Spanish flag Español
Medicina Interna Basada en la Evidencia

Portal para médicos

Vitamina D y tuberculosis

24.09.2018
Suplementacja witaminy D w chorobach płuc. Cz. 3a. Gruźlica
Carolien Mathyssen, Ghislaine Gayan-Ramirez, Roger Bouillon, Wim Janssens
Polish Archives of Internal Medicine, 2017; http://dx.doi.org/10.20452/pamw.4134

En la época anterior a la introducción de los antibióticos la vitamina D fue utilizada comúnmente en el tratamiento de la tuberculosis. Ya en 1848 se realizó un estudio en el que se evaluó el uso del aceite de hígado de tiburón (que es rico en vitamina D) y la exposición al sol como métodos de tratamiento de la tuberculosis.44 En el primer estudio contemporáneo, realizado en niños con tuberculosis en 1998, se demostró que en los enfermos que recibieron adicionalmente vitamina D (excepto rifampicina, isoniacida y estreptomicina), la mejoría clínica fue más rápida (véase tabla 1).45 Posteriormente, Nursyan y cols. confirmaron la influencia beneficiosa de añadir la vitamina D al tratamiento antituberculoso estándar: se evidenció una conversión del esputo más rápida en comparación con el grupo placebo.46 En el estudio SUCCINCT la suplementación con dosis altas de vitamina D, junto al tratamiento antituberculoso estándar, contribuyó a la mejoría radiológica y al aumento del peso corporal en enfermos con tuberculosis. Si bien, en este estudio no se consiguió demostrar diferencias en el tiempo de conversión del cultivo del esputo ni cambios en el índice TB-score (escala diseñada propiamente para la evaluación de la tuberculosis, que aborda varios parámetros clínicos).48

Por otro lado, existe otra serie de estudios en los que no se evidenciaron los beneficios de la suplementación con vitamina D en el tratamiento de la tuberculosis.20,49,50 Wejse y cols. no anotaron influencia positiva del uso de la vitamina D sobre el índice TB, el aumento de la masa corporal, en la conversión del esputo ni en la mortalidad.49 En el estudio de Martineu y cols. la suplementación con vitamina D no acortó la duración de conversión del esputo en toda la población examinada si bien esta negativización fue significativamente más rápida en enfermos con genotipo TT del polimorfismo TaqI del gen VDR.20 Al contrario de lo descrito en el estudio de Martineau y cols., Tukvadze y cols. no consiguieron confirmar la relación entre el alelo TT y la conversión más rápida del esputo en enfermos que recibieron vitamina D, si bien su estudio carecía de una potencia estadística suficiente para confirmar las eventuales diferencias. La explicación alternativa de los resultados negativos de los estudios de Martineau y cols. y de Wejse y cols. podría radicar en el uso de dosis demasiado bajas de vitamina D.47 En un metaanálisis que abordó 5 estudios20,45-47,49 se demostró que a pesar del aumento de la concentración de 25(OH)D, la suplementación con vitamina D no conllevó beneficios en el tratamiento de la tuberculosis.51

Conclusión: en la actualidad es difícil determinar si la suplementación con vitamina D aporta beneficios como intervención incluida en el tratamiento de personas con tuberculosis, visto que en los estudios se evaluaron diferentes puntos finales (conversión del esputo, aumento de la masa corporal, mejoría clínica) y modos de dosificación de la vitamina D distintos. Los beneficios clínicos de la suplementación con vitamina D pueden ser difíciles de demostrar porque hoy en día el tratamiento combinado, utilizado en personas con tuberculosis y sin resistencia a los fármacos, es muy eficaz.

