Enfermedades hepáticas autoinmunes

22.03.2017
Hepatologia – postępy 2015
Marek Hartleb

Hartleb M., "Hepatologia – postepy 2015", Med. Prakt., 2016, 6: 45-55.

Siglas y abreviaturas:
25(OH)D — 25-hidroxivitamina D, AAD — antivirales de acción directa, CBP — cirrosis biliar primaria, CHC — carcinoma hepatocelular, FXR — receptor X fernesoide, IBP — inhibidor(es) de la bomba de protones, NAFL — esteatosis hepática no alcohólica, NAFLD — enfermedad hepática grasa no alcohólica, NASH — esteatohepatitis no alcohólica, OCA — ácido de obeticholic, RCT — prueba aleatorizada, RVS — respuesta viral sostenida, SEMSstents metálicos autoexpandibles, UDCA — ácido ursodesoxicólico, VHC — virus de la hepatitis C

Nota: La selección de las publicaciones abarca el período incluido entre el 10.02.2015 y el 1.02.2016.

Enfermedades hepáticas autoinmunes

En 2015 se publicaron las directrices de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) acerca del diagnóstico y tratamiento de la hepatitis autoinmune.18 Las bases del tratamiento siguen siendo las mismas, incluida la combinación clásica de prednisona y azatioprina. El tratamiento con fármacos como el micofenolato mofetilo, la ciclosporina o el tacrolimús está limitado a casos especiales, sobre todo a los pacientes denominados “pacientes difíciles de tratar”, y se debe realizar en centros especializados. Se mantienen también las reglas básicas para el diagnóstico de la hepatitis. La herramienta principal en la práctica clínica habitual sigue siendo la escala de puntuación simplificada del Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune publicada en 2008.

La cirrosis biliar primaria (CBP) es una enfermedad autoinmune y en la histología de los pacientes se observa, principalmente, la destrucción de los conductos biliares interlobulares asociada a la presencia de inflamación y fibrosis de los espacios porta. La CBP es una enfermedad de larga duración, así que los ensayos clínicos en los que se evalúan las etapas finales, como el fallecimiento o el trasplante hepático, son difíciles de realizar. Los estudios confirman que los sustitutos de dichos acontecimientos clínicos son la concentración de bilirrubina y la actividad de fosfotasa alcalina en el suero. Hasta ahora el único fármaco que se ha aceptado en esta enfermedad es el ácido ursodesoxicólico (UDCA), pero la respuesta es insatisfactoria en un 40 % de los pacientes. En dichos enfermos es necesario el uso de otros fármacos. Los fármacos que se toman en consideración actualmente son: fenofibrato (agonista de PPAR-α), ácido obeticólico (OCA, agonista de FXR), rituximab (anticuerpo monoclonal anti-CD20), ácido nor-ursodesoxicólico (el bicarbonato para la protección de los conductos biliares) y análogos del factor de crecimiento fibroblástico 19. El FXR (receptor X fernesoide) regula unos genes que controlan la síntesis y transporte de los ácidos biliares, así como el metabolismo de lípidos y glucosa. En el estudio internacional de fase III que se realizó en 165 enfermos con CBP resultó que el uso de OCA (combinado o no con UDCA) tuvo una influencia positiva en la concentración de bilirrubina y triglicéridos, además de en la actividad de fosfotasa alicalina en el suero.19

Investigadores chinos valoraron la concentración sérica de 25(OH)D (25-hidroxivitamina D) en 98 pacientes con CBP antes de iniciar el tratamiento con UDCA. La concentración media de 25(OH)D antes del tratamiento era de 18 ng/ml. La concentración fue significativamente menor en enfermos con daño hepático histológicamente avanzado y en pacientes que después de un año de tratamiento con UDCA se incluyeron en el grupo que no responde al tratamiento de acuerdo con los criterios de París (31 pacientes). Además, el valor inicial de 25(OH)D en el suero era un predictor de falta de respuesta al tratamiento con UDCA, así como de la muerte o la necesidad de trasplante hepático.20

Bajo la presión de las asociaciones que unen a los pacientes con CBP, el nombre tradicional primary biliary cirrhosis (cirrosis biliar primaria) se sustituyó por primary biliary cholangitis (colangitis biliar primaria). El cambio en cuestión permite conservar la sigla que está muy enraizada en el pensamiento de los médicos y a la vez no contiene la palabra “cirrosis” que indica un diagnóstico precoz estigmatizando a los pacientes con CBP. Algunos consideran que el nombre nuevo es incorrecto desde el punto de vista lingüístico y además difícil de traducir a otros idiomas.

