюкокортикоїдів у лікуванні вірусних пневмоній, зокрема в ході COVID-19.