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Se ha realizado una serie de estudios bien planificados sobre el uso de la vitamina D en el tratamiento de asma. En 2015 Luo y cols. publicaron un metaanálisis, donde abordaron 7 estudios74, de los cuales 3 fueron realizados en niños75-77 y 4 en adultos78-81 (véase tabla 5). En el citado metaanálisis no se demostró una influencia estadísticamente significativa de la suplementación con vitamina D en relación con el número de crisis asmáticas, la concentración de óxido nítrico en el aire exhalado, el VEF1 (evaluado como un porcentaje sobre el valor de referencia) ni en los síntomas de asma.
| Tabla 5. Revisión de ensayos clínicos sobre el uso de la vitamina D en enfermos con asma | Autor | Población | Dosis de la vitamina D | Duración del ensayo | Resultados |
|---|---|---|---|---|
| Worth y cols.81 | 14 adultos | 1000 UI/d de vitamina D, 1 g/d de calcio y 7,5 mg/kg de la mc. de ácido 1-hidroxietano-1, 1-difosfónico (ácido etidrónico) | 6 meses | – incremento de la densidad mineral ósea |
| Majak y cols.77 | 44 niños (6-12 años) | – 20 mg de prednisolona
– 20 mg de prednisona y 0,025 mg de vitamina D3 – placebo | 1 año | – la vitamina D previno los efectos clínicos e inmunológicos desfavorables de la acción terapéutica de los glucocorticoides y de la inmunoterapia |
| Urashima y cols.85 | Niños (6-15 años) | 1200 UI/d de vitamina D3 | 4 meses | – disminución del número de exacerbaciones |
| Majak y cols.86 | 48 niños (5-18 años) | Budesónida 800 µg/d + 500 UI de vitamina D3 o budesónida + placebo | 6 meses | – número considerablemente menor de niños con exacerbaciones de asma – número considerablemente menor de niños con una disminución de la concentración de 25(OH)D en suero – correlación de la concentración de 25(OH)D con el resultado del cuestionario ATAQ – incremento del VEF1 y mejoría del resultado de ATAQ en ambos grupos – sin aumento de la concentración sérica de 25(OH)D |
| Yadav y cols.76 | 100 niños (3-14 años) | 60 000 UI/mes de la vitamina D3 | 6 meses | – tiempo más corto hasta conseguir el control de asma
– menor necesidad de glucocorticoides – aumento del flujo espiratorio máximo (FEM) – reducción del número de exacerbaciones |
| Lewis y cols.83 | 30 niños (6-17 años) | 1000 UI/d de vitamina D3 | 1 año | – sin influencia en los resultados del cuestionario ACT o en el VEF1
– correlación positiva entre la concentración de 25(OH)D y el resultado del ACT – correlación negativa entre la concentración de 25(OH)D y el IMC – después del tratamiento en un 50 % de los enfermos se mantuvo el déficit de vitamina D |
| Baris y cols.75 | 50 niños | Inmunoterapia subcutánea (SCIT) combinada con 650 UI/d de vitamina D3, solamente SCIT o solamente farmacoterapia | 1 año | – un porcentaje mayor de enfermos en los que fue posible retirar los glucocorticoides inhalados |
| Castro y cols.80 | 408 adultos | 100 000 UI y, a continuación, 4000 UI/d de vitamina D3 o placebo | 28 semanas | – la frecuencia de exacerbaciones no disminuyó – la frecuencia de fracasos del tratamiento no disminuyó |
| Martineau y cols.79 | 250 adultos | 6 dosis de vitamina D3: 3 mg VO 1 x 2 meses o placebo | 1 año | – sin influencia en el tiempo de aparición de exacerbaciones – sin influencia en el tiempo de aparición de la primera infección de vías respiratorias superiores |
| Tachimoto y cols.84 | 96 niños en la edad escolar | 800 UI/d vitamina D3 o placebo durante 2 meses | 6 meses | – mejor control de asma – un porcentaje considerablemente menor de enfermos con FEM <80 % en el grupo que recibió vitamina D |