Tabla 1. Revisión de los ensayos clínicos sobre el uso de la vitamina D en enfermos con tuberculosis
AutorPoblaciónDosis de la vitamina DDuración del estudioResultados
Morcos y cols.4524 niños (1-13 años)1000 UI/d, sin placebo 8 semanas– mejoría clínica (radiografía + ecografía)
– aumento de la masa corporal
Nursyam y cols.46 67 enfermos (15-59 años)0,25 mg/d durante 6 semanas 12 semanas – conversión más rápida del cultivo de esputo
– porcentaje mayor de enfermos con mejoría radiológica
Salahuddin y cols.47 259 enfermos >16 años600 000 UI IM 1 x mes durante 2 meses12 semanas – mejoría clínica y radiológica más rápida
– aumento de la actividad inmunológica en personas con déficit de la vitamina D
Hassanein y cols.4860 adultos Dosis única de 200 000 UI IM 8 semanas – conversión más rápida del cultivo de esputo
– evaluación de la mejoría clínica sobre la base de la escala de gravedad de síntomas de tuberculosis
Martineau y cols.20146 adultos 2,5 mg tras la inclusión al estudio y al cabo de 14, 28 y 42 días56 días – sin influencia en el tiempo de conversión del cultivo de esputo en toda la población examinada
– conversión más rápida del cultivo de esputo en pacientes con genotipo TT del polimorfismo TaqI del gen VDR
Wejse y cols.49365 adultos Dosis inicial de 100 000 UI, repetida a los 5 y 8 meses12 meses – sin efecto clínico; sin influencia en la mortalidad
Tukvadze y cols.50 199 enfermos >18 años50 000 UI 3 × semana, durante 8 semanas y, a continuación, 1 × semana, durante 8 semanas16 semanas – sin mejoría en el tiempo de conversión del cultivo de esputo

Bibliografía:

 1. Baeke F., Takiishi T., Korf H. y cols., "Vitamin D: modulator of the immune system", Curr. Opin. Pharmacol., 2010, 10: 482-496.
2. Janssens W., Lehouck A., Carremans C.y cols., "Pulmonary Perspective Vitamin D Beyond Bones in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Time to Act", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009, 179: 630-636.
3. Hughes D.A, Norton R., "Vitamin D and respiratory health", Cin. Exp. Immunol., 2009, 158: 20-25.
4. Palacios C., Gonzalez L., "Is vitamin D deficiency a major global public health problem?", J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2014, 144 (PA): 138-155.
5. Holick M.F., Chen T.C., "Vitamin D deficiency. A worldwide problem with health", Am. J. Clin. Nutr., 2008, 87: 1080-1086.
6. Janssens W., Bouillon R., Claes B. y cols., "Vitamin D deficiency is highly prevalent in COPD and correlates with variants in the vitamin D-binding gene", Thorax, 2010; 65: 215-220.
7. Hejazi M., Modarresi-Ghazani F., Entezari-Maleki T., "A review of Vitamin D effects on common respiratory diseases: Asthma, chronic obstructive pulmonary disease, and tuberculosis", J. Res. Pharm. Pract., 2016, 5 (1): 7.
8. Holick M.F.:, "Vitamin D deficiency", N. Engl. J. Med., 2007, 357: 266-281. http: //content.wkhealth.com/linkback/openurl?sid=WKPTLP: landingpage& an=00008480-201202000-00008
9. Foong R.E., Zosky G.R., "Vitamin D deficiency and the lung: Disease initiator or disease modifier?", Nutrients, 2013, 5 (8): 2880-2900.
10. Chishimba L., Thickett D.R., Stockley R.A., y cols., "The vitamin D axis in the lung: a key role for vitamin D-binding protein", Thorax, 2010, 65: 456-462.
11. Bikle D., "Vitamin D metabolims, mechanism of action, and clinical applications", Chem. Biol., 2014, 21 (3): 319-329.
12. Hansdottir S., Monick M.M., Hinde S.L., y cols., "Respiratory Epithelial Cells Convert Inactive Vitamin D to Its Active Form: Potential Effects on Host Defense 1", 2008; 14 (6).
