Papel de la vitamina D en enfermedades del sistema respiratorio

25.06.2018
Znaczenie witaminy D w chorobach układu oddechowego
Carolien Mathyssen, Ghislaine Gayan-Ramirez, Roger Bouillon, Wim Janssens
Mathyssen C., Gayan-Ramirez G., Bouillon R., Janssens W., "Suplementacja witaminy D w chorobach płuc – aktualny stan wiedzy", Med. Prakt., 2017, 11: e1–e14

Siglas y abreviaturas: 1,25(OH)2D — 1,25-dihidroxivitamina D, 25(OH)D — 25-hidroxivitamina D, EPOC — enfermedad pulmonar obstructiva crónica, FEV1 — volumen espiratorio forzado promedio

Papel de la vitamina D en enfermedades del sistema respiratorio

El déficit de vitamina D se ha asociado con la presencia de varias enfermedades, entre otras, de neoplasias malignas y enfermedades autoinmunes, así como con algunas enfermedades pulmonares.5 En un metaanálisis llevado a cabo recientemente se demostró que en enfermos con tuberculosis la concentración de vitamina D fue considerablemente menor que en el grupo control (excepto en la población africana).18 En un 70-90 % de los enfermos con tuberculosis la concentración de 25(OH)D fue <20 ng/ml.19,20 Janssens y cols. demostraron que en enfermos con EPOC la concentración de 25(OH)D fue significativamente menor en comparación con fumadores sanos y que la concentración de vitamina D se relacionó con la gravedad de la enfermedad. El déficit de vitamina D se observó en un 31 % de los fumadores sanos, si bien el porcentaje aumentó gradualmente hasta un 60 % en enfermos con obstrucción grado 3 en la escala GOLD o incluso hasta un 77 % en el estadio más grave de la EPOC.6 La deficiencia de vitamina D también es común en pacientes con fibrosis quística. A pesar del uso rutinario de la suplementación, incluso un 75 % de los adultos y un 95 % de los niños con fibrosis quística presenta déficit de vitamina D.21-23 El déficit de la vitamina D en enfermos con fibrosis quística se asocia a una peor función pulmonar en adultos25,26, pero no en niños.24,27 En un estudio llevado a cabo por Bener y cols. el déficit de vitamina D se presentó con más frecuencia en niños con asma (52,9 %), en comparación con niños sanos (35,5 %).28 El déficit de vitamina D se describe también con frecuencia en los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial y existe una relación explícita entre la concentración de la 25(OH)D y la presencia de trastornos de la función pulmonar.29 Sin embargo, no se sabe si el déficit de vitamina D se presenta más frecuentemente en enfermos con neumonía que en el grupo de control. Aunque Muhe y cols. confirmaron una mayor prevalencia de déficit de vitamina D en niños con neumonía, en comparación con el grupo control, otros estudios no lo demuestran.30-32

Hay múltiples causas posibles de déficit de vitamina D en enfermos con enfermedades pulmonares crónicas. La explicación más probable es que las personas con enfermedades graves y con pocas posibilidades de hacer ejercicio pasan menos tiempo en el exterior y, por ello, su exposición a la luz solar es menor. En segundo lugar, la deficiencia de vitamina D puede deberse a una dieta más pobre y, más específicamente, a una ingesta reducida de pescado azul. La falta de dinero y energías para mantener la dieta sana concierne sobre todo a las personas con enfermedades del sistema respiratorio graves. En la fibrosis quística puede desarrollarse también una insuficiencia pancreática, que provoca trastornos en la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E y K). Esto puede condicionar deficiencias graves a pesar de la suplementación oral.8 Además, un aumento del catabolismo o una disminución en la síntesis de vitamina D a consecuencia del envejecimiento o de procesos inflamatorios pueden causar la disminución de la síntesis en la piel de 25(OH)D.33,34 En distintas enfermedades pulmonares los enfermos reciben glucocorticoides, que pueden disminuir las reservas de vitamina D a causa de intensificar los procesos catabólicos.35 Además, los polimorfismos de los genes relacionados con la vitamina D pueden influir en la concentración de 25(OH)D.6

