La prevalencia de la diabetes sigue aumentando y según los pronósticos en 2040 en el mundo habrá más de 640 millones de diabéticos. Esto se debe a la creciente epidemia de obesidad que conlleva una resistencia a la insulina y, en consecuencia, el desarrollo de la diabetes tipo 2. Aunque se han descrito más de 150 genes que posiblemente pueden causar su desarrollo, no se ha conseguido frenar su prevalencia epidémica.1 La epidemia se observa sobre todo en los países en vías de desarrollo de América Latina y Asia.2,3 El problema que se presenta en el tratamiento de la diabetes es el de centrarse en el control glucémico en ayunas y entre comidas, mientras que se omite la cuestión de la glucemia después de la comida y es este el criterio que con más probabilidad será el próximo objetivo en el tratamiento diabético.4 Un problema importante que se plantea en la actualidad es la evaluación de la seguridad cardiovascular de los fármacos antidiabéticos. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, Food and Drug Administration) dedicó a este asunto una directiva publicada por primera vez en 2008 y actualizada en 2016.5,6 En ella se basan los estudios prospectivos sobre fármacos hipoglucemiantes realizados en los últimos años, incluidos los estudios que se terminaron en 2016.
Diabetes y embarazo
En las recomendaciones de la Asociación Polaca de Diabetes (PTD) del año 2017 se modificaron no solo los criterios del tratamiento de la diabetes antes del embarazo para la obtención del valor de HbA1c <6,5 %, sino también el criterio de glucemia después de comer: de 120 mg/dl (6,6 mmol/l) a 140 mg/dl (7,7 mmol/l).
52 Sin embargo, se demostró que incluso adaptando estos criterios tan rigurosos para el diagnóstico de diabetes gestacional (p. ej. los elaborados por la International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups) la diabetes que se diagnostica de este modo se asocia a un riesgo más alto de aparición de efectos adversos para madres y sus hijos, en comparación con mujeres sin diabetes gestacional (que no cumplen con dichos criterios).
53 Además, por la estacionalidad de la diabetes gestacional, se postula cambiar los criterios de su diagnóstico.
54 En la discusión sobre el diagnóstico de la diabetes gestacional cabe resaltar el hecho de que el crecimiento excesivo del feto, especialmente de la circunferencia abdominal, puede incluso preceder el diagnóstico de la diabetes gestacional.
55 La existencia de una sección especial de artículos en el “Diabetes Care” demuestra la importancia de la diabetes gestacional. En la revista se presta especial atención a una alimentación adecuada antes y durante el embarazo.
56 Se subraya la necesidad de limitar el consumo de grasas saturadas y colesterol para mantener una dieta equilibrada como medida de prevención de la diabetes gestacional.
57 Se realizó un estudio de comparación de la dieta basada en los productos de bajo índice glucémico con una dieta sana con índice glucémico medio y no se demostró que una fuese mejor que la otra.
58 En la prevención de la diabetes gestacional, aparte de la dieta, juegan un rol importante otras modificaciones del estilo de vida, sobre todo el aumento de la actividad física. En un estudio realizado en Finlandia el cambio de estilo de vida llevó a la reducción en el desarrollo de la diabetes gestacional en un 39 % en el grupo de mujeres con riesgo alto de esta enfermedad.
59 El cambio de estilo de vida que se inicia durante el embarazo en mujeres con diabetes gestacional y que se continúa después del parto llevaban a observar que al año había una reducción de peso mayor y una actividad física mayor, lo cual puede resultar relevante en la prevención de la diabetes tipo 2 en estas mujeres.
60 Las características de la diabetes gestacional al principio del embarazo merecen la especial atención. A pesar del diagnóstico temprano (antes de la 12.
a semana del embarazo) y de un tratamiento adecuado, la diabetes gestacional provoca con más frecuencia macrosomía y el ingreso de neonatos en la unidad de cuidados intensivos.
