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Siglas y abreviaturas: 1,25(OH)2D — 1,25-dihidroxivitamina D, 25(OH)D — 25-hidroxivitamina D, EPOC — enfermedad pulmonar obstructiva crónica, FEV1 — volumen espiratorio forzado promedio
Papel de la vitamina D en enfermedades del sistema respiratorio
El déficit de vitamina D se ha asociado con la presencia de varias enfermedades, entre otras, de neoplasias malignas y enfermedades autoinmunes, así como con algunas enfermedades pulmonares.5 En un metaanálisis llevado a cabo recientemente se demostró que en enfermos con tuberculosis la concentración de vitamina D fue considerablemente menor que en el grupo control (excepto en la población africana).18 En un 70-90 % de los enfermos con tuberculosis la concentración de 25(OH)D fue <20 ng/ml.19,20 Janssens y cols. demostraron que en enfermos con EPOC la concentración de 25(OH)D fue significativamente menor en comparación con fumadores sanos y que la concentración de vitamina D se relacionó con la gravedad de la enfermedad. El déficit de vitamina D se observó en un 31 % de los fumadores sanos, si bien el porcentaje aumentó gradualmente hasta un 60 % en enfermos con obstrucción grado 3 en la escala GOLD o incluso hasta un 77 % en el estadio más grave de la EPOC.6 La deficiencia de vitamina D también es común en pacientes con fibrosis quística. A pesar del uso rutinario de la suplementación, incluso un 75 % de los adultos y un 95 % de los niños con fibrosis quística presenta déficit de vitamina D.21-23 El déficit de la vitamina D en enfermos con fibrosis quística se asocia a una peor función pulmonar en adultos25,26, pero no en niños.24,27 En un estudio llevado a cabo por Bener y cols. el déficit de vitamina D se presentó con más frecuencia en niños con asma (52,9 %), en comparación con niños sanos (35,5 %).28 El déficit de vitamina D se describe también con frecuencia en los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial y existe una relación explícita entre la concentración de la 25(OH)D y la presencia de trastornos de la función pulmonar.29 Sin embargo, no se sabe si el déficit de vitamina D se presenta más frecuentemente en enfermos con neumonía que en el grupo de control. Aunque Muhe y cols. confirmaron una mayor prevalencia de déficit de vitamina D en niños con neumonía, en comparación con el grupo control, otros estudios no lo demuestran.30-32
Hay múltiples causas posibles de déficit de vitamina D en enfermos con enfermedades pulmonares crónicas. La explicación más probable es que las personas con enfermedades graves y con pocas posibilidades de hacer ejercicio pasan menos tiempo en el exterior y, por ello, su exposición a la luz solar es menor. En segundo lugar, la deficiencia de vitamina D puede deberse a una dieta más pobre y, más específicamente, a una ingesta reducida de pescado azul. La falta de dinero y energías para mantener la dieta sana concierne sobre todo a las personas con enfermedades del sistema respiratorio graves. En la fibrosis quística puede desarrollarse también una insuficiencia pancreática, que provoca trastornos en la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E y K). Esto puede condicionar deficiencias graves a pesar de la suplementación oral.8 Además, un aumento del catabolismo o una disminución en la síntesis de vitamina D a consecuencia del envejecimiento o de procesos inflamatorios pueden causar la disminución de la síntesis en la piel de 25(OH)D.33,34 En distintas enfermedades pulmonares los enfermos reciben glucocorticoides, que pueden disminuir las reservas de vitamina D a causa de intensificar los procesos catabólicos.35 Además, los polimorfismos de los genes relacionados con la vitamina D pueden influir en la concentración de 25(OH)D.6
Aunque el déficit de la vitamina D se presenta con frecuencia en las enfermedades pulmonares, existen dudas sobre si este es una consecuencia o una causa directa de la enfermedad. Una de las maneras para encontrar respuestas es evaluar en un estudio prospectivo si el déficit de vitamina D aumenta el riesgo de aparición de una determinada enfermedad. Por ejemplo, en unos estudios de cohorte prospectivos se documentó una relación importante entre la concentración baja de 25(OH)D y la progresión más rápida de la alternación de la función pulmonar.36-38 Afzal y cols. demostraron que existe una relación entre la concentración baja de 25(OH)D y el desarrollo posterior de la EPOC.37 En cambio, en cuanto a los enfermos con asma, Camargo y cols. anotaron una correlación negativa entre el consumo de la vitamina D por la madre y la presencia de sibilancias en niños de 3 años.39 Otro modo de evaluación de la relación causa-efecto son las pruebas genéticas. Los polimorfismos de genes de las enzimas clave, implicados en el metabolismo de la vitamina D, se asocian con un mayor riesgo de desarrollar asma, EPOC y tuberculosis.6,40 Los factores de riesgo de desarrollo del asma, que han sido documentados, son, sobre todo, los polimorfismos del gen VDR.41 En un metaanálisis reciente se demostró también que la homocigosis en el rango del polimorfismo FokI del gen VDR se relaciona con un aumento del riesgo de tuberculosis.40 La homocigosis en el rango del alelo T del variante rs7041 de la proteína que une la vitamina D se relacionaba con un riesgo elevado para el desarrollo de la EPOC.6 Las pruebas definitivas de esta relación causa-efecto deberían obtenerse mediante la realización de estudios de intervención. No se pueden realizar intervenciones que causen un déficit de vitamina D. El método alternativo puede consistir en demostrar la desaparición de los efectos negativos de este déficit mediante la administración de suplementos. Este tipo de estudios se abordarán en las siguientes partes de este artículo.
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