Efectividad y seguridad de dapagliflozina en enfermos de diabetes tipo 1: DEPICT-1

Elaborado por: Anna Bagińska, Katarzyna Nabrdalik

Siglas y abreviaturas: CGMS — sistema de monitorización continua de glucemia, ECA — ensayo controlado aleatorizado, HbA1c — hemoglobina glicosilada, IC — intervalo de confianza, IMC — índice de masa corporal, OR — odds ratio

Metodología: ECA multicéntrico, ensayo a doble ciego, tres brazos, fase 3 

La asignación aleatoria a los grupos 1:1:1 (dapagliflozina 5 mg vs. dapagliflozina 10 mg vs. placebo) fue precedida de una fase preliminar de 8 semanas de duración, durante la que se optimizaba el nivel de la glucemia. Todos los enfermos recibían simultáneamente insulina, manteniendo los esquemas y métodos de administración empleados antes de la inclusión en el ensayo. La aleatorización fue estratificada por empleo de CGMS, modo de administración de la insulina y valor actual de la HbA1c. El criterio de valoración principal de efectividad del tratamiento fue el cambio de valor de la HbA1c tras 24 semanas del ensayo.

Población: 833 adultos diagnosticados de diabetes tipo 1 que no lograron restaurar los niveles glucémicos previstos (HbA1c 7,7-11,0 % [61,0-97,0 mmol/mol]) a pesar de haber recibido insulina durante un mínimo de 12 meses, asignados a los grupos de manera aleatoria, habiendo concluido 758 (91 %) de ellos el período de observación de 24 semanas. Características clínicas (valores promedio): edad — 42 años; hombres 52 %; tiempo desde el momento de diagnóstico — 20 años; HbA1c — 8,53 %; masa corporal — 82,4 kg; IMC — 28,3 kg/m2; dosis diaria de insulina — 61,5 UI; administración de insulina mediante inyecciones múltiples en el 63 % de los casos o mediante infusión continúa en el 37 %; aplicación de los CGMS en el 33 % de los enfermos. Las causas más habituales de la renuncia a participar en el ensayo fueron los efectos adversos (23 personas) y la voluntad de suspender el tratamiento (n=15). Del análisis final se excluyeron 55 personas a causa de la asignación no aleatoria a los grupos. Finalmente, se incluyeron 778 personas para la evaluación de la efectividad del tratamiento y 833 personas para la evaluación de la seguridad.

Intervención 1: dapagliflozina VO 5 mg 1 x d
Intervención 2: dapagliflozina VO 10 mg 1 x d
Kontrola: placebo

Resultados: El uso de dapagliflozina, independientemente de la dosis, se relacionó con una reducción de la HbA1c, de la dosis diaria de insulina y de la masa corporal. El perfil de seguridad de dapagliflozina se asemejó al observado en los ensayos realizados con enfermos de diabetes tipo 2. Los efectos adversos más frecuentes durante el ensayo fueron la nasofaringitis, infección urinaria, infección de las vías respiratorias altas y cefalea. La hipoglucemia grave se produjo en 21 (8 %), 19 (6%) y 19 (7%) enfermos que recibían dapagliflozina 5 mg, dapagliflozina 10 mg y placebo, respectivamente. La cetoacidosis diabética se produjo en 4 (1%), 5 (2%) y 3 (1%) enfermos que recibían dapagliflozina 5 mg, dapagliflozina 10 mg y placebo, respectivamente.