| Jensen y cols.87 | niños de edad preescolar (1-5 años) | 100 000 UI de vitamina D3 o placebo y a continuación 400 UI/d de vitamina D3 durante 6 meses | 6 meses | – aumento del número de niños que alcanzaron unos niveles sanguíneos adecuados de vitamina D
– tendencia a la disminución en la frecuencia del uso a corto plazo de corticoterapia oral |
| Ali y cols.89 | 115 adultos | 1 µg 1 x d de alfacalcidol durante 4 meses o fármacos habitualmente utilizados en el asma | 4 meses | – mejoría significativa del VEF1 y de la CVF – disminución del grado de gravedad del asma – sin diferencias en el grado de mejoría entre los pacientes con una concentración adecuada de la vitamina D y aquellos otros con déficit de esta vitamina |
| Boonpiyathad y cols.88 | 87 adultos | 20 000 UI de vitamina D2 cada 2 días durante 3 meses | 3 meses | – en enfermos con asma el déficit de la vitamina D fue más frecuente – los suplementos de vitamina D mejoraron el control del asma en pacientes con enfermedad mal controlada |
| Kerley y cols.91 | 44 niños | 2000 UI/d de vitamina D3 | 15 semanas | – aumento de la concentración de 25(OH)D – disminución del número de ausencias en la escuela por causa del asma |
| Chawes y cols.92 | 623 embarazadas y sus hijos | 2400 UI/d de vitamina D3 o placebo + 400 UI durante la gestación | Desde la 24.a semana del embarazo hasta la 1.a semana tras el parto; período de observación de los niños: 3 años | – sin aumento de la frecuencia de episodios de respiración sibilante en niños de edad de 3 años |
| Litonjua y cols.93 | 881 embarazadas, 806 niños | 4000 UI/d de vitamina D3 o placebo + 400 UI durante la gestación | Tiempo de duración de embarazo; tiempo de observación de los niños: 3 años | – en niños de 3 años de edad la frecuencia de respiración sibilante y de asma fue menor en un 6,1 %, pero la diferencia no resultó ser estadísticamente significativa |
| CVF — capacitad vital forzada, FEM — flujo espiratorio máximo, VEF1 — volumen de aire espirado durante el 1.er segundo de la espiración forzada | ||||
El metaanálisis más reciente con aleatorización en el que se ha abordado la suplementación con vitamina D en enfermos con asma82 englobó 9 estudios: en 7 se incluyeron un total de 435 niños76,77,83-87 y en los 2 restantes: 658 personas adultas79,80. Se excluyeron todos los estudios en los que el tiempo de observación fue menor a 12 semanas, con puntos finales relacionados solo con los huesos y sin grupo de control con placebo, por lo cual se eliminaron 3 estudios que habían sido incluidos en el metaanálisis de Luo y cols.75,78,81 Aunque en todos los estudios se utilizó colecalciferol, hubo varias diferencias en cuanto a la dosis (500-1200 UI/d) y la frecuencia de administración, que variaba desde 1 x d hasta 2 x mes. La suplementación con vitamina D disminuyó considerablemente la frecuencia de exacerbaciones de asma tratada con glucocorticoides administrados por vía sistémica (OR 0,63; 95 % IC: 0,45-0,88)79,80,82,87 y alargó el tiempo hasta la siguiente exacerbación (p = 0,052).79,80,82 Además, el uso de la vitamina D redujo considerablemente el riesgo de exacerbaciones en enfermos con antecedentes de ≥1 exacerbación, que requirieron tratamiento adicional urgente u hospitalización.77,79,80,82,84-87 Estas observaciones provienen, en su mayoría, de los estudios realizados en personas adultas, por lo cual cabe ser cautelosos a la hora de aplicar estas conclusiones a los niños.82 Sin embargo, este metaanálisis no demostró una influencia beneficiosa de la suplementación con vitamina D en el FEV1 ni en los resultados de los test que evalúan el control del asma.82 Sin embargo, en 2 estudios de intervención recientemente publicados se demostró una influencia positiva de la suplementación de vitamina D en el control de asma y de la función pulmonar.88,89
