Enfermedades hepáticas autoinmunes

22.03.2017
Hepatologia – postępy 2015
Marek Hartleb

Hartleb M., "Hepatologia – postepy 2015", Med. Prakt., 2016, 6: 45-55.

Siglas y abreviaturas:
25(OH)D — 25-hidroxivitamina D, AAD — antivirales de acción directa, CBP — cirrosis biliar primaria, CHC — carcinoma hepatocelular, FXR — receptor X fernesoide, IBP — inhibidor(es) de la bomba de protones, NAFL — esteatosis hepática no alcohólica, NAFLD — enfermedad hepática grasa no alcohólica, NASH — esteatohepatitis no alcohólica, OCA — ácido de obeticholic, RCT — prueba aleatorizada, RVS — respuesta viral sostenida, SEMSstents metálicos autoexpandibles, UDCA — ácido ursodesoxicólico, VHC — virus de la hepatitis C

Nota: La selección de las publicaciones abarca el período incluido entre el 10.02.2015 y el 1.02.2016.

Enfermedades hepáticas autoinmunes

En 2015 se publicaron las directrices de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) acerca del diagnóstico y tratamiento de la hepatitis autoinmune.18 Las bases del tratamiento siguen siendo las mismas, incluida la combinación clásica de prednisona y azatioprina. El tratamiento con fármacos como el micofenolato mofetilo, la ciclosporina o el tacrolimús está limitado a casos especiales, sobre todo a los pacientes denominados “pacientes difíciles de tratar”, y se debe realizar en centros especializados. Se mantienen también las reglas básicas para el diagnóstico de la hepatitis. La herramienta principal en la práctica clínica habitual sigue siendo la escala de puntuación simplificada del Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune publicada en 2008.

La cirrosis biliar primaria (CBP) es una enfermedad autoinmune y en la histología de los pacientes se observa, principalmente, la destrucción de los conductos biliares interlobulares asociada a la presencia de inflamación y fibrosis de los espacios porta. La CBP es una enfermedad de larga duración, así que los ensayos clínicos en los que se evalúan las etapas finales, como el fallecimiento o el trasplante hepático, son difíciles de realizar. Los estudios confirman que los sustitutos de dichos acontecimientos clínicos son la concentración de bilirrubina y la actividad de fosfotasa alcalina en el suero. Hasta ahora el único fármaco que se ha aceptado en esta enfermedad es el ácido ursodesoxicólico (UDCA), pero la respuesta es insatisfactoria en un 40 % de los pacientes. En dichos enfermos es necesario el uso de otros fármacos. Los fármacos que se toman en consideración actualmente son: fenofibrato (agonista de PPAR-α), ácido obeticólico (OCA, agonista de FXR), rituximab (anticuerpo monoclonal anti-CD20), ácido nor-ursodesoxicólico (el bicarbonato para la protección de los conductos biliares) y análogos del factor de crecimiento fibroblástico 19. El FXR (receptor X fernesoide) regula unos genes que controlan la síntesis y transporte de los ácidos biliares, así como el metabolismo de lípidos y glucosa. En el estudio internacional de fase III que se realizó en 165 enfermos con CBP resultó que el uso de OCA (combinado o no con UDCA) tuvo una influencia positiva en la concentración de bilirrubina y triglicéridos, además de en la actividad de fosfotasa alicalina en el suero.19

Investigadores chinos valoraron la concentración sérica de 25(OH)D (25-hidroxivitamina D) en 98 pacientes con CBP antes de iniciar el tratamiento con UDCA. La concentración media de 25(OH)D antes del tratamiento era de 18 ng/ml. La concentración fue significativamente menor en enfermos con daño hepático histológicamente avanzado y en pacientes que después de un año de tratamiento con UDCA se incluyeron en el grupo que no responde al tratamiento de acuerdo con los criterios de París (31 pacientes). Además, el valor inicial de 25(OH)D en el suero era un predictor de falta de respuesta al tratamiento con UDCA, así como de la muerte o la necesidad de trasplante hepático.20

Bajo la presión de las asociaciones que unen a los pacientes con CBP, el nombre tradicional primary biliary cirrhosis (cirrosis biliar primaria) se sustituyó por primary biliary cholangitis (colangitis biliar primaria). El cambio en cuestión permite conservar la sigla que está muy enraizada en el pensamiento de los médicos y a la vez no contiene la palabra “cirrosis” que indica un diagnóstico precoz estigmatizando a los pacientes con CBP. Algunos consideran que el nombre nuevo es incorrecto desde el punto de vista lingüístico y además difícil de traducir a otros idiomas.

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