61 También en el caso de la diabetes tipo 2 en las madres muy jóvenes el pronóstico es peor ya que estos embarazos se caracterizan por un riesgo mayor de defectos congénitos, lo cual se puede explicar por la falta de preparación para el embarazo y peor control metabólico.
62 La diabetes gestacional es un factor de riesgo relevante pero modificable de aparición de diabetes tipo 2 en la progenie.
63 Cabe mencionar que en la diabetes gestacional se producen cambios en el ventrículo izquierdo de la madre: aumenta su masa y se describen en la función cardíaca trastornos de relajación y contracción del corazón.
64 En la discusión acerca de la eficacia y seguridad de los fármacos antidiabéticos en embarazadas hemos de mencionar el uso de metmorfina a dosis de 3 g en el período de 12-18 semanas antes del parto en las mujeres muy obesas (IMC >35 kg/m
2) sin diabetes. Se demostró que el uso de metmorfina en esta situación reduce el aumento de la masa corporal en estas mujeres y no tiene efectos negativos para el feto, pero no cambia la frecuencia de diagnóstico de la diabetes gestacional.
65 La comparación entre la glibenclamida y metmorfina en la diabetes gestacional demostró una eficacia parecida en el control glucémico y falta de diferencias en cuanto a los efectos obstétricos y neonatales, tales como la microsomía, hipoglucemia neonatal o trastornos electrolíticos. Sin embargo, se indicó que el fármaco de elección es la metmorfina.
66 Asimismo, la PTD desaconseja el uso de antidiabéticos orales en el tratamiento de la diabetes gestacional.
52
Bibliografía:
1. Persaud S.J., Jones P.M., A wake-up call for type 2 diabetes?,
N. Engl. J. Med., 2016,
375: 1090–1092.
2. Alegre-Diaz J., Herrington W., Lopez-Cervantes M. y cols., Diabetes and cause-specific
mortality in Mexico City. N. Engl. J. Med., 2016, 375: 1961–1971.
3. Nanditha A., Ma R.C.W., Ramachandran A. y cols., Diabetes in Asia and the Pacific:
implications for the global epidemic,
Diabetes Care, 2016, 39: 472–485.
4. Riddle MC: Basal glucose can be controlled, but the prandial problem persists – it’s
the next target!,
Diabetes Care, 2017, 40: 291–300.
5. US Food and Drug Administration: Clinical perspectives on FDA guidance for industry:
diabetes mellitus: evaluating CV risk in new anti-diabetic therapies to treat T2DM. http://
www.fda.gov/downloads/Drugs/NewsEvents/UCM209 087.pdf. Accessed 29 Jan.2016
6. Regier EE, Venkat MV, Close KL: More than 7 years of hindsight: revisiting the FDA
2008 Guidance on Cardiovascular Outcomes trials for type 2 diabetes medications,
Clin.
Diabetes, 2016, 34: 173–180.
7. American Diabetes Association: Report of the expert committee on the diagnosis and
classification of diabetes mellitus,
Diabetes Care, 1997, 20: 1183–1197.
8. WHO: Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.
Report of a WHO consultation. Part 1. Diagnosis and classification of diabetes mellitus.
WHO, Geneva, 1999.
9. Yudkin J.S., “Prediabetes”: Are there problems with this label? Yes, the label creates
further problems!,
Diabetes Care, 2016, 39: 1468–1471.
10. Cefalu W.T., “Prediabetes”: Are there problems with this label? No, we need heightened
awareness of this condition!,
Diabetes Care, 2016, 39: 1472–1477.
11. Schwarz S.S., Epstein S., Corkey B.E. y cols., The time is right for a new classification
system for diabetes: rationale and implications of the beta-cell-centric classification
schema,
Diabetes Care, 2016, 39: 179–186
12. Skyler J.S., Bakris G.L., Bonifacio E. y cols., Differentiation of diabetes by pathophysiology,
natural history, and prognosis,
Diabetes, 2017, 66: 241–255.