Aunque el déficit de la vitamina D se presenta con frecuencia en las enfermedades pulmonares, existen dudas sobre si este es una consecuencia o una causa directa de la enfermedad. Una de las maneras para encontrar respuestas es evaluar en un estudio prospectivo si el déficit de vitamina D aumenta el riesgo de aparición de una determinada enfermedad. Por ejemplo, en unos estudios de cohorte prospectivos se documentó una relación importante entre la concentración baja de 25(OH)D y la progresión más rápida de la alternación de la función pulmonar.36-38 Afzal y cols. demostraron que existe una relación entre la concentración baja de 25(OH)D y el desarrollo posterior de la EPOC.37 En cambio, en cuanto a los enfermos con asma, Camargo y cols. anotaron una correlación negativa entre el consumo de la vitamina D por la madre y la presencia de sibilancias en niños de 3 años.39 Otro modo de evaluación de la relación causa-efecto son las pruebas genéticas. Los polimorfismos de genes de las enzimas clave, implicados en el metabolismo de la vitamina D, se asocian con un mayor riesgo de desarrollar asma, EPOC y tuberculosis.6,40 Los factores de riesgo de desarrollo del asma, que han sido documentados, son, sobre todo, los polimorfismos del gen VDR.41 En un metaanálisis reciente se demostró también que la homocigosis en el rango del polimorfismo FokI del gen VDR se relaciona con un aumento del riesgo de tuberculosis.40 La homocigosis en el rango del alelo T del variante rs7041 de la proteína que une la vitamina D se relacionaba con un riesgo elevado para el desarrollo de la EPOC.6 Las pruebas definitivas de esta relación causa-efecto deberían obtenerse mediante la realización de estudios de intervención. No se pueden realizar intervenciones que causen un déficit de vitamina D. El método alternativo puede consistir en demostrar la desaparición de los efectos negativos de este déficit mediante la administración de suplementos. Este tipo de estudios se abordarán en las siguientes partes de este artículo.

Bibliografía:

1. Baeke F., Takiishi T., Korf H., y cols., "Vitamin D: modulator of the immune system", Curr. Opin. Pharmacol., 2010, 10: 482–496.
2. Janssens W., Lehouck A., Carremans C., y cols., "Pulmonary Perspective Vitamin D Beyond Bones in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Time to Act", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009, 179: 630–636.
3. Hughes D.A, Norton R., "Vitamin D and respiratory health", Cin. Exp. Immunol., 2009, 158: 20–25.
4. Palacios C., Gonzalez L., "Is vitamin D deficiency a major global public health problem?", J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2014, 144 (PA): 138–155.
5. Holick M.F., Chen T.C., "Vitamin D deficiency. A worldwide problem with health", Am. J. Clin. Nutr., 2008, 87: 1080–1086.
6. Janssens W., Bouillon R., Claes B., y cols., "Vitamin D deficiency is highly prevalent in COPD and correlates with variants in the vitamin D-binding gene", Thorax, 2010, 65: 215–220.
7. Hejazi M., Modarresi-Ghazani F., Entezari-Maleki T., "A review of Vitamin D effects on common respiratory diseases: Asthma, chronic obstructive pulmonary disease, and tuberculosis", J. Res. Pharm. Pract., 2016, 5 (1): 7.
8. Holick M.F., "Vitamin D deficiency", N. Engl. J. Med., 2007, 357: 266–281. http: //content.wkhealth.com/linkback/openurl?sid=WKPTLP: landingpage& an=00008480-201202000-00008.
9. Foong R.E., Zosky G.R., "Vitamin D deficiency and the lung: Disease initiator or disease modifier?", Nutrients, 2013, 5 (8): 2880–2900.
10. Chishimba L., Thickett D.R., Stockley R.A., y cols., "The vitamin D axis in the lung: a key role for vitamin D-binding protein", Thorax, 2010, 65: 456–462.