13. Liu P.T., Stenger S., Tang D.H.., y cols., "Cutting edge: vitamin D-mediated human antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis is dependent on the induction of cathelicidin", J. Immunol., 2007, 179 (4): 2060-2063.
14. Heulens N., Korf H., Mathyssen C., y cols., "1,25-Dihydroxyvitamin D Modulates Antibacterial and Inflammatory Response in Human Cigarette Smoke-Exposed Macrophages", PLoS One, 2016, 11 (8): e0160482.
15. Zhang Y., Leung D.Y.M., Richers B.N. y cols., "Vitamin D Inhibits Monocyte/Macrophage Proinflammatory Cytokine Production by Targeting MAPK Phosphatase-1", J. Immunol., 2012, 188: 2127-2135.
16. Bouillon R., "Comparative analysis of nutritional guidelines for vitamin D", Nat. Rev. Endocrinol., 2017, 13 (8): 466-479. http: //www.nature.com/doifinder/10.1038/nrendo. 2017.31
17. Shah S., Chiang C., Sikaris K., y cols., "Serum 25-Hydroxyvitamin D Insufficiency in Search of a Bone Disease", J. Clin. Endocrinol. Metab., 2017, 102 (Septiembere 2016): 2321-2328.
18. Huang S.-J., Wang X.-H., Liu Z.-D. y cols., "Vitamin D deficiency and the risk of tuberculosis: a meta-analysis", Drug Des., 2017, 11: 91-102.
19. Talat N., Perry S., Parsonnet J. y cols., "Vitamin D deficiency and tuberculosis progression", Emerg. Infect. Dis., 2010, 16 (5): 853-855.
20. Martineau A.R., Timms P.M., Bothamley G.H. y cols., "High-dose vitamin D3 during intensive-phase antimicrobial treatment of pulmonary tuberculosis: A double-blind randomised controlled trial", Lancet, 2011, 377 (9761): 242-250.
21. Boyle M.P., Noschese M.L., Watts S.L. y cols., "Failure of high-dose ergocalciferol to correct vitamin D deficiency in adults with cystic fibrosis", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2005, 172 (2): 212-217.
22. Donovan Jr D.S., Papadopoulos A., Staron R.B. y cols., "Bone mass and vitamin D deficiency in adults with advanced cystic fibrosis lung disease", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998, 157 (6 Pt 1): 1892-1899.
23. Grey V., Atkinson S., Drury D. y cols., "Prevalence of Low Bone Mass and Deficiencies of Vitamins D and K in Pediatric Patients With Cystic Fibrosis From 3 Canadian Centers", Pediatrics, 2008, 122 (5): 1014-1020.
24. Rovner A.J., Stallings V.A., Schall J.I. y cols., "Vitamin D insufficiency in children, adolescents, and young adults with cystic fibrosis despite routine oral supplementation", Am. J. Clin. Nutr., 2007, 86 (6): 1694-1699.
25. Stephenson A., Brotherwood M., Robert R. y cols., "Cholecalciferol significantly increases 25-hydroxyvitamin D concentrations in adults with cystic fibrosis 1 , 2.", Am. J. Clin. Nutr., 2007, 85: 1307-1311.
26. Wolfenden L.L., Judd S.E., Shah R. y cols., "Vitamin D and bone health in adults with cystic fibrosis", Clin. Endocrinol. (Oxf.), 2008, 69 (3): 374-381.
27. Chavasse R.J., Francis J., Balfour-Lynn I. y cols., "Serum vitamin D levels in children with cystic fibrosis", Pediatr. Pulmonol., 2004, 38 (2): 119-122.
28. Bener A., Ehlayel M.S., Bener H.Z. y cols., "The impact of Vitamin D deficiency on asthma, allergic rhinitis and wheezing in children. An emerging public health problem", J. Fam. Comm. Med., 2014, 21 (3): 154-161.
29. Hagaman J.T., Panos R.J., McCormack F.X. y cols., "Vitamin D deficiency and reduced lung function in connective tissue-associated interstitial lung diseases", Chest, 2011, 139 (2): 353-360.