13. American Diabetes Association: Standards of medical care in diabetes – 2017. 2.
Classification and diagnosis of diabetes,
Diabetes Care, 2017, 40 (supl. 1): S11–S24.
14. White M.G., Shaw J.A.M., Taylor R., Type 2 diabetes: the pathologic basis of reversible
dysfunction,
Diabetes Care, 2016, 39: 2080–2088.
15. Wanner C., Inzucchi S.E., Lachin J.M. y cols., Empagliflozin and progression of kidney
disease in type 2 diabetes,
N. Engl. J. Med., 2016, 375: 323–334.
16. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M. y cols., Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and
mortality in type 2 diabetes,
N. Engl. J. Med., 2015, 373: 2117–2128.
17. Rosenstock J., Chuck L., Gonzalez-Ortiz M. y cols., Initial combination therapy with
canagliflozin plus metformin versus each component as monotherapy for drug-naive
type 2 diabetes,
Diabetes Care, 2016, 39: 353–362.
18. Davies M.J., Bain S.C., Atkin S.L. y cols., Efficacy and safety of liraglutide versus placebo as
add-on to glucose-lowering therapy in patients with type 2 diabetes and moderate renal
impairment (LIRA-RENAL): a randomized clinical trial,
Diabetes Care, 2016, 39: 222–230.
19. Cornel J.H., Bakris G.L., Stevens S.R. y cols., Effect of sitagliptin on kidney function and
respective cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: outcomes from TECOS,
Diabetes
Care, 2016, 39: 2304–2310.
20. Kalantar-Zadehy K., Kovesdy C.P.: Should restrictions be relaxed for metformin use in
chronic kidney disease? No, we should never again compromise safety!,
Diabetes Care,
2016, 39: 1281–1286.
21. Bakris G.L., Molitch M.E., Should restrictions be relaxed for metformin use in chronic
kidney disease? Yes, they should be relaxed! What the fuss?,
Diabetes Care, 2016, 39:
1287–1291.
22. Ragot S., Saulnier P.-J., Velho G. y cols., Dynamic changes in renal function are associated
with major cardiovascular events in patients with type 2 diabetes,
Diabetes Care,
2016, 39: 1259–1266.
23. Ku E., McCulloch C.E., Mauer M. y cols., Association between blood pressure and adverse
renal events in type 1 diabetes,
Diabetes Care, 2016, 39: 2218–2224.
24. Li L., Jick S., Breitenstein S., Michel A.: Prevalence of diabetes and diabetic nephropathy
in a large US. Commertially insured pediatric population 2002–2013,
Diabetes Care,
2016, 39: 278–284.
25. Russo G.T., De Cosma S., Viazzi F. y cols., Plasma triglycerides and HDL-C levels predict
the development of diabetic kidney disease in subjects with type 2 diabetes: the AMD
Annals Initiative,
Diabetes Care, 2016, 39: 2278–2287.
26. Wong M.G., Perkovic V., Chalmers J. y cols., Long-term benefits of intensive glucose control
for preventing end-stage kidney disease: ADVANCE-ON,
Diabetes Care, 2016, 39: 694–700.
27. Novak M., Mucsi I., Rhee C.M. y cols., Increased risk of incident chronic kidney disease,
cardiovascular disease, and mortality in patients with diabetes with comorbid depression,
Diabetes Care, 2016, 39: 1940–1949.
28. Tagawa A., Yasuda M., Kume S. y cols., Impaired podocyte autophagy exacerbates
proteinuria in diabetic nephropathy,
Diabetes, 2016, 65: 755–767.
29. Niewczas M., Mathew A.V., Croall S. y cols., Circulating modified metabolites and risk
of ESRD in patients with type 1 diabetes and chronic kidney disease,
Diabetes Care,
2017, 40: 383–390.