11. Bikle D., "Vitamin D metabolims, mechanism of action, and clinical applications", Chem. Biol., 2014, 21 (3): 319–329.
12. Hansdottir S., Monick M.M., Hinde S.L., y cols., "Respiratory Epithelial Cells Convert Inactive Vitamin D to Its Active Form : Potential Effects on Host Defense 1", 2008, 14 (6).
13. Liu P.T., Stenger S., Tang D.H., y cols., "Cutting edge: vitamin D-mediated human antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis is dependent on the induction of cathelicidin", J. Immunol., 2007, 179 (4): 2060–2063.
14. Heulens N., Korf H., Mathyssen C., y cols., "1,25-Dihydroxyvitamin D Modulates Antibacterial and Inflammatory Response in Human Cigarette Smoke-Exposed Macrophages", PLoS One, 2016, 11 (8): e0160482.
15. Zhang Y., Leung D.Y.M., Richers B.N., y cols., "Vitamin D Inhibits Monocyte/Macrophage Proinflammatory Cytokine Production by Targeting MAPK Phosphatase-1", J. Immunol., 2012, 188: 2127–2135.
16. Bouillon R., "Comparative analysis of nutritional guidelines for vitamin D", Nat. Rev. Endocrinol., 2017, 13 (8): 466–479. http: //www.nature.com/doifinder/10.1038/nrendo. 2017.31.
17. Shah S., Chiang C., Sikaris K., y cols., "Serum 25-Hydroxyvitamin D Insufficiency in Search of a Bone Disease", J. Clin. Endocrinol. Metab., 2017, 102 (September 2016): 2321–2328.
18. Huang S.-J., Wang X.-H., Liu Z.-D., y cols., "Vitamin D deficiency and the risk of tuberculosis: a meta-analysis", Drug Des., 2017, 11: 91–102.
19. Talat N., Perry S., Parsonnet J., y cols., "Vitamin D deficiency and tuberculosis progression", Emerg. Infect. Dis., 2010, 16 (5): 853–855.
20. Martineau A.R., Timms P.M., Bothamley G.H., y cols., "High-dose vitamin D3 during intensive-phase antimicrobial treatment of pulmonary tuberculosis: A double-blind randomised controlled trial", Lancet, 2011, 377 (9761): 242–250.
21. Boyle M.P., Noschese M.L., Watts S.L., y cols., "Failure of high-dose ergocalciferol to correct vitamin D deficiency in adults with cystic fibrosis", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2005, 172 (2): 212–217.
22. Donovan Jr D.S., Papadopoulos A., Staron R.B., y cols., "Bone mass and vitamin D deficiency in adults with advanced cystic fibrosis lung disease", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998, 157 (6 Pt 1): 1892–1899.
23. Grey V., Atkinson S., Drury D., y cols., "Prevalence of Low Bone Mass and Deficiencies of Vitamins D and K in Pediatric Patients With Cystic Fibrosis From 3 Canadian Centers", Pediatrics, 2008, 122 (5): 1014–1020.
24. Rovner A.J., Stallings V.A., Schall J.I., y cols., "Vitamin D insufficiency in children, adolescents, and young adults with cystic fibrosis despite routine oral supplementation", Am. J. Clin. Nutr., 2007, 86 (6): 1694–1699.
25. Stephenson A., Brotherwood M., Robert R., y cols., "Cholecalciferol significantly increases 25-hydroxyvitamin D concentrations in adults with cystic fibrosis 1, 2", Am. J. Clin. Nutr., 2007, 85: 1307–1311.
26. Wolfenden L.L., Judd S.E., Shah R., y cols., "Vitamin D and bone health in adults with cystic fibrosis", Clin. Endocrinol. (Oxf.), 2008, 69 (3): 374–381.
27. Chavasse R.J., Francis J., Balfour-Lynn I., y cols., "Serum vitamin D levels in children with cystic fibrosis", Pediatr. Pulmonol., 2004, 38 (2): 119–122.
28. Bener A., Ehlayel M.S., Bener H.Z., y cols., "The impact of Vitamin D deficiency on asthma, allergic rhinitis and wheezing in children. An emerging public health problem", J. Fam. Comm. Med., 2014, 21 (3): 154–161.