30. Muhe L., Lulseged S., Mason K.E. y cols., "Case-control study of the role of nutritional rickets in the risk of developing pneumonia in Ethiopian children", Lancet, 1997, 349 (9068): 1801-1804.
31. Jat K.R., Kaur J., Guglani V., "Vitamin D and Pneumonia in Children. A Case Control Study", J Pulm. Med. Respir. Res., 2016, 2: 2-5.
32. Roth D.E., Jones B., Prosser C. y cols., "Vitamin D status is not associated with the risk of hospitalization for acute bronchiolitis in early childhood", Eur. J. Clin. Nutr., 2009, 63 (2): 297-299.
33. Maclaughlin J., Holick M.F., "Aging Decreases the Capacity of Human-Skin to Produce Vitamin-D3", J. Clin. Invest., 1985, 76 (4): 1536-1538.
34. Waldron J.L., Ashby H.L., Cornes M.P. y cols., "Vitamin D: a negative acute phase reactant", J. Clin. Pathol., 2013, 66 (7): 620-622.
35. Skversky A.L., Kumar J., Abramowitz M.K. y cols., "Association of glucocorticoid use and low 25-hydroxyvitamin D levels: results from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): 2001-2006", J. Clin. Endocrinol. Metab., 2011, 96 (12): 3838-3845.
36. Black P.N., Scragg R., "Relationship Between Serum 25- Hydroxyvitamin D and Pulmonary Function in the Third National Health and Nutrition Examination Survey", Chest, 2005, 128 (6): 3792-3798.
37. Afzal S., Lange P., Bojesen S.E. y cols., "Plasma 25-hydroxyvitamin D, lung function and risk of chronic obstructive pulmonary disease", Thorax, 2014, 69: 24-31.
38. Lange N.E., Sparrow D., Vokonas P. y cols., "Vitamin D deficiency, smoking, and lung function in the Normative Aging Study", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2012, 186: 616-621.
39. Camargo Jr C.A., Rifas-Shiman S.L. Litonjua A.A. y cols., "Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age", Am. J. Clin. Nutr., 2007, 85 (6): 788-795.
40. Cao Y., Wang X., Cao Z. y cols., "Vitamin D receptor gene FokI polymorphisms and tuberculosis susceptibility. A meta-analysis", Arch. Med. Sci., 2016, 12 (5): 1118-1134.
41. Han J.-C., Du J., Zhang Y.-J. y cols., "Vitamin D receptor polymorphisms may contribute to asthma risk", J. Asthma, 2016, 53 (8): 790-800.
42. Tripkovic L., Lambert H., Hart K. y cols., "Comparison of vitamin D 2 and vitamin D 3 supplementation in raising serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review", Am. J. Clin. Nutr., 2012, 95: 1357-1364.
43. Martineau A., Jolliffe D., Hooper R. y cols., "Vitamin d supplementation to prevent acute respiratory infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data", BMJ, 2017, 356.
44. Green M., "Cod liver oil and tuberculosis", BMJ, 2011, 343 (7837): 1305-1307.
45. Morcos M., Gabr A., Samuel S. y cols., "Vitamin D administration to tuberculous children and its value", Boll. Chim. Farm., 1998, 137 (5): 157-164.
46. Nursyam E.W., Amin Z., Rumende C.M., "The effect of vitamin D as supplementary treatment in patients with moderately advanced pulmonary tuberculous lesion", Acta Med. Indones., 2006, 38 (1): 3-5.
47. Salahuddin N., Ali F., Hasan Z. y cols., "Vitamin D accelerates clinical recovery from tuberculosis: results of the SUCCINCT Study [Supplementary Cholecalciferol in recovery from tuberculosis]. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of vitamin D supplementation in patients with pulmonar", BMC Infect. Dis., 2013, 13 (1): 22.