Últimamente se ha realizado un metaanálisis de los datos individuales de los enfermos donde se manifestó una influencia beneficiosa de la suplementación con vitamina D en el riesgo de exacerbaciones de asma. La suplementación con vitamina D disminuyó considerablemente la frecuencia de exacerbaciones de asma que requirieron el uso de glucocorticoides (riesgo corregido: 0,74; 95 % IC: 0,56-0,97; p = 0,03).79,80,84-87,90,91
En 2 estudios con aleatorización se intentó evaluar si la suplementación con vitamina D en embarazadas podría reducir el riesgo de aparición de respiración sibilante en los niños.92,93 No obstante, no se observó ningún efecto positivo, aunque puede que los dos estudios hayan tenido poca potencia estadística. Evaluando todos los resultados, los datos obtenidos sugieren una influencia beneficiosa de la vitamina D en la disminución del riesgo de exacerbaciones severas de asma, independientemente del nivel inicial de esta vitamina. Por otro lado, no se anotaron beneficios de la suplementación con vitamina D en embarazadas en cuanto al riesgo de sibilancias en sus hijos.
Bibliografía:
1. Baeke F., Takiishi T., Korf H. y cols., Vitamin D: modulator of the immune system, Curr. Opin. Pharmacol., 2010, 10: 482-496.2. Janssens W., Lehouck A., Carremans C. y cols., Pulmonary Perspective Vitamin D Beyond Bones in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Time to Act, Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009, 179: 630-636.
3. Hughes D.A, Norton R., Vitamin D and respiratory health, Cin. Exp. Immunol., 2009, 158: 20-25.
4. Palacios C., Gonzalez L., Is vitamin D deficiency a major global public health problem?, J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2014, 144 (PA), 138-155.
5. Holick M.F., Chen T.C., Vitamin D deficiency. A worldwide problem with health, Am. J. Clin. Nutr., 2008, 87: 1080-1086.
6. Janssens W., Bouillon R., Claes B. y cols., Vitamin D deficiency is highly prevalent in COPD and correlates with variants in the vitamin D-binding gene, Thorax, 2010, 65: 215-220.
7. Hejazi M., Modarresi-Ghazani F., Entezari-Maleki T., A review of Vitamin D effects on common respiratory diseases: Asthma, chronic obstructive pulmonary disease, and tuberculosis, J. Res. Pharm. Pract., 2016, 5 (1): 7.
8. Holick M.F., Vitamin D deficiency, N. Engl. J. Med., 2007, 357: 266-281, http: //content.wkhealth.com/linkback/openurl?sid=WKPTLP: landingpage& an=00008480-201202000-00008
9. Foong R.E., Zosky G.R., Vitamin D deficiency and the lung: Disease initiator or disease modifier?, Nutrients, 2013, 5 (8): 2880-2900.
10. Chishimba L., Thickett D.R., Stockley R.A. y cols., The vitamin D axis in the lung: a key role for vitamin D-binding protein, Thorax, 2010, 65: 456-462.
11. Bikle D., Vitamin D metabolims, mechanism of action, and clinical applications, Chem. Biol., 2014, 21 (3): 319-329.
12. Hansdottir S., Monick M.M., Hinde S.L. y cols., Respiratory Epithelial Cells Convert Inactive Vitamin D to Its Active Form: Potential Effects on Host Defense 1, 2008, 14 (6).
13. Liu P.T., Stenger S., Tang D.H. y cols., Cutting edge: vitamin D-mediated human antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis is dependent on the induction of cathelicidin, J. Immunol., 2007, 179 (4): 2060-2063.