29. Hagaman J.T., Panos R.J., McCormack F.X., y cols., "Vitamin D deficiency and reduced lung function in connective tissue-associated interstitial lung diseases", Chest, 2011, 139 (2): 353–360.
30. Muhe L., Lulseged S., Mason K.E., y cols., "Case-control study of the role of nutritional rickets in the risk of developing pneumonia in Ethiopian children", Lancet, 1997; 349 (9068): 1801–1804.
31. Jat K.R., Kaur J., Guglani V., "Vitamin D and Pneumonia in Children. A Case Control Study", J Pulm. Med. Respir. Res., 2016, 2: 2–5.
32. Roth D.E., Jones B., Prosser C., y cols., "Vitamin D status is not associated with the risk of hospitalization for acute bronchiolitis in early childhood", Eur. J. Clin. Nutr., 2009, 63 (2): 297–299.
33. Maclaughlin J., Holick M.F., "Aging Decreases the Capacity of Human-Skin to Produce Vitamin-D3", J. Clin. Invest., 1985, 76 (4): 1536–1538.
34. Waldron J.L., Ashby H.L., Cornes M.P., y cols., "Vitamin D: a negative acute phase reactant", J. Clin. Pathol., 2013, 66 (7): 620–622.
35. Skversky A.L., Kumar J., Abramowitz M.K., y cols., "Association of glucocorticoid use and low 25-hydroxyvitamin D levels: results from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): 2001-2006", J. Clin. Endocrinol. Metab., 2011, 96 (12): 3838–3845.
36. Black P.N., Scragg R., "Relationship Between Serum 25- Hydroxyvitamin D and Pulmonary Function in the Third National Health and Nutrition Examination Survey", Chest, 2005, 128 (6): 3792–3798.
37. Afzal S., Lange P., Bojesen S.E., y cols., "Plasma 25-hydroxyvitamin D, lung function and risk of chronic obstructive pulmonary disease", Thorax, 2014; 69: 24–31.
38. Lange N.E., Sparrow D., Vokonas P., y cols., "Vitamin D deficiency, smoking, and lung function in the Normative Aging Study", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2012, 186: 616–621.
39. Camargo Jr C.A., Rifas-Shiman S.L. Litonjua A.A., et al.: Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age. Am. J. Clin. Nutr., 2007; 85 (6): 788–795
40. Cao Y., Wang X., Cao Z., y cols., "Vitamin D receptor gene FokI polymorphisms and tuberculosis susceptibility. A meta-analysis", Arch. Med. Sci., 2016, 12 (5): 1118–1134.
41. Han J.-C., Du J., Zhang Y.-J., y cols., "Vitamin D receptor polymorphisms may contribute to asthma risk", J. Asthma, 2016, 53 (8): 790–800.
42. Tripkovic L., Lambert H., Hart K., y cols., "Comparison of vitamin D 2 and vitamin D 3 supplementation in raising serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review", Am. J. Clin. Nutr., 2012, 95: 1357–1364.
43. Martineau A., Jolliffe D., Hooper R., y cols., "Vitamin d supplementation to prevent acute respiratory infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data", BMJ, 2017, 356.
44. Green M., "Cod liver oil and tuberculosis", BMJ, 2011, 343 (7837): 1305–1307.
45. Morcos M., Gabr A., Samuel S., y cols., "Vitamin D administration to tuberculous children and its value", Boll. Chim. Farm., 1998, 137 (5): 157–164.
46. Nursyam E.W., Amin Z., Rumende C.M., "The effect of vitamin D as supplementary treatment in patients with moderately advanced pulmonary tuberculous lesion", Acta Med. Indones., 2006, 38 (1): 3–5.
47. Salahuddin N., Ali F., Hasan Z., y cols., "Vitamin D accelerates clinical recovery from tuberculosis: results of the SUCCINCT Study [Supplementary Cholecalciferol in recovery from tuberculosis]. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of vitamin D supplementation in patients with pulmonar", BMC Infect. Dis., 2013, 13 (1): 22.
