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Se recomienda utilizar fármacos de este grupo si los antiepilépticos y los antidepresivos han resultado ineficaces. Los opioides son agonistas de los receptores opioides μ. Inhiben la recaptación de serotonina y noradrenalina en las sinapsis de las vías descendentes moduladoras del dolor, y que están situadas en la médula espinal. Se utilizan tramadol (50-200 mg/d), oxicodona (20-120 mg/d), dextrometorfano (hasta 400 mg/d), sulfato de morfina (hasta 120 mg/d) y tapentadol (de acción larga; 100 mg/d). Estos medicamentos son eficaces (el NNT en caso del tramadol es de 3,1-6,4), pero pueden conllevar numerosos efectos adversos, a menudo serios (náuseas y vómitos, vértigo y trastornos del equilibrio, cefalea, estreñimiento, sequedad de boca, sudoración excesiva, disminución de las capacidades psicofísicas, posibilidad de desarrollar adicción, trastornos del sistema cardiovascular), lo que limita su uso.
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