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Se llevó a cabo un estudio unicéntrico aleatorizado y controlado con placebo. En el estudio se incluyeron 182 enfermos con EPOC moderada o severa y con exacerbaciones en la anamnesis.58 Los enfermos recibieron cada 4 semanas o bien 100 000 UI de vitamina D, o bien placebo (véase Tabla 3). A pesar del aumento considerable de la concentración de 25(OH)D, gracias a la suplementación con vitamina D (de 20 a 52 ng/ml), no se objetivaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo con vitamina D y el con placebo en cuanto a la mediana del tiempo hasta la primera o la segunda exacerbación, la frecuencia de exacerbaciones durante un año, el riesgo de muerte, resultados del Cuestionario de la Enfermedad Respiratoria Crónica (CRQ por sus siglas en inglés), la intensificación de la disnea, el VEF1 y el agravamiento de la fatiga. En el análisis del subgrupo en pacientes con deficiencia de vitamina D inicialmente grave (<10 ng/ml), hubo una reducción significativa en el riesgo de exacerbaciones por paciente por año (RR 0,57; IC 95 %: 0,33-0,98, p = 0,042). Además, en el grupo con suplementación con vitamina D, en comparación con el que recibió placebo, se observó un incremento de la capacidad de fagocitosis de los monocitos, especialmente en los pacientes con déficit grave inicial de esta vitamina.58
| Tabla 3. Revisión sistémica de ensayos clínicos sobre el uso de vitamina D en enfermos con EPOC | ||||
|---|---|---|---|---|
| Autor | Población | Dosis de la vitamina D | Duración del ensayo | Resultados |
| Lehouck y cols.58 | – 182 pacientes con EPOC en estadio desde moderado hasta muy severo – con una exacerbación reciente en la anamnesis | 100 000 UI de la vitamina D3 o placebo cada 4 semanas | 1 año | – sin diferencias en toda la población examinada en cuanto a la mediana del tiempo hasta la primera o la segunda exacerbación, la frecuencia de exacerbaciones durante un año, la supervivencia, la disnea (a base del cuestionario CRQ), el VEF1 y la fatiga
– reducción de la frecuencia de exacerbaciones/1 enfermo/1 año en enfermos con déficit grave de vitamina D – aumento de la actividad fagocitaria de los monocitos en el grupo con suplementación con vitamina D |
| Martineau y cols.59 | 240 enfermos con EPOC | 6 dosis de 120 000 UI de vitamina D3 o de placebo cada 2 meses | 1 año | – en toda la población sin influencia en el tiempo hasta la aparición de la primera exacerbación o infección de vías respiratorias superiores
– en enfermos con déficit de vitamina D un riesgo considerablemente menor de exacerbación moderada o severa |
| Zendedel y cols.60 | 88 enfermos con EPOC de estadio severo o muy severo | 100 000 UI/mes o placebo | 6 meses | – reducción del riesgo de la EPOC
– aumento del VEF1 |
| Sanjari y cols.61 | 135 enfermos con EPOC de estadio severo o muy severo y con exacerbaciones | 0,25 µg de calcipotriol/d + 50 000 UI/d de vitamina D3 o placebo | 7 días | – sin influencia en el VEF1 y en la CVF |
| Rafiq y cols.62 | 240 enfermos con EPOC, con antecedentes de exacerbaciones y con déficit de vitamina D | 16 800 UI de vitamina D3 o placebo 1 x semana | 1 año | – estudio en curso |
| Rafiq y cols.65 | 50 enfermos con EPOC y con déficit de vitamina D | 1200 UI de vitamina D3 1 x d | 6 meses | – aumento de la concentración de 25(OH)D
– sin influencia en la capacidad funcional, la fuerza de los músculos respiratorios, el resultado del test de la marcha de 6 minutos, la fuerza de apretón de manos y la frecuencia de exacerbaciones |
| Hornikx y cols.63 | 50 enfermos con EPOC de estadios desde moderado hasta severo | 100 000 UI de la vitamina D3 o placebo cada 4 semanas | 1 mes | – 1 año
– aumento de la presión inspiratoria máxima – tendencia en el aumento de la fuerza de los cuádriceps del muslo y de la presión espiratoria máxima |
| Bjerk y cols.64 | 39 enfermos con EPOC de estadio severo | 2000 UI de vitamina D3 1 x d o placebo | 6 semanas | – sin influencia en la capacidad física en el área de las extremidades inferiores (los test SPPB o SGRQ) |
| CRQ — Chronic Respiratory Disease Questionnaire, CVF — capacidad vital forzada, VEF1 — volumen de aire espirado durante el 1.er segundo de la espiración forzada, SPPB — Short Physical Performance Battery, SGRQ — St George’s Respiratory Questionnaire | ||||