48. Hassanein E.G., Mohamed E.E., Baess A.I. y cols., "The role of supplementary vitamin D in treatment course of pulmonary tuberculosis", Egypt J. Chest Dis. Tuberc., 2016, 65 (3): 629-635.
49. Wejse C., Gomes V.F., Rabna P. y cols., "Vitamin D as supplementary treatment for tuberculosis. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009, 179 (9): 843-850.
50. Tukvadze N., Sanikidze E., Kipiani M. y cols., "High-dose vitamin D 3 in adults with pulmonary tuberculosis. A double-blind randomized controlled trial", Am. J. Clin. Nuttrition., 2015, 102 (C): 1059-1069.
51. Jingyan X., Liyun S., Lifang Z. y cols., "Impact of vitamin D supplementation on the outcome of tuberculosis treatment. A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials", Chin. Med. J. (Engl.), 2014, 127 (17): 3127-3134.
52. Manaseki-Holland S., Qader G., Isaq Masher M. y cols., "Effects of vitamin D supplementation to children diagnosed with pneumonia in Kabul: a randomised controlled trial", Trop. Med. Int. Heal., 2010, 15 (10): 1148-1155.
53. Choudhary N., Gupta P., "Vitamin D supplementation for severe pneumonia - a randomized controlled trial", Indian. Pediatr., 2012, 49 (6): 449-454.
54. Rajshekhar C.S., Vanaki R., Badakali A.V. y cols., "Efficacy of vitamin D supplementation in the treatment of severe pneumonia in children aged less than five years", Int. J. Contemp. Pediatr., 2016, 3 (1): 96-99.
55. Gupta P., Dewan P., Shah D. y cols., "Vitamin D supplementation for treatment and prevention of pneumonia in under-five children. A randomized double-blind placebo controlled trial", Indian Pediatr., 2016, 53 (11): 967-976.
56. WHO, "Pneumonia", WHO, 2016.
57. Das R.R., Singh M., Panigrahi I. y cols., "Vitamin D Supplementation for the Treatment of Acute Childhood Pneumonia. A Systematic Review", ISRN Pediatr., 2013, 2013: 459160.
58. Lehouck A., Mathieu C., Carremans C. y cols., "High Doses of Vitamin D to Reduce Exacerbations in Chronic Obstructive Pulmonary Disease", Ann. Intern. Med., 2012, 156: 105-114.
59. Martineau A.R., James W.Y., Hooper R.L. y cols., "Vitamin D3 supplementation in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ViDiCO): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial", Lancet Respir. Med., 2015, 3: 120-130.
60. Zendedel A., Gholami M., Anbari K. y cols., "Effects of Vitamin D Intake on FEV1 and COPD Exacerbation. A Randomized Clinical Trial Study", Glob. J. Health Sci., 2015, 7 (4): 243-248. http: //www.ccsenet.org/journal/index.php/gjhs/article/view/41351
61. Sanjari M., Soltani A., Habibi Khorasani A. y cols., "The effect of vitamin D on COPD exacerbation: a double blind randomized placebo-controlled parallel clinical trial", J. Diabetes Metab. Disord., 2016, 15 (1): 33.
62. Rafiq R., Aleva F.E., Schrumpf J.A. y cols., "Prevention of exacerbations in patients with COPD and vitamin D deficiency through vitamin D supplementation (PRECOVID). A study protocol", BMC Pulm. Med., 2015, 15 (1): 106.
63. Hornikx M., Van Remoortel H., Lehouck A. y cols., "Vitamin D supplementation during rehabilitation in COPD. A secondary analysis of a randomized trial", Respir. Res., 2012, 13 (84).
64. Bjerk S.M., Edgington B.D., Rector T.S. y cols., "Supplemental vitamin D and physical performance in COPD. A pilot randomized study", Int. J. COPD, 2013, 8: 97-104.