14. Heulens N., Korf H., Mathyssen C. y cols., 1,25-Dihydroxyvitamin D Modulates Antibacterial and Inflammatory Response in Human Cigarette Smoke-Exposed Macrophages, PLoS One, 2016, 11 (8): e0160482.
15. Zhang Y., Leung D.Y.M., Richers B.N. y cols., Vitamin D Inhibits Monocyte/Macrophage Proinflammatory Cytokine Production by Targeting MAPK Phosphatase-1, J. Immunol., 2012, 188: 2127-2135.
16. Bouillon R., Comparative analysis of nutritional guidelines for vitamin D, Nat. Rev. Endocrinol., 2017, 13 (8): 466-479, http: //www.nature.com/doifinder/10.1038/nrendo. 2017.31
17. Shah S., Chiang C., Sikaris K. y cols., Serum 25-Hydroxyvitamin D Insufficiency in Search of a Bone Disease, J. Clin. Endocrinol. Metab., 2017, 102 (September 2016): 2321-2328.
18. Huang S.-J., Wang X.-H., Liu Z.-D. y cols., Vitamin D deficiency and the risk of tuberculosis: a meta-analysis, Drug Des., 2017, 11: 91-102.
19. Talat N., Perry S., Parsonnet J. y cols., Vitamin D deficiency and tuberculosis progression, Emerg. Infect. Dis., 2010, 16 (5): 853-855.
20. Martineau A.R., Timms P.M., Bothamley G.H. y cols., High-dose vitamin D3 during intensive-phase antimicrobial treatment of pulmonary tuberculosis: A double-blind randomised controlled trial, Lancet, 2011, 377 (9761): 242-250.
21. Boyle M.P., Noschese M.L., Watts S.L. y cols., Failure of high-dose ergocalciferol to correct vitamin D deficiency in adults with cystic fibrosis, Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2005, 172 (2): 212-217.
22. Donovan Jr D.S., Papadopoulos A., Staron R.B. y cols., Bone mass and vitamin D deficiency in adults with advanced cystic fibrosis lung disease, Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998, 157 (6 Pt 1): 1892-1899.
23. Grey V., Atkinson S., Drury D. y cols., Prevalence of Low Bone Mass and Deficiencies of Vitamins D and K in Pediatric Patients With Cystic Fibrosis From 3 Canadian Centers, Pediatrics, 2008, 122 (5): 1014-1020.
24. Rovner A.J., Stallings V.A., Schall J.I. y cols., Vitamin D insufficiency in children, adolescents, and young adults with cystic fibrosis despite routine oral supplementation, Am. J. Clin. Nutr., 2007, 86 (6): 1694-1699.
25. Stephenson A., Brotherwood M., Robert R. y cols., Cholecalciferol significantly increases 25-hydroxyvitamin D concentrations in adults with cystic fibrosis 1, 2, Am. J. Clin. Nutr., 2007, 85: 1307-1311.
26. Wolfenden L.L., Judd S.E., Shah R. y cols., Vitamin D and bone health in adults with cystic fibrosis, Clin. Endocrinol. (Oxf.), 2008, 69 (3): 374-381.
27. Chavasse R.J., Francis J., Balfour-Lynn I. y cols., Serum vitamin D levels in children with cystic fibrosis, Pediatr. Pulmonol., 2004, 38 (2): 119-122.
28. Bener A., Ehlayel M.S., Bener H.Z. y cols., The impact of Vitamin D deficiency on asthma, allergic rhinitis and wheezing in children. An emerging public health problem, J. Fam. Comm. Med., 2014, 21 (3): 154-161.
29. Hagaman J.T., Panos R.J., McCormack F.X. y cols., Vitamin D deficiency and reduced lung function in connective tissue-associated interstitial lung diseases, Chest, 2011, 139 (2): 353-360.