30. Skupień J., Warram J.H., Smiles A.M. y cols., Patterns of estimated glomerular filtration
rate decline leading to end-stage renal disease in type 1 diabetes,
Diabetes Care, 2016,
39: 2262–2269.
31. Church T.J., Haines S.T.: Treatment approach to patients with severe insulin resistance,
Clin. Diabetes, 2016, 34: 97–104.
32. Kernan W.N., Viscoli C.M., Furie K.L y cols., Pioglitazone after ischemic stroke or transient
ischemic attack,
N. Engl. J. Med., 2016, 374: 1321–1331.
33. Inzucchi S.E., Viscoli C., Young L.H. y cols., Pioglitazone prevents diabetes in patients
with insulin resistance and cerebrovascular disease,
Diabetes Care, 2016, 39: 1684–1692.
34. Semenkovich C.F., Insulin resistance and a long, strange trip,
N. Engl. J. Med., 2016,
374: 1378–1379.
35. Malone J.I., Diabetic central neuropathy: CNS damage related to hyperglycemia,
Diabetes,
2016, 65: 355–357.
36. Mazaika P.K., Weinzimer S.A., Mauras N. y cols., Variations in brain volume and growth
in young children with type 1 diabetes,
Diabetes, 2016, 65: 476–485.
37. Liu R., Wang H., Xu B. y cols., Cerebrovascular safety of sulfonylureas: the role of KATP
channels in neuroprotection and the risk of stroke in patients with type 2 diabetes,
Diabetes, 2016, 65: 2795–2809.
38. Pop-Busui R., Boulton A.J.M., Feldman E.L. y cols., Diabetic neuropathy: a position
statement by the American Diabetes Association,
Diabetes Care, 2017, 40: 136–154.
39. American Diabetes Association: Standards of medical care in diabetes – 2017.
Microvascular complications and food care,
Diabetes Care, 2017, 40 (supl. 1): S88–S98.
40. Vinik A.I.: Diabetic sensory and motor neuropathy,
N. Engl. J. Med., 2016, 374: 1455–1464.
41. Almurdhi M.M., Reeves N.D., Bowling F.L. y cols., Reduced lower-limb muscle strength
and volume in patients with type 2 diabetes in relation to neuropathy, intramuscular
fat, and vitamin D levels,
Diabetes Care, 2016, 39: 441–447.
42. Callaghan B.C., Xia R., Banerjee M. y cols., Metabolic syndrome components with symptomatic
polyneuropathy independent of glycemic status,
Diabetes Care, 2016, 39: 801–807.
43. Mundinger T.O., Mei Q., Foulis A.K. y cols., Human type 1 diabetes is characterized by
an early, marked, sustained, and islet-selective loss of sympathetic nerves,
Diabetes,
2016, 65: 2322–2330.
44. Von Scholten B.J., Hansen C.S., Hasbak P. y cols., Cardiac autonomic function is associated
with the coronary microcirculatory function in patients with type 2 diabetes,
Diabetes,
2016, 65: 3129–3138.
45. Hataling J.M., Sarma A.V., Patel D.P. y cols., Cardiovascular autonomic neuropathy,
sexual dysfunction, and urinary incontinence in women with type 1 diabetes,
Diabetes
Care, 2016, 39: 1587–1593.
46. Rohling M., Strom M., Bonhof G. y cols., Differential patterns of impaired cardiorespiratory
fitness and cardiac autonomic dysfunction in recently diagnosed type 1 and type 2 diabetes,
Diabetes Care, 2017, 40: 246–252.
47. Polskie Towarzystwo Diabetologiczne: Zalecenia kliniczne dotycz±ce postępowania u chorych na cukrzycę 2017. Okre¶lenie celów leczenia cukrzycy,
Diabetol. Prakt., 2017, 3 (supl. A): A9–A11.
48. Brahimaj A., Ligthart S., Ikram M.A. y cols., Serum levels of apolipoproteins and incident
type 2 diabetes: a prospective study,
Diabetes Care, 2017, 40: 346–351.