48. Hassanein E.G., Mohamed E.E., Baess A.I., y cols., "The role of supplementary vitamin D in treatment course of pulmonary tuberculosis", Egypt J. Chest Dis. Tuberc., 2016, 65 (3): 629–635.
49. Wejse C., Gomes V.F., Rabna P., y cols., "Vitamin D as supplementary treatment for tuberculosis. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009, 179 (9): 843–850.
50. Tukvadze N., Sanikidze E., Kipiani M., y cols., "High-dose vitamin D 3 in adults with pulmonary tuberculosis. A double-blind randomized controlled trial", Am. J. Clin. Nuttrition., 2015, 102 (C): 1059–1069.
51. Jingyan X., Liyun S., Lifang Z., y cols., "Impact of vitamin D supplementation on the outcome of tuberculosis treatment. A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials", Chin. Med. J. (Engl.), 2014, 127 (17): 3127–3134.
52. Manaseki-Holland S., Qader G., Isaq Masher M., y cols., "Effects of vitamin D supplementation to children diagnosed with pneumonia in Kabul: a randomised controlled trial", Trop. Med. Int. Heal., 2010, 15 (10): 1148–1155.
53. Choudhary N., Gupta P., "Vitamin D supplementation for severe pneumonia - a randomized controlled trial", Indian. Pediatr., 2012, 49 (6): 449–454.
54. Rajshekhar C.S., Vanaki R., Badakali A.V.,y cols., "Efficacy of vitamin D supplementation in the treatment of severe pneumonia in children aged less than five years", Int. J. Contemp. Pediatr., 2016, 3 (1): 96–99.
55. Gupta P., Dewan P., Shah D., y cols., "Vitamin D supplementation for treatment and prevention of pneumonia in under-five children. A randomized double-blind placebo controlled trial", Indian Pediatr., 2016, 53 (11): 967–976.
56. WHO, "Pneumonia", WHO, 2016.
57. Das R.R., Singh M., Panigrahi I., y cols., "Vitamin D Supplementation for the Treatment of Acute Childhood Pneumonia. A Systematic Review", ISRN Pediatr., 2013, 2013: 459160.
58. Lehouck A., Mathieu C., Carremans C., y cols., "High Doses of Vitamin D to Reduce Exacerbations in Chronic Obstructive Pulmonary Disease", Ann. Intern. Med., 2012, 156: 105–114.
59. Martineau A.R., James W.Y., Hooper R.L., y cols., "Vitamin D3 supplementation in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ViDiCO): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial", Lancet Respir. Med., 2015, 3: 120–130.
60. Zendedel A., Gholami M., Anbari K., y cols., "Effects of Vitamin D Intake on FEV1 and COPD Exacerbation. A Randomized Clinical Trial Study", Glob. J. Health Sci., 2015, 7 (4): 243–248. http: //www.ccsenet.org/journal/index.php/gjhs/article/view/41351.
61. Sanjari M., Soltani A., Habibi Khorasani A., y cols., "The effect of vitamin D on COPD exacerbation: a double blind randomized placebo-controlled parallel clinical trial", J. Diabetes Metab. Disord., 2016, 15 (1): 33.
62. Rafiq R., Aleva F.E., Schrumpf J.A., y cols., "Prevention of exacerbations in patients with COPD and vitamin D deficiency through vitamin D supplementation (PRECOVID). A study protocol", BMC Pulm. Med., 2015, 15 (1): 106.
63. Hornikx M., Van Remoortel H., Lehouck A., y cols., "Vitamin D supplementation during rehabilitation in COPD. A secondary analysis of a randomized trial", Respir. Res., 2012, 13 (84).
64. Bjerk S.M., Edgington B.D., Rector T.S., y cols., "Supplemental vitamin D and physical performance in COPD. A pilot randomized study", Int. J. COPD, 2013, 8: 97–104.