Bibliografía


1. Kimer N., Feineis M., Moller S. y cols., "Beta-blockers in cirrhosis and refractory ascites: a retrospective cohort study and review of the literature", Scand. J. Gastroenterol., 2015, 50:129-37.
2. Dultz G., Piiper A., Zeuzem S. y cols., "Proton pump inhibitor treatment is associated with the severity of liver disease and increased mortality in patients with cirrhosis", Aliment. Pharmacol. Ther., 2015, 41:459-466.
3. Marot A., Trépo E., Doerig C. y cols., "Systematic review with meta-analysis: self-expanding metal stents in patients with cirrhosis and severe or refractory oesophageal variceal bleeding", Aliment. Pharmacol. Ther., 2015, 42:1250-1260.
4. Afdhal N.H., Bacon B.R., Patel K. y cols., "Accuracy of fibroscan, compared with histology, in analysis of liver fibrosis in patients with hepatitis B or C: United States multicenter study", Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2015, 13:772-779.
5. "European Association for Study of Liver. EASL recommendations on treatment of hepatitis C 2015", J. Hepatol., 2015, 63:199-236.
6. "AASLD/IDSA HCV Guidance Panel. Hepatitis C guidance: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating adults infected with hepatitis C virus", Hepatology, 2015, 62:932-954.
7. Foster G.R., Afdhal N., Roberts S.K. y cols., "Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 2 and 3 Infection", N. Engl. J. Med., 2015, 373:2608-2617. 8. Curry M.P., O’Leary J.G., Bzowej N. y cols., "Sofosbuvir and velpatasvir for HCV in patients with decompensated cirrhosis", N. Engl. J. Med., 2015, 373:2618-2628.
9. Ming J., Xu S., Gao B. y cols., "Non-alcoholic fatty liver disease predicts type 2 diabetes mellitus, but not prediabetes, in Xi’an, China: a five-year cohort study", Liver Int., 2015, 35: 2401-2407.
10. Reilly N.R., Lebwohl B., Hultcrantz R. y cols., "Increased risk of non-alcoholic fatty liver disease after diagnosis of celiac disease", J. Hepatol., 2015, 62:1405-1411.
11. Blais P., Husain N., Kramer J.R. y cols., "Nonalcoholic fatty liver disease is underrecognized in the primary care setting", Am. J. Gastroenterol., 2015, 110:10-14.
12. Wei J.L., Leung J.C., Loong T.C. y cols., "Prevalence and severity of nonalcoholic fatty liver disease in non-obese patients: a population study using proton-magnetic resonance spectroscopy", Am. J. Gastroenterol., 2015, 110:1306-1314.
13. Jiang Z.G., Tsugawa Y., Tapper E.B. y cols., "Low-fasting triglyceride levels are associated with non-invasive markers of advanced liver fibrosis among adults in the United States", Aliment. Pharmacol. Ther., 2015, 42:106-116.
14. McPherson S., Hardy T., Henderson E. y cols., "Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management", J. Hepatol., 2015, 62:1148-1155.
15. Singh S., Allen A.M., Wang Z. y cols., "Fibrosis progression in nonalcoholic fatty liver vs nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review and meta-analysis of paired-biopsy studies", Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2015, 13:643-654.
16. Neuschwander-Tetri B.A., Loomba R., Sanyal A.J. y cols., "Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial", Lancet, 2015; 385:956-965.
17. Singh S., Khera R., Allen A.M. y cols., "Comparative effectiveness of pharmacological interventions for nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review and network meta-analysis", Hepatology, 2015, 62:1417-1432.
18. "European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: Autoimmune hepatitis", J. Hepatol., 2015, 63:971-1004. 19. Hirschfield G.M., Mason A., Luketic V. y cols., "Efficacy of obeticholic acid in patients with primary biliary cirrhosis and inadequate response to ursodeoxycholic acid", Gastroenterology, 2015, 148:751-761.
20. Guo G.Y., Shi Y.Q., Wang L. y cols., "Serum vitamin D level is associated with disease severity and response to ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis", Aliment. Pharmacol. Ther., 2015, 42:221-230.
21. Nusbaum J.D., Smirniotopoulos J., Wright H.C. y cols., "The effect of hepatocellular carcinoma surveillance in an urban population with liver cirrhosis", J. Clin. Gastroenterol., 2015, 49:91-95.
22. Gory I., Fink M., Bell S. y cols., "Radiofrequency ablation versus resection for the treatment of early stage hepatocellular carcinoma: a multicenter Australian study", Scand. J. Gastroenterol., 2015, 50:567-576.
23. Chang C.H., Chang Y.C., Lee Y.C. y cols., "Severe hepatic injury associated with different statins in patients with chronic liver disease: a nationwide population-based cohort study", J. Gastroenterol. Hepatol., 2015, 30:155-162.
24. Stine J.G., Chalasani N., "Chronic liver injury induced by drugs: a systematic review", Liver Int., 2015, 35:2343-2353.
25. Wong R.J., Aguilar M., Cheung R. y cols., "Nonalcoholic steatohepatitis is the second leading etiology of liver disease among adults awaiting liver transplantation in the United States", Gastroenterology, 2015, 148:547-555.

Utilizamos cookies para asegurarnos de que le ofrecemos la mejor experiencia posible en nuestro sitio web. Para más detalles, léase la política de cookies.