49. Hero C., Rawshani A., Svensson A.-M. y cols., Association between use of lipid-lowering
therapy and cardiovascular diseases and death in individuals with type 1 diabetes,
Diabetes Care, 2016, 39: 996–1003.
50. Azad N., Bahn G.D., Emanuele N.V. y cols., Association of blood glucose control and
lipids with diabetic retinopathy in the Veterans Affaires Diabetes Trial (VADT),
Diabetes
Care, 2016, 39: 816–822.
51. Lu L., Koulman A., Petry C.J. y cols., An unbiased lipidomics approach identifies early
second trimester lipids predictive of maternal glycemic traits and gestational diabetes
mellitus,
Diabetes Care, 2016, 39: 2232–2239.
52. Polskie Towarzystwo Diabetologiczne: Zalecenia kliniczne dotycz±ce postępowania u chorych na cukrzycę 2017. Cukrzyca a ci±ża,
Diabetol. Prakt., 2017, 3 (supl. A): A53–A56.
53. Waters T.P., Dyer A.R., Scholtens D.M. y cols., Maternal and neonatal morbidity for
women who would be added to the diagnosis of GDM using IADPSG criteria: a secondary
analysis of the Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome study,
Diabetes Care,
2016, 39: 2204–2210.
54. Moses R.G., Wong V.C.K., Lambert K. y cols., Seasonal changes in the prevalence of
gestational diabetes mellitus,
Diabetes Care, 2016, 39: 1218–1221.
55. Sovio U., Murphy H.R., Smith G.C.S.: Accelerated fetal growth prior to diagnosis of
gestational diabetes mellitus: a prospective cohort study of nulliparous women,
Diabetes
Care, 2016, 39: 982–987.
56. Moses R.G., Cefalu W.T., Considerations in the management of gestational diabetes
mellitus: “You are what your mother ate!”,
Diabetes Care, 2016, 39: 13–15.
57. Schoenaker D.A.J.M., Mishra G.D., Callaway L.K., Soedamach-Muthu S.S.: The role of
energy, nutrients, foods and dietary patterns in the development of gestational diabetes
mellitus: a systematic review of observational studies,
Diabetes Care, 2016, 39: 16–23.
58. Markovic T.P., Muirhead R., Overs S. y cols., Randomized controlled trial investigating
the effects of a low-glycemic index diet on pregnancy outcomes in women at high risk
of gestational diabetes mellitus: the GI baby study,
Diabetes Care, 2016, 39: 31–38.
59. Koivusalo S.B., Rono K., Klemetti M.M. y cols., Gestational diabetes mellitus can be
prevented by lifestyle intervention: the Finnish Gestational Diabetes Prevention Study
(RADIEL). A randomized controlled trial,
Diabetes Care, 2016, 39: 24–30.
60. Ferrara A., Hedderson M.M., Brown C.L. y cols., The comparative effectiveness of diabetes
prevention strategies to reduce postpartum weight retention in women with gestational
diabetes mellitus: the gestational diabetes effects on moms (GEM) cluster randomized
controlled trial,
Diabetes Care, 2016, 39: 65–74.
61. Sweeting A.N., Ross G.P., Hyett J. y cols., Gestational diabetes mellitus in early pregnancy:
evidence for poor pregnancy outcomes despite treatment,
Diabetes Care, 2016, 39: 75–81.
62. Klingensmith G.J., Pyle L., Nadeau K.J. y cols., Pregnancy outcomes in youth with type 2 diabetes: the TODAY Study experience,
Diabetes Care, 2016, 39: 122–129.
63. Sellers E.A.C., Dean H.J., Shafer L.A. y cols., Exposure to gestational diabetes mellitus:
impact on the development of early-onset type 2 diabetes in Canadian first nations and
non-first nations offspring,
Diabetes Care, 2016, 39: 2240–2246.
