Хворих необхідно лікувати відповідно до актуальних стандартних локальних протоколів/клінічних настанов, враховуючи під час прийняття терапевтичних рішень наявність дисфункції печінки.
Існує все більше доказів позитивного впливу метформіну в плані редукції ризику розвитку HCC у хворих із хронічним вірусним гепатитом С. Саме тому варто зважити застосування метформіну у HCV-інфікованих осіб із предіабетом або цукровим діабетом. Однак необхідно пам’ятати про те, що застосовувати метформін при занедбаному захворюванні печінки не рекомендується з огляду на ризик лактацидозу.
Ефект піоглітазону оцінювали у хворих з HCC, індукованим інфекцією HCV. Не виявлено впливу на виживаність без рецидивів, однак спостерігалось зменшення інсулінорезистентності. Необхідно пам’ятати про те, що піоглітазон при занедбаному захворюванні печінки не рекомендується з огляду на ризик гострої печінкової недостатності.
Акарбозу слід застосовувати з обережністю, оскільки підвищує ризик гіперамоніємії і може спричиняти транзиторне підвищення активності АЛТ.
Інгібітори ДПП-4 вважаються безпечними для HCV-інфікованих хворих, однак необхідно провести подальші великі дослідження, щоби підтвердити їх безпеку при занедбаній хворобі печінки. У випадку лінагліптину взагалі немає необхідності модифікувати дозування у хворих із порушенням функції печінки.
Дані щодо безпеки застосування ліраглутиду у хворих із печінковою недостатністю відсутні. У випадку інших представників агоністів рецептора ГПП-1 — ексенатиду і дулаглутиду — немає необхідності модифікувати дозування у хворих із порушенням функції печінки.
Емпагліфлозин і канагліфлозин можна застосовувати у пацієнтів з легкими та помірно вираженими порушеннями функції печінки. Дапагліфлозин протипоказаний у всіх хворих із порушенням функції печінки.
На жаль досліджень щодо безпеки застосування даної групи лікарських засобів у пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки відсутні. Похідні сульфонілсечовини метаболізуються у печінці, у зв’язку з чим їх застосування є протипоказаним при занедбаних захворюваннях печінки перш за все з огляду на високий ризик гіпоглікемії.
Інсулін є лікарським засобом вибору у хворих із декомпенсованою функцією печінки. З'явились дані про те, що інсулін може підвищувати ризик HCC. Є необхідність у проспективних дослідженнях, які б дозволили оцінити зв’язок між терапією екзогенним інсуліном та ризиком розвитку HCC.
Досі невідомо, яким чином нові методи лікування хронічного вірусного гепатиту С (напр. інгібітори протеаз) впливатимуть на вуглеводний обмін.
1. Arase Y., Kawamura Y., Seko Y. i співавт.: Efficacy and safety in sitagliptin therapy for diabetes complicated by non-alcoholic fatty liver disease. Hepatol. Res. 2013 Nov; 43 (11): 1163–1168.
2. Aytug S., Reich D., Sapiro L.E., Bernstein D. i співавт.: Impaired IRS-1/PI3-kinase signaling in patients with HCV: a mechanism for increased prevalence of type 2 diabetes. Hepatology 2003 Dec; 38 (6): 1384–1392.
3. Brackett C.C.: Clarifying metformin's role and risks in liver dysfunction. J. Am. Pharm. Assoc. (2003) 2010 May-Jun; 50 (3): 407–410.
4. Bureau C., Bernad J., Chaouche N. i співавт.: Nonstructural 3 protein of hepatitis C virus triggers an oxidative burst in human monocytes via activation of NADPH oxidase. J. Biol. Chem. 2001 Jun 22;.276.(25):.23077–23083.
5. Deltenre P., Louvet A., Lemoine M. i співавт.: Impact of insulin resistance on sustained response in HCV patients treated with pegylated interferon and ribavirin: a meta-analysis. J. Hepatol. 2011 Dec; 55 (6): 1187–1194.
6. Guo X., Jin M., Yang M i співавт.: Type 2 Diabetes Mellitus and the Risk of Hepatitis C Virus Infection: A systemic review. Sci. Rep. 2013 Oct 18; 3: 2981.
7. Hammerstad S.S., Grock S.F., Lee H.J. i співавт.: Diabetes and Hepatitis C: A Two-Way Association. Front Endocrinol (Lausanne) 2015 Sep 14; 6: 134.
8. Harrison T.A., Hindorff L.A., Kim H. i співавт.: Family history of diabetes as a potential public health tool. Am. J. Prev. Med. 2003 Feb; 24 (2): 152–159.
9. Huang Y.W., Yang S.S., Fu S.C., Wang T.C. i співавт.: Increased risk of cirrhosis and its decompensation in chronic hepatitis C patients with new-onset diabetes: a nationwide cohort study. Hepatology 2014 Sep; 60 (3): 807–814.
10. Hui J.M., Sud A., Farrell G.C., Bandara P. i співавт.: Insulin resistance is associated with chronic hepatitis C virus infection and fibrosis progression. Gastroenterology 2003 Dec;125 (6): 1695–1704.
11. Kihara Y., Ogami Y., Tabaru A. i співавт.: Safe and effective treatment of diabetes mellitus associated with chronic liver diseases with an alpha-glucosidase inhibitor, acarbose. J. Gastroenterol. 1997 Dec; 32 (6): 777–782.
12. Knobler H., Schihmanter R., Zifroni A. i співавт.: Increased risk of type 2 diabetes in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus infection. Mayo Clin. Proc. 2000 Apr; 75 (4): 355–359.
13. Masini M., Campani D., Boggi U. i співавт.: Hepatitis C virus infection and human pancreatic beta-cell dysfunction. Diabetes Care 2005 Apr; 28 (4): 940–941.
14. Mehta S.H., Brancati F.L., Sulkowski M.S. i співавт.: Prevalence of type 2 diabetes mellitus among persons with hepatitis C virus infection in the United States. Ann. Intern. Med. 2000 Oct. 17; 133 (8): 592–599.
15. Missiha S.B., Ostrowski M., Heathcote E.J.: Disease progression in chronic hepatitis C: modifiable and nonmodifiable factors. Gastroenterology 2008 May;134 (6): 1699–1714.
16. Papatheodoridis G.V., Chrysanthos N., Savvas S. i співавт.: Diabetes mellitus in chronic hepatitis B and C: prevalence and potential association with the extent of liver fibrosis. J. Viral. Hepat. 2006 May;13 (5): 303–310.
17. Romero-Gómez M., Del Mar Viloria M., Andrade R.J. i співавт.: Insulin resistance impairs sustained response rate to peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C patients. Gastroenterology 2005 Mar; 128 (3): 636–641.
18. Romero-Gómez M., Diago M., Andrade R.J. i співавт.: Treatment of insulin resistance with metformin in naive genotype 1 chronic hepatitis C patients receiving peginterferon alfa-2a plus ribavirin. Hepatology 2009 Dec; 50 (6): 1702–1708.
19. Sumie S., Kawaguchi T., Kawaguchi A. i співавт.: Effect of pioglitazone on outcome following curative treatment for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus infection: A prospective study. Mol. Clin. Oncol. 2015 Jan; 3 (1): 115–120.