65. Rafiq R., Prins H., Boersma W., y cols., "Effects of daily vitamin D supplementation on respiratory muscle strength and physical performance in vitamin D-deficient COPD patients. A pilot trial", Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2017, 2: 2583–2592. https: //www.dovepress.com/effects-of-daily-vitamin-d-supplementation-on-respiratory-muscle- stren-peer-reviewed-article-COPD.
66. Brown S.A., Ontjes D.A., Lester G.E., y cols., "Short-term calcitriol administration improves calcium homeostasis in adults with cystic fibrosis", Osteoporos. Int., 2003, 14 (5): 442–449.
67. Haworth C.S., Jones A.M., Adams J.E., y cols., "Randomised double blind placebo controlled trial investigating the effect of calcium and vitamin D supplementation on bone mineral density and bone metabolism in adult patients with cystic fibrosis", J. Cyst. Fibros., 2004, 3 (4): 233–236.
68. Hillman L.S., Cassidy J.T., Popescu M.F., y cols., "Percent true calcium absorption, mineral metabolism, and bone mineralization in children with cystic fibrosis: Effect of supplementation with vitamin D and calcium", Pediat. Pulm., 2008, 43: 772–780.
69. Khazai N.B., Judd S.E., Jeng L., y cols., "Treatment and prevention of vitamin D insufficiency in cystic fibrosis patients: comparative efficacy of ergocalciferol, cholecalciferol, and UV light", J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009, 94 (6): 2037–2043.
70. Simoneau T., Sawicki G.S., Milliren C.E., y cols., "A randomized controlled trial of vitamin D replacement strategies in pediatric CF patients", J. Cyst. Fibros., 2016, 15 (2): 234–241.
71. Grossmann R.E., Zughaier S.M., Kumari M., y cols., "Pilot study of vitamin D supplementation in adults with cystic fibrosis pulmonary exacerbation. A randomized, controlled trial", Dermatoendocrinol, 2012, 4 (2): 191–197.
72. Pincikova T., Paquin-Proulx D., Sandberg J.K., y cols., "Clinical impact of vitamin D treatment in cystic fibrosis: a pilot randomized, controlled trial", Eur. J. Clin. Nutr., 2017, 71 (2): 203–205.
73. Grossmann R.E., Zughaier S.M., Liu S., y cols., "Impact on vitamin D supplementation on markers of inflammation in adults with cystic fibrosis hospitalized for apulmonary exacrebation", Eur. J. Clin. Nutr., 2012, 66: 1072–1074.
74. Luo J., Liu D., Liu C.-T., "Can Vitamin D Supplementation in Addition to Asthma Controllers Improve Clinical Outcomes in Patients With Asthma?", Medicine (Baltimore), 2015, 94 (50): e2185.
75. Baris S., Kiykim A., Ozen A., y cols., "Vitamin D as an adjunct to subcutaneous allergen immunotherapy in asthmatic children sensitized to house dust mite", Allergy Eur. J. Allergy Clin. Immunol., 2014, 69: 246–253.
76. Yadav M., Mittal K., "Effect of vitamin D supplementation on moderate to severe bronchial asthma", Indian J. Pediatr., 2014, 81 (7): 650–654.
77. Majak P., Rychlik B., Stelmach I., "The effect of oral steroids with and without vitamin D3 on early efficacy of immunotherapy in asthmatic children", Clin. Exp. Allergy, 2009, 39 (12): 1830–1841.
78. De Groot J.C., Van Roon E.N.H., Storm H., y cols., "Vitamin D reduces eosinophilic airway inflammation in nonatopic asthma", J. Allergy Clin. Immunol., 2015, 135: 670–675.e3.
79. Martineau A.R., MacLaughlin B.D., Hooper R.L., y cols., "Double-blind randomised placebo- controlled trial of bolus-dose vitamin D3 supplementation in adults with asthma (ViDiAs)", Thorax, 2015, 70 (5): 451–457.
80. Castro M., King T.S., Kunselman S.J., y cols., "Effect of Vitamin D3 on Asthma Treatment Failures in Adults With Symptomatic Asthma and Lower Vitamin D Levels", JAMA, 2014, 311 (20): 2083.