Con el fin de evaluar el papel de la vitamina D en un grupo más grande de enfermos con EPOC, Martineau y cols. diseñaron un estudio multicéntrico ViDiCO.59 Se planificaron análisis de subgrupos de pacientes con déficit de vitamina D y se incluyó en el estudio un número mayor de pacientes con EPOC con un estadio por espirometría del 1-3 según GOLD (en comparación con el estudio realizado por Lehouck y cols.).58 240 enfermos fueron asignados de manera aleatoria a dos grupos, en los que cada 2 meses recibieron por vía oral 120 000 UI de vitamina D o placebo durante un año. Como en el estudio de Lehouck y cols. no se demostró influencia alguna de la suplementación con vitamina D en el tiempo hasta la aparición de la primera infección de vías respiratorias superiores ni en la mediana del tiempo hasta la aparición de la exacerbación moderada o severa de EPOC, si bien en enfermos con déficit grave de vitamina D al inicio (concentración sérica de 25(OH)D <20 ng/ml [50 nmol/l]) el riesgo de exacerbación moderada o severa fue menor. De forma adicional, la suplementación con vitamina D disminuyó la intensidad de los síntomas de las exacerbaciones, lo que se reflejó en una reducción de la puntuación media en la escala de evaluación de intensidad de síntomas y en la escala de evaluación de intensidad de exacerbaciones.59
Prácticamente de forma simultánea, Zendelel y cols. demostraron la reducción del número de exacerbaciones de EPOC y una mejoría significativa en cuanto al VEF1 en enfermos con EPOC severa, que recibieron suplementos de vitamina D. Sin embargo, no se sabe si este efecto fue mayor en los enfermos con déficit de vitamina D, puesto que no se determinó la concentración de 25(OH)D.60
Posteriormente, Sanjari y cols. compararon la influencia en la función pulmonar del uso de colecaliferol (vitamina D) y de calcipotriol (es decir, 1,25(OH)2D3) con los del uso de placebo. Los enfermos con exacerbaciones de EPOC fueron tratados durante 7 días pero no se observó influencia alguna de la vitamina D en el VEF1 ni en la CVF. No se pudo evaluar la influencia de la intervención en el riesgo de exacerbaciones posteriores ni de hospitalización, dado que el tratamiento y la observación duraron tan solo 7 días.61
En la actualidad se está llevando a cabo otro estudio multicéntrico, a doble ciego (NCT02 122 627). En dicho estudio Rafiqu y cols. evaluarán la influencia de la suplementación con vitamina D en la aparición de las exacerbaciones en enfermos con EPOC y con déficit confirmado de vitamina D. Al contrario de los estudios de Lehouck y cols. y de Martineau y cols., en los que la vitamina D se administró cada 1 o 2 meses, los enfermos recibirán una dosis de 16 800 UI por semana, durante un año. Además, se evaluará la influencia de la vitamina D en la función pulmonar, la respuesta inmunológica y la capacidad funcional.
Los efectos de la suplementación con vitamina D en la capacidad funcional de enfermos con EPOC fueron evaluados en 3 estudios. En un análisis post hoc de los resultados de los estudios de Lehouck y cols. y Hornikx y cols. se evaluó la eficacia de la suplementación con vitamina D administrada una vez por mes durante el programa de rehabilitación de 3 meses de enfermos con EPOC. La suplementación con vitamina D causó un aumento considerable de la presión inspiratoria máxima y del consumo máximo del oxígeno, así como una tendencia del incremento de la fuerza de los cuádriceps del muslo y de la presión espiratoria máxima.63 En efecto, estos datos sugieren que la suplementación con vitamina D en las enfermedades del sistema respiratorio puede influir también en otros puntos finales, y no solo en los directamente relacionados con el sistema respiratorio. Bjerk y cols. llevaron a cabo un estudio piloto, en el que los participantes recibieron 2000 UI de vitamina D a diario. A pesar de que en el estudio se anotó un aumento significativo de la concentración sérica de 25(OH)D, no se observó mejoría alguna en los resultados de los cuestionarios Short Physical Performance Battery (Batería Corta de Rendimiento Físico) y St George’s Respiratory Questionnaire (Cuestionario Respiratorio de St George).64 En otro estudio piloto, que inlcuyó a 50 enfermos con EPOC, Rafiq y cols. tampoco demostraron la influencia beneficiosa de la suplementación en la capacidad funcional.65Sin embargo, para obtener conclusiones más seguras, hacen falta datos provenientes de ensayos aleatorizados más amplios y de mayor duración.
Los datos disponibles en la actualidad sugieren que en enfermos con EPOC con déficit de vitamina D, el efecto beneficioso de la suplementación consiste en la reducción de la frecuencia de exacerbaciones. El estudio de Rafiq y cols.62 y su futuro metaanálisis deberían traer la respuesta a siguiente pregunta: ¿en enfermos con EPOC con déficit de vitamina D se debería o no recomendar su suplementación con el fin de disminuir la frecuencia de exacerbaciones y mejorar la capacidad funcional?
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