30. Muhe L., Lulseged S., Mason K.E. y cols., Case-control study of the role of nutritional rickets in the risk of developing pneumonia in Ethiopian children, Lancet, 1997, 349 (9068): 1801-1804.
31. Jat K.R., Kaur J., Guglani V., Vitamin D and Pneumonia in Children. A Case Control Study, J Pulm. Med. Respir. Res., 2016, 2: 2-5.
32. Roth D.E., Jones B., Prosser C. y cols., Vitamin D status is not associated with the risk of hospitalization for acute bronchiolitis in early childhood, Eur. J. Clin. Nutr., 2009, 63 (2): 297-299.
33. Maclaughlin J., Holick M.F., Aging Decreases the Capacity of Human-Skin to Produce Vitamin-D3, J. Clin. Invest., 1985, 76 (4): 1536-1538.
34. Waldron J.L., Ashby H.L., Cornes M.P. y cols., Vitamin D: a negative acute phase reactant, J. Clin. Pathol., 2013, 66 (7): 620-622.
35. Skversky A.L., Kumar J., Abramowitz M.K. y cols., Association of glucocorticoid use and low 25-hydroxyvitamin D levels: results from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): 2001-2006, J. Clin. Endocrinol. Metab., 2011, 96 (12): 3838-3845.
36. Black P.N., Scragg R., Relationship Between Serum 25- Hydroxyvitamin D and Pulmonary Function in the Third National Health and Nutrition Examination Survey, Chest, 2005, 128 (6): 3792-3798.
37. Afzal S., Lange P., Bojesen S.E. y cols., Plasma 25-hydroxyvitamin D, lung function and risk of chronic obstructive pulmonary disease, Thorax, 2014, 69: 24-31.
38. Lange N.E., Sparrow D., Vokonas P. y cols., Vitamin D deficiency, smoking, and lung function in the Normative Aging Study, Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2012, 186: 616-621.
39. Camargo Jr C.A., Rifas-Shiman S.L. Litonjua A.A. y cols., Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age, Am. J. Clin. Nutr., 2007, 85 (6): 788-795.
40. Cao Y., Wang X., Cao Z. y cols., Vitamin D receptor gene FokI polymorphisms and tuberculosis susceptibility. A meta-analysis, Arch. Med. Sci., 2016, 12 (5): 1118-1134.
41. Han J.-C., Du J., Zhang Y.-J. y cols., Vitamin D receptor polymorphisms may contribute to asthma risk, J. Asthma, 2016, 53 (8): 790-800.
42. Tripkovic L., Lambert H., Hart K. y cols., Comparison of vitamin D 2 and vitamin D 3 supplementation in raising serum 25-hydroxyvitamin D status : a systematic review, Am. J. Clin. Nutr., 2012, 95: 1357-1364.
43. Martineau A., Jolliffe D., Hooper R. y cols., Vitamin d supplementation to prevent acute respiratory infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data, BMJ, 2017, 356.
44. Green M., Cod liver oil and tuberculosis, BMJ, 2011, 343 (7837): 1305-1307.
45. Morcos M., Gabr A., Samuel S. y cols., Vitamin D administration to tuberculous children and its value, Boll. Chim. Farm., 1998, 137 (5): 157-164.
46. Nursyam E.W., Amin Z., Rumende C.M., The effect of vitamin D as supplementary treatment in patients with moderately advanced pulmonary tuberculous lesion, Acta Med. Indones., 2006, 38 (1): 3-5.
47. Salahuddin N., Ali F., Hasan Z. y cols., Vitamin D accelerates clinical recovery from tuberculosis: results of the SUCCINCT Study [Supplementary Cholecalciferol in recovery from tuberculosis]. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of vitamin D supplementation in patients with pulmonar, BMC Infect. Dis., 2013, 13 (1): 22.