81. Worth H., Stammen D., Keck E., "Therapy of steroid-induced bone loss in adult asthmatics with calcium, vitamin D and a diphophonate", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994, 150 (2): 394–397.
82. Martineau A., Cates C., Urashima M., y cols., "Vitamin D for the management of asthma", Cochrane Database Syst. Rev., 2016, 9.
83. Lewis E., Fernandez C., Nella A., y cols., "Relationship of 25-hydroxyvitamin D and asthma control in children", Ann. Allergy Asthma Immunol., 2012, 108 (4): 281–282.
84. Tachimoto H., Mezawa H., Segawa T., y cols., "Improved control of childhood asthma with low-dose, short-term vitamin D supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial", Allergy, 2016, 71 (7): 1001–1009.
85. Urashima M., Segawa T., Okazaki M., y cols., "Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren", Am. J. Clin. Nutr., 2010, 91 (5): 1255–1260.
86. Majak P., Olszowiec-Chlebna M., Smejda K., y cols., "Vitamin D supplementation in children may prevent asthma exacerbation triggered by acute respiratory infection", J. Allergy Clin. Immunol., 2011, 127 (5): 1294–1296.
87. Jensen M.E., Mailhot G., Alos N., y cols., "Vitamin D intervention in preschoolers with viral-induced asthma (DIVA). A pilot randomised controlled trial", Trials, 2016, 17 (1): 353.
88. Boonpiyathad T., Chantveerawong T., Pradubpongsa P., y cols., "Serum Vitamin D Levels and Vitamin D Supplement in Adult Patients with Asthma Exacerbation", J. Allergy, 2016, 1–9.
89. Ali A.M., Selim S., Abbassi M.M., y cols., "Effect of alfacalcidol on the pulmonary function of adult asthmatic patients. A randomized trial", Ann. Allergy Asthma Immunol., 2017, 118 (5): 557–563.
90. Jolliffe D.A., Greenberg L., Hooper R.L., y cols., "Vitamin D supplementation to prevent asthma exacerbations. Systematic review and meta-analysis of individual participant data", Lancet Respir. Med., 2017, 356 (i6583): 1–14.
91. Kerley C.P., Hutchinson K., Cormican L., y cols., "Vitamin D3 for uncontrolled childhood asthma. A pilot study", Pediatr. Allergy Immunol., 2016, 27 (4): 404–412.
92. Chawes B.L., Bonnelykke K., Stokholm J., y cols., "Effect of Vitamin D3 Supplementation During Pregnancy on Risk of Persistent Wheeze in the Offspring", JAMA, 2016, 315 (4): 353.
93. Litonjua A.A., Carey V.J., Laranjo N., y cols., "Effect of Prenatal Supplementation With Vitamin D on Asthma or Recurrent Wheezing in Offspring by Age 3 Years", JAMA, 2016, 315 (4): 362. http: //jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jama.2015.18589.
94. von Mutius E., Martinez F.D., "Inconclusive Results of Randomized Trials of Prenatal Vitamin D for Asthma Prevention in Offspring: Curbing the Enthusiasm", JAMA, 2016, 315 (4): 347–348.
95. Calton E.K., Keane K.N., Newsholme P., y cols., "The impact of Vitamin D levels on inflammatory status. A systematic review of immune cell studies", PLoS One, 2015, 10 (11): 1–12.
96. Mehta A.A., Agrawal A.D., Appanna V., y cols., "Vitamin D improves corticosteroid efficacy and attenuates its side-effects in an animal model of asthma", Can. J. Physiol. Pharmacol., 2015, 93 (1): 53–61.
97. Huff G.R., Huff W.E., Balog J.M., y cols., "Effect of dietary supplementation with vitamin D metabolites in an experimental model of turkey osteomyelitis complex", Poult. Sci., 2002, 81 (7): 958–965.

Utilizamos cookies para asegurarnos de que le ofrecemos la mejor experiencia posible en nuestro sitio web. Para más detalles, léase la política de cookies.