Definición y etiopatogeniaArriba
Las leucemias linfoblásticas agudas (LLA) / linfomas linfoblásticos (LLB) son neoplasias que se originan en las células precursoras de linfocitos B o T, llamados linfoblastos, que infiltran la médula ósea y sangre (leucemias linfoblásticas agudas de la línea B o T [LLAB o LLAT]) o con menos frecuencia los ganglios linfáticos y tejidos extraganglionares (linfomas linfoblásticos de la línea B o T [LLBB o LLBT]). Constituyen ~75 % de todas las leucemias agudas en niños, y ~20 % en adultos.
La clasificación de la OMS de 2022 (→tabla 1) en LLAB/LLBB distingue formas definidas genética- y molecularmente, y el resto se describe provisionalmente como LLAB/LLBB sin especificar.
La clasificación inmunofenotípica (→tabla 2) tiene un significado principalmente práctico:
1) LLAB (CD19+, CD22+, CD79a+): pro-B común (CD10+ es la más frecuente), pre-B
2) LLAT (cyCD3+, CD7+): de precursores tempranos de células T (PTT; ≥1 marcador temprano de línea mieloide), pro-T y pre-T (CD4–, cD8–), cortical (timocítica