64. Appiah D., Schreiner P.J., Gunderson E.P. y cols., Association of gestational diabetes
mellitus with left ventricular structure and function: the CARDIA study,
Diabetes Care,
2016, 39: 400–407.
65. Syngelaki A., Nicolaides K.H., Balani J. y cols., Metformin versus placebo in obese pregnant
women without diabetes mellitus,
N. Engl. J. Med., 2016, 374: 434–443.
66. Nachum Z., Zafran N., Salim R. y cols., Glyburide versus metformin and their combination
for the treatment of gestational diabetes mellitus: a randomized controlled study,
Diabetes Care, 2017, 40: 332–337.
67. FDA 2016, http://www.accesdata.fda.gov. /cdrh_docs/pdf16/P160017a.pdf
68. FDA 2017, http://www.clinicaltrials.gov/
69. Stewart Z.A., Wilinska M.E., Hartnell S. y cols., Closed-loop insulin delivery during pregnancy
in women with type 1 diabetes,
N. Engl. J. Med., 2016, 375: 644–654.
70. Kovatchev B., Tamborlane W.V., Cefalu W.T., Cobelli C.: The artificial pancreas in 2016: a digital treatment ecosystem for diabetes,
Diabetes Care, 2016, 39: 1123–1126.
71. Anderson S.M., Raghinaru D., Pinsker J.E. y cols., Multinational home use of closed-loop
control is safe and effective,
Diabetes Care, 2016, 39: 1143–1150.
72. Renard E., Forret A., Kropff J. y cols., Day-and-night closed-loop glucose control in patients
with type 1 diabetes under free-living conditions: results of a single-arm 1-month
experience compared with previously reported feasibility study of evening and hirht
at home,
Diabetes Care, 2016, 39: 1151–1160.
73. Del Favero S., Boscari F., Messori M. y cols., Randomized summer camp crossover trial
in 5- to 9-year-old children: outpatient wearable artificial pancreas is feasible and safe,
Diabetes Care, 2016, 39: 1180–1185.
74. Tauschmann M., Allen J.M., Wilinska M.E. y cols., Home use of day-and-night hybrid
closed-loop insulin delivery in suboptimally controlled adolescents with type 1 diabetes: a 3-week, free-living, randomized crossover trial,
Diabetes Care, 2016, 39: 2019–2025.
75. Maahs D.M., Buckingham B.A., Castle J.R. y cols., Outcome measures for artificial pancreas
clinical trials: a consensus report,
Diabetes Care, 2016, 39: 1175–1179.
76. Ruan Y., Thabit H., Leelaranthna L. y cols., Variability of insulin requirements over 12
weeks of closed-loop insulin delivery in adults with type 1 diabetes,
Diabetes Care,
2016, 39: 830–832.
77. Peters A.L., Ahmann A.J., Battelino T. y cols., Diabetes technology – continuous subcutaneous
insulin infusion therapy and continuous glucose monitoring in adults: an Endocrine
Society Clinical Practice Guideline,
J. Clin. Endocr. Metab., 2016, Sept 2, doi: 10.1210/
jc.2016–2534
78. Spaic T., Driscoli M., Raghinaru D. y cols., Predictive hypeglycemia and hypoglycemia
minimalization: in-home evaluation of safety, feasibility, and efficacy in overnight glucose
control in type 1 diabetes,
Diabetes Care, 2017, 40: 359–366.
79. Kropff J., Chaudhary P., Neupane S. y cols., Accuracy and longevity of an implantable
continuous glucose sensor in the PRECISE study: a 180-day, prospective, multicenter,
pivotal trial,
Diabetes Care, 2017, 40: 63–68.
80. Tanenbaum M.L., Hanes S.J., Miller K.M. y cols., Diabetes device use in adults with
type 1 diabetes: barriers to uptake and potential intervention targets,
Diabetes Care,
2017, 40: 181–187.