48. Hassanein E.G., Mohamed E.E., Baess A.I. y cols., The role of supplementary vitamin D in treatment course of pulmonary tuberculosis, Egypt J. Chest Dis. Tuberc., 2016, 65 (3): 629-635.
49. Wejse C., Gomes V.F., Rabna P. y cols., Vitamin D as supplementary treatment for tuberculosis. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial, Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009, 179 (9): 843-850.
50. Tukvadze N., Sanikidze E., Kipiani M. y cols., High-dose vitamin D 3 in adults with pulmonary tuberculosis. A double-blind randomized controlled trial, Am. J. Clin. Nuttrition., 2015, 102 (C): 1059-1069.
51. Jingyan X., Liyun S., Lifang Z. y cols., Impact of vitamin D supplementation on the outcome of tuberculosis treatment. A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials, Chin. Med. J. (Engl.), 2014, 127 (17): 3127-3134.
52. Manaseki-Holland S., Qader G., Isaq Masher M. y cols., Effects of vitamin D supplementation to children diagnosed with pneumonia in Kabul: a randomised controlled trial, Trop. Med. Int. Heal., 2010, 15 (10): 1148-1155.
53. Choudhary N., Gupta P., Vitamin D supplementation for severe pneumonia - a randomized controlled trial, Indian. Pediatr., 2012, 49 (6): 449-454.
54. Rajshekhar C.S., Vanaki R., Badakali A.V. y cols., Efficacy of vitamin D supplementation in the treatment of severe pneumonia in children aged less than five years, Int. J. Contemp. Pediatr., 2016, 3 (1): 96-99.
55. Gupta P., Dewan P., Shah D. y cols., Vitamin D supplementation for treatment and prevention of pneumonia in under-five children. A randomized double-blind placebo controlled trial, Indian Pediatr., 2016, 53 (11): 967-976.
56. OMS, Pneumonia, OMS, 2016.
57. Das R.R., Singh M., Panigrahi I. y cols., Vitamin D Supplementation for the Treatment of Acute Childhood Pneumonia. A Systematic Review, ISRN Pediatr., 2013, 2013: 459160.
58. Lehouck A., Mathieu C., Carremans C. y cols., High Doses of Vitamin D to Reduce Exacerbations in Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Ann. Intern. Med., 2012, 156: 105-114.
59. Martineau A.R., James W.Y., Hooper R.L. y cols., Vitamin D3 supplementation in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ViDiCO): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial, Lancet Respir. Med., 2015, 3: 120-130.
60. Zendedel A., Gholami M., Anbari K. y cols., Effects of Vitamin D Intake on FEV1 and COPD Exacerbation. A Randomized Clinical Trial Study, Glob. J. Health Sci., 2015, 7 (4): 243-248, http: //www.ccsenet.org/journal/index.php/gjhs/article/view/41351
61. Sanjari M., Soltani A., Habibi Khorasani A. y cols., The effect of vitamin D on COPD exacerbation: a double blind randomized placebo-controlled parallel clinical trial, J. Diabetes Metab. Disord., 2016, 15 (1): 33.
62. Rafiq R., Aleva F.E., Schrumpf J.A. y cols., Prevention of exacerbations in patients with COPD and vitamin D deficiency through vitamin D supplementation (PRECOVID). A study protocol, BMC Pulm. Med., 2015, 15 (1): 106.
63. Hornikx M., Van Remoortel H., Lehouck A. y cols., Vitamin D supplementation during rehabilitation in COPD. A secondary analysis of a randomized trial, Respir. Res., 2012, 13 (84).
64. Bjerk S.M., Edgington B.D., Rector T.S. y cols., Supplemental vitamin D and physical performance in COPD. A pilot randomized study, Int. J. COPD, 2013, 8: 97-104.