65. Rafiq R., Prins H., Boersma W. y cols., "Effects of daily vitamin D supplementation on respiratory muscle strength and physical performance in vitamin D-deficient COPD patients. A pilot trial", Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2017, 2: 2583-2592. https: //www.dovepress.com/effects-of-daily-vitamin-d-supplementation-on-respiratory-muscle- stren-peer-reviewed-article-COPD
66. Brown S.A., Ontjes D.A., Lester G.E. y cols., "Short-term calcitriol administration improves calcium homeostasis in adults with cystic fibrosis", Osteoporos. Int., 2003, 14 (5): 442-449.
67. Haworth C.S., Jones A.M., Adams J.E. y cols., "Randomised double blind placebo controlled trial investigating the effect of calcium and vitamin D supplementation on bone mineral density and bone metabolism in adult patients with cystic fibrosis", J. Cyst. Fibros., 2004, 3 (4): 233-236.
68. Hillman L.S., Cassidy J.T., Popescu M.F. y cols., "Percent true calcium absorption, mineral metabolism, and bone mineralization in children with cystic fibrosis: Effect of supplementation with vitamin D and calcium", Pediat. Pulm., 2008, 43: 772-780.
69. Khazai N.B., Judd S.E., Jeng L. y cols., "Treatment and prevention of vitamin D insufficiency in cystic fibrosis patients: comparative efficacy of ergocalciferol, cholecalciferol, and UV light", J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009, 94 (6): 2037-2043.
70. Simoneau T., Sawicki G.S., Milliren C.E. y cols., "A randomized controlled trial of vitamin D replacement strategies in pediatric CF patients", J. Cyst. Fibros., 2016, 15 (2): 234-241.
71. Grossmann R.E., Zughaier S.M., Kumari M. y cols., "Pilot study of vitamin D supplementation in adults with cystic fibrosis pulmonary exacerbation. A randomized, controlled trial", Dermatoendocrinol, 2012, 4 (2): 191-197.
72. Pincikova T., Paquin-Proulx D., Sandberg J.K. y cols., "Clinical impact of vitamin D treatment in cystic fibrosis: a pilot randomized, controlled trial", Eur. J. Clin. Nutr., 2017, 71 (2): 203-205.
73. Grossmann R.E., Zughaier S.M., Liu S. y cols., "Impact on vitamin D supplementation on markers of inflammation in adults with cystic fibrosis hospitalized for apulmonary exacrebation", Eur. J. Clin. Nutr., 2012, 66: 1072-1074.
74. Luo J., Liu D., Liu C.-T., "Can Vitamin D Supplementation in Addition to Asthma Controllers Improve Clinical Outcomes in Patients With Asthma?", Medicine (Baltimore), 2015, 94 (50): e2185.
75. Baris S., Kiykim A., Ozen A. y cols., "Vitamin D as an adjunct to subcutaneous allergen immunotherapy in asthmatic children sensitized to house dust mite", Allergy Eur. J. Allergy Clin. Immunol., 2014, 69: 246-253.
76. Yadav M., Mittal K., "Effect of vitamin D supplementation on moderate to severe bronchial asthma", Indian J. Pediatr., 2014, 81 (7): 650-654.
77. Majak P., Rychlik B., Stelmach I., "The effect of oral steroids with and without vitamin D3 on early efficacy of immunotherapy in asthmatic children", Clin. Exp. Allergy, 2009, 39 (12): 1830-1841.
78. De Groot J.C., Van Roon E.N.H., Storm H. y cols., "Vitamin D reduces eosinophilic airway inflammation in nonatopic asthma", J. Allergy Clin. Immunol., 2015, 135: 670-675.e3.
79. Martineau A.R., MacLaughlin B.D., Hooper R.L. y cols., "Double-blind randomised placebo- controlled trial of bolus-dose vitamin D3 supplementation in adults with asthma (ViDiAs)", Thorax, 2015, 70 (5): 451-457.
80. Castro M., King T.S., Kunselman S.J. y cols., "Effect of Vitamin D3 on Asthma Treatment Failures in Adults With Symptomatic Asthma and Lower Vitamin D Levels", JAMA, 2014, 311 (20): 2083.
