Sputnik V — клінічна ефективність та безпека

Журнал "The Lancet"опублікував результати попереднього аналізу даних рандомізованого мультицентрового подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження (III фази)щодо безпеки і клінічної ефективності вакцини проти COVID-19 «Gam-COVID-Vac» (Sputnik V). Дослідження проводилося в 25 центрах Москви, Росія (див. NCT04530396).

Вакцина «Gam-COVID-Vac» являє собою препарат на основі аденовірусного вектора, нездатного до реплікації. Він містить два різних серотипи аденовірусу людини — тип 26 і тип 5 — з експресією S-білка SARS-CoV-2. Повна схема вакцинації складається з 2-х в/м доз, які вводять з інтервалом у 21 день, і кожна доза містить інший серотип аденовірусного вектора (т. з. прайм-буст [prime and boost] стратегія, спрямована на зниження ризику нейтралізації другої дози анти-векторними нейтралізуючими антитілами, виробленими після першої дози). У дослідження залучено дорослих віком ≥18 років без інфекції, спричиненої SARS-CoV-2, на вихідному рівні та в минулому (негативний результат ПЛР і серологічного дослідження на момент відбору до дослідження). Критерії виключення, зокрема: прийом глюкокортикоїдів або імуноглобулінів протягом 30 днів до залучення в дослідження, імуносупресія протягом 3-х місяців до включення, гострий коронарний синдром або інсульт за останній рік до включення, онкологічне захворювання, спленектомія, нейтропенія, тяжка анемія або імунодефіцит за останні 6 місяців до включення, активна форма ВІЛ-, HBV-, HCV-інфекції або сифілісу.

В період з 7 вересня по 24 листопада 2020 року для участі в дослідженні були відібрані 21 977 дорослих (приблизно 61 % складали чоловіки) у віці ≥18 років (сер. вік 45 років, приблизно 11 % — >60 років), в тому числі приблизно 25 % із супутніми захворюваннями (цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, ожиріння). Учасники були рандомізовані в одну з 2-х груп, в яких отримали:

1) 2 дози вакцини Gam-COVID-Vac в/м з інтервалом у 21 день (16 501 особа) або

2) плацебо (5 476 осіб). Медіана періоду спостереження склала 48 днів.

Вакцина виявилася ефективною проти інфекції COVID-19. Загалом до 24 листопада 2020 року було зареєстровано 175 випадків COVID-19, підтверджених лабораторними тестами (ПЛР), зокрема 79 (0,5 %) у вакцинованій групі і 96 (1,8 %) в групі плацебо. Аналіз intention to treat (ITT) показав, що ≥1 доза вакцини Gam-COVID-Vac в порівнянні з плацебо знижує ризик розвитку захворювання COVID-19 на 73,1 % (95 % ДІ: 63,7-80,1), в тому числі з 15-го дня після введення ≥1 дози — на 87,6 % (95 % ДІ: 81,1–91,8). Аналіз per protocol (основний аналіз клінічної ефективності, який використовувався в цій публікації) включав 14 964 особи, які отримали 2 дози вакцини, і 4 902 пацієнти, які отримали 2 дози плацебо. Було виявлено, що через ≥21 день після 1-ї дози (тобто з дня введення 2-ї дози) клінічна ефективність вакцини для попередження COVID-19 склала 91,6 % (95 % ДІ: 85,6–95,2) і в усіх вікових групах (в тому числі в осіб віком >60 років) знизила ризик розвитку захворювання на ≥90 %. Також було зареєстровано 20 випадків захворювання COVID-19 з середньо-тяжким і тяжким перебігом, усі в групі плацебо. Таким чином, ефективність вакцини Gam-COVID-Vac в запобіганні тяжчим формам захворювання оцінюється на 100% (95 % ДІ: 94,4-100).

Вакцина була безпечна і добре переносилася. Основний аналіз безпеки включав 12 296 осіб, які отримали 2 дози вакцини або плацебо. Більшість небажаних реакцій були легкими (94 %), найчастіше спостерігалися грипоподібні симптоми, біль в місці ін'єкції, головний біль і втома. Рідкісні небажані реакції (в основному слабко виражені) виникали з подібною частотою в обох групах (близько 1 %). Аналіз серйозних небажаних реакцій включав 21 862 особи, які отримали ≥1 дозу вакцини або плацебо. Загалом було зареєстровано 70 серйозних небажаних явищ, у тому числі 47 (0,3 %) в групі вакцинованих і 23 (0,4 %) в групі плацебо. Незалежна група експертів дійшла висновку, що жодна з цих реакцій не була пов'язана з вакцинацією. Смертельних випадків, пов'язаних з введенням вакцини, не зареєстровано.

Автори дослідження дійшли висновку, що у людей ​​віком ≥18 років вакцина Gam-COVID-Vac (Sputnik V) значно знизила ризик розвитку симптомного лабораторно підтвердженого COVID-19 і має задовільний профіль безпеки в порівнянні з плацебо. В даний час вакцина проти COVID-19 «Sputnik V» зареєстрована в 17 країнах світу, зокрема в Об'єднаних Арабських Еміратах, Білорусі, Аргентині, Туркменістані, Парагваї, Венесуелі, Палестині. Уряд Угорщини також вирішив закупити російську вакцину. Ціна однієї дози вакцини становить менше 10 доларів США (USD). Вакцина „Sputnik V” у вигляді ліофілізату може зберігатися при температурі 2–8°C. Дослідження фази III щодо безпеки і клінічної ефективності вакцини також проводяться у Венесуелі (див. NCT04642339) і в Білорусі (див. NCT04564716).

Комітет з лікарських засобів для застосування людиною (Committee for Medicinal Products for Human Use - CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) почав поетапний розгляд наукових даних про вакцину проти COVID-19 «Gam-COVID-Vac» (Sputnik V), розроблену російським Gamaleya National Centre of Epidemiology and Microbiology. Заявником цього препарату є R-Pharm Germany GmbH. Поетапний розгляд триватиме доти, доки не буде достатньо доказів, що дозволяють подати офіційну заявку на видачу дозволу на введення в обіг у в країнах Європейського Союзу (ЄС).