65. Rafiq R., Prins H., Boersma W. y cols., Effects of daily vitamin D supplementation on respiratory muscle strength and physical performance in vitamin D-deficient COPD patients. A pilot trial, Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2017, 2: 2583-2592, https: //www.dovepress.com/effects-of-daily-vitamin-d-supplementation-on-respiratory-muscle- stren-peer-reviewed-article-COPD
66. Brown S.A., Ontjes D.A., Lester G.E. y cols., Short-term calcitriol administration improves calcium homeostasis in adults with cystic fibrosis, Osteoporos. Int., 2003, 14 (5): 442-449.
67. Haworth C.S., Jones A.M., Adams J.E. y cols., Randomised double blind placebo controlled trial investigating the effect of calcium and vitamin D supplementation on bone mineral density and bone metabolism in adult patients with cystic fibrosis, J. Cyst. Fibros., 2004, 3 (4): 233-236.
68. Hillman L.S., Cassidy J.T., Popescu M.F. y cols., Percent true calcium absorption, mineral metabolism, and bone mineralization in children with cystic fibrosis: Effect of supplementation with vitamin D and calcium, Pediat. Pulm., 2008, 43: 772-780.
69. Khazai N.B., Judd S.E., Jeng L. y cols., Treatment and prevention of vitamin D insufficiency in cystic fibrosis patients: comparative efficacy of ergocalciferol, cholecalciferol, and UV light, J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009, 94 (6): 2037-2043.
70. Simoneau T., Sawicki G.S., Milliren C.E. y cols., A randomized controlled trial of vitamin D replacement strategies in pediatric CF patients, J. Cyst. Fibros., 2016, 15 (2): 234-241.
71. Grossmann R.E., Zughaier S.M., Kumari M. y cols., Pilot study of vitamin D supplementation in adults with cystic fibrosis pulmonary exacerbation. A randomized, controlled trial, Dermatoendocrinol, 2012, 4 (2): 191-197.
72. Pincikova T., Paquin-Proulx D., Sandberg J.K. y cols., Clinical impact of vitamin D treatment in cystic fibrosis: a pilot randomized, controlled trial, Eur. J. Clin. Nutr., 2017, 71 (2): 203-205.
73. Grossmann R.E., Zughaier S.M., Liu S. y cols., Impact on vitamin D supplementation on markers of inflammation in adults with cystic fibrosis hospitalized for apulmonary exacrebation, Eur. J. Clin. Nutr., 2012, 66: 1072-1074.
74. Luo J., Liu D., Liu C.-T., Can Vitamin D Supplementation in Addition to Asthma Controllers Improve Clinical Outcomes in Patients With Asthma?, Medicine (Baltimore), 2015, 94 (50): e2185.
75. Baris S., Kiykim A., Ozen A. y cols., Vitamin D as an adjunct to subcutaneous allergen immunotherapy in asthmatic children sensitized to house dust mite, Allergy Eur. J. Allergy Clin. Immunol., 2014, 69: 246-253.
76. Yadav M., Mittal K., Effect of vitamin D supplementation on moderate to severe bronchial asthma, Indian J. Pediatr., 2014, 81 (7): 650-654.
77. Majak P., Rychlik B., Stelmach I., The effect of oral steroids with and without vitamin D3 on early efficacy of immunotherapy in asthmatic children, Clin. Exp. Allergy, 2009, 39 (12): 1830-1841.
78. De Groot J.C., Van Roon E.N.H., Storm H. y cols., Vitamin D reduces eosinophilic airway inflammation in nonatopic asthma, J. Allergy Clin. Immunol., 2015, 135: 670-675.e3.
79. Martineau A.R., MacLaughlin B.D., Hooper R.L. y cols., Double-blind randomised placebo - controlled trial of bolus-dose vitamin D3 supplementation in adults with asthma (ViDiAs), Thorax, 2015, 70 (5): 451-457.
80. Castro M., King T.S., Kunselman S.J. y cols., Effect of Vitamin D3 on Asthma Treatment Failures in Adults With Symptomatic Asthma and Lower Vitamin D Levels, JAMA, 2014, 311 (20): 2083.
81. Worth H., Stammen D., Keck E. Therapy of steroid-induced bone loss in adult asthmatics with calcium, vitamin D and a diphophonate, Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994, 150 (2): 394-397.
82. Martineau A., Cates C., Urashima M. y cols., Vitamin D for the management of asthma, Cochrane Database Syst. Rev., 2016, 9.
83. Lewis E., Fernandez C., Nella A. y cols., Relationship of 25-hydroxyvitamin D and asthma control in children, Ann. Allergy Asthma Immunol., 2012, 108 (4): 281-282.
84. Tachimoto H., Mezawa H., Segawa T. y cols., Improved control of childhood asthma with low-dose, short-term vitamin D supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, Allergy, 2016, 71 (7): 1001-1009.
85. Urashima M., Segawa T., Okazaki M. y cols., Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren, Am. J. Clin. Nutr., 2010, 91 (5): 1255-1260.
86. Majak P., Olszowiec-Chlebna M., Smejda K. y cols., Vitamin D supplementation in children may prevent asthma exacerbation triggered by acute respiratory infection, J. Allergy Clin. Immunol., 2011, 127 (5): 1294-1296.
87. Jensen M.E., Mailhot G., Alos N. y cols., Vitamin D intervention in preschoolers with viral-induced asthma (DIVA). A pilot randomised controlled trial, Trials, 2016, 17 (1): 353.
88. Boonpiyathad T., Chantveerawong T., Pradubpongsa P. y cols., Serum Vitamin D Levels and Vitamin D Supplement in Adult Patients with Asthma Exacerbation, J. Allergy, 2016, 1-9.
89. Ali A.M., Selim S., Abbassi M.M. y cols., Effect of alfacalcidol on the pulmonary function of adult asthmatic patients. A randomized trial, Ann. Allergy Asthma Immunol., 2017, 118 (5): 557-563.
90. Jolliffe D.A., Greenberg L., Hooper R.L. y cols., Vitamin D supplementation to prevent asthma exacerbations. Systematic review and meta-analysis of individual participant data, Lancet Respir. Med., 2017, 356 (i6583): 1-14.
91. Kerley C.P., Hutchinson K., Cormican L. y cols., Vitamin D3 for uncontrolled childhood asthma. A pilot study, Pediatr. Allergy Immunol., 2016, 27 (4): 404-412.
92. Chawes B.L., Bonnelykke K., Stokholm J. y cols., Effect of Vitamin D3 Supplementation During Pregnancy on Risk of Persistent Wheeze in the Offspring, JAMA, 2016, 315 (4): 353.
93. Litonjua A.A., Carey V.J., Laranjo N. y cols., Effect of Prenatal Supplementation With Vitamin D on Asthma or Recurrent Wheezing in Offspring by Age 3 Years, JAMA, 2016, 315 (4): 362, http: //jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jama.2015.18589
94. von Mutius E., Martinez F.D., Inconclusive Results of Randomized Trials of Prenatal Vitamin D for Asthma Prevention in Offspring: Curbing the Enthusiasm, JAMA, 2016, 315 (4): 347-348.
95. Calton E.K., Keane K.N., Newsholme P. y cols., The impact of Vitamin D levels on inflammatory status. A systematic review of immune cell studies, PLoS One, 2015, 10 (11): 1-12.
96. Mehta A.A., Agrawal A.D., Appanna V. y cols., Vitamin D improves corticosteroid efficacy and attenuates its side-effects in an animal model of asthma, Can. J. Physiol. Pharmacol., 2015, 93 (1): 53-61.
97. Huff G.R., Huff W.E., Balog J.M. y cols., Effect of dietary supplementation with vitamin D metabolites in an experimental model of turkey osteomyelitis complex, Poult. Sci., 2002, 81 (7): 958-965.