81. Worth H., Stammen D., Keck E., "Therapy of steroid-induced bone loss in adult asthmatics with calcium, vitamin D and a diphophonate", Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994, 150 (2): 394-397.
82. Martineau A., Cates C., Urashima M. y cols., "Vitamin D for the management of asthma", Cochrane Database Syst. Rev., 2016, 9.
83. Lewis E., Fernandez C., Nella A.y cols., "Relationship of 25-hydroxyvitamin D and asthma control in children", Ann. Allergy Asthma Immunol., 2012, 108 (4): 281-282.
84. Tachimoto H., Mezawa H., Segawa T. y cols., "Improved control of childhood asthma with low-dose, short-term vitamin D supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial", Allergy, 2016, 71 (7): 1001-1009.
85. Urashima M., Segawa T., Okazaki M. y cols., "Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren", Am. J. Clin. Nutr., 2010, 91 (5): 1255-1260.
86. Majak P., Olszowiec-Chlebna M., Smejda K.y cols., "Vitamin D supplementation in children may prevent asthma exacerbation triggered by acute respiratory infection", J. Allergy Clin. Immunol., 2011, 127 (5): 1294-1296.
87. Jensen M.E., Mailhot G., Alos N. y cols., "Vitamin D intervention in preschoolers with viral-induced asthma (DIVA). A pilot randomised controlled trial", Trials, 2016, 17 (1): 353.
88. Boonpiyathad T., Chantveerawong T., Pradubpongsa P. y cols., "Serum Vitamin D Levels and Vitamin D Supplement in Adult Patients with Asthma Exacerbation", J. Allergy, 2016, 1-9.
89. Ali A.M., Selim S., Abbassi M.M. y cols., "Effect of alfacalcidol on the pulmonary function of adult asthmatic patients. A randomized trial", Ann. Allergy Asthma Immunol., 2017, 118 (5): 557-563.
90. Jolliffe D.A., Greenberg L., Hooper R.L. y cols., "Vitamin D supplementation to prevent asthma exacerbations. Systematic review and meta-analysis of individual participant data", Lancet Respir. Med., 2017, 356 (i6583): 1-14.
91. Kerley C.P., Hutchinson K., Cormican L., y cols, "Vitamin D3 for uncontrolled childhood asthma. A pilot study", Pediatr. Allergy Immunol., 2016, 27 (4): 404-412.
92. Chawes B.L., Bonnelykke K., Stokholm J. y cols., "Effect of Vitamin D3 Supplementation During Pregnancy on Risk of Persistent Wheeze in the Offspring", JAMA, 2016, 315 (4): 353.
93. Litonjua A.A., Carey V.J., Laranjo N. y cols., "Effect of Prenatal Supplementation With Vitamin D on Asthma or Recurrent Wheezing in Offspring by Age 3 Years", JAMA, 2016, 315 (4): 362. http: //jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jama.2015.18589
94. von Mutius E., Martinez F.D., "Inconclusive Results of Randomized Trials of Prenatal Vitamin D for Asthma Prevention in Offspring: Curbing the Enthusiasm", JAMA, 2016, 315 (4): 347-348.
95. Calton E.K., Keane K.N., Newsholme P. y cols., "The impact of Vitamin D levels on inflammatory status. A systematic review of immune cell studies", PLoS One, 2015, 10 (11): 1-12.
96. Mehta A.A., Agrawal A.D., Appanna V. y cols., "Vitamin D improves corticosteroid efficacy and attenuates its side-effects in an animal model of asthma", Can. J. Physiol. Pharmacol., 2015, 93 (1): 53-61.
97. Huff G.R., Huff W.E., Balog J.M. y cols., "Effect of dietary supplementation with vitamin D metabolites in an experimental model of turkey osteomyelitis complex", Poult. Sci., 2002, 81 (7): 958-965.