Профілактика рецидивів ВТЕ у хворих на злоякісне новоутворення

Обговорення статті: Edoxaban for the treatment of cancer-associated venous thromboembolism

G.E. Raskob i співавт.

The New England Journal of Medicine, 2018; 378: 615–624

Скорочення: ДІ — довірчий інтервал, ВТЕ — венозна тромбоемболія, НМГ — низькомолекулярний гепарин, ТЕЛА — тромбоемболія легеневої артерії, ТГВ — тромбоз глибоких вен, HR — співвідношення ризиків, ITT — аналіз результатів в окремих групах відповідно до запланованого лікування, NNH — number needed to harm, NNT — number needed to treat, RCT — рандомізоване дослідження

Методика: мультицентрове RCT, відкрита проба; змодифікований ITT-аналіз, що враховує всіх хворих, яких рандомізовано в експериментальну та контрольну групи, у яких застосовано ≥1 дозу лікарського засобу. Автори дослідження припустили, що застосування едоксабану матиме відповідність критерію лікування, що за ефективністю не поступається застосуванню дальтепарину, якщо верхня межа  95 % ДІ для HR появи оцінених сумарно рецидиву ВТЕ і серйозної кровотечі становитиме <1,5.

Популяція: 1046 дорослих (сер. вік 64 роки, чоловіки 52 %) хворих на солідні або гематологічні новоутворення (за винятком базальноклітинної і плоскоклітинної карциноми шкіри) з симптоматичним або інцидентально виявленим проксимальним ТГВ і/або ТЕЛА; активне онкологічне захворювання у 98 %, пухлинні метастази у 53 %, рецидив онкологічного захворювання у 30 %, протипухлинна терапія впродовж 4-х тижнів до залучення у дослідження у 72 %, ТЕЛА з ТГВ або без ТГВ у 63 %, ТГВ у 37 %, симптоматичний ТГВ або ТЕЛА у 67 %, інцидентально виявлений ТГВ або ТЕЛА у 33 % хворих, результат за шкалою функціонального стану Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 у 29 %, 1 у 47 %, 2 у 24 % хворих

Втручання: НМГ п/ш у терапевтичних дозах впродовж ≥5 днів, а в подальшому едоксабан п/о 60 мг 1 x на день (або 30 мг 1 x на день, за відповідності ≥1-му з критеріїв: маса тіла ≤60 кг, кліренс креатиніну 30–50 мл/хв, одночасне вживання інгібіторів глікопротеїну P) впродовж 6-ти місяців

Контроль: дальтепарин п/ш 200 МО/кг 1 x на день впродовж першого місяця, а в подальшому 150 МО/кг 1 x на день впродовж наступних 5-ти місяців

Через 6 місяців на основі оцінки балансу користь/ризик щодо застосованого лікування, приймалося рішення про продовження лікування відповідно до первинної рандомізації, або заміну антикоагулянту чи його дози, або припинення антикоагулянтної терапії.