Efpeglenatida en diabetes tipo 2

Efpeglenatida en diabetes tipo 2

Contexto: la efpeglenatida es un nuevo agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) basado en exendina. Su efecto sobre los resultados cardiovasculares y renales en los pacientes con diabetes tipo 2 y riesgo de desarrollar eventos cardiovasculares adversos es incierto.

Métodos: este fue un ensayo aleatorizado y controlado con placebo que evaluó la efpeglenatida en pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de enfermedad cardiovascular o enfermedad renal crónica actual (definida como una tasa de filtración glomerular estimada [eTFG] de 25-59,9 ml/min/1,75 m²) más ≥1 factor de riesgo cardiovasculares. Los pacientes se asignaron aleatoriamente en una proporción de 1:1:1 para recibir inyecciones subcutáneas semanales de efpeglenatida en dosis de 4 o 6 mg, o placebo. El criterio de valoración principal fue el primer evento cardiovascular adverso importante (MACE por sus siglas en inglés) de los siguientes: infarto de miocardio no mortal, ACV no mortal o muerte por causas cardiovasculares o indeterminadas.

Resultados: en total participaron 4076 pacientes, de los cuales 2717 recibieron efpeglenatida y 1359 placebo. Durante un seguimiento mediano de 1,81 años, la incidencia de un MACE fue considerablemente menor en el grupo de pacientes que recibieron efpeglenatida (7,0 %; 3,9 eventos por 100 personas-año) que en el grupo de placebo (9,2 %; 5,3 eventos por 100 personas-año): hazard ratio (HR) 0,73; IC 95 %, 0,58-0,92; P = .007 (número necesario a tratar durante 1,81 años para prevenir 1 MACE = 45). El criterio de valoración compuesto renal (disminución de la función renal o macroalbuminuria) se cumplió en el 13,0 % de los pacientes que recibieron efpeglenatida y el 18,4 % de los que recibieron placebo: HR 0,68; IC 95 %, 0,57-0,79; P < .001. La diarrea, el estrenimiento, las náuseas, los vómitos y la distensión abdominal se produjeron con más frecuencia con la efpeglenatida que con el placebo.

Conclusiones: los autores concluyeron que las inyecciones subcutáneas semanales de efpeglenatida en dosis de 4 o 6 mg redujeron el riesgo de eventos cardiovasculares adversos en los pacientes de riesgo con diabetes tipo 2.

Comentario de los editores de McMaster: al igual que los agonistas del receptor de GLP-1 de estructura similar al GLP-1 humano (liraglutida, semaglutida, dulaglutida), la nueva efpeglenatida basada en exendina mejora los resultados cardiovasculares en los pacientes con diabetes tipo 2. Cabe destacar que el efecto beneficioso de la efpeglenatida pareció ser independiente de los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa tipo   2 (SGLT-2), que se usaron en ~15 % de los pacientes y también han demostrado mejorar los resultados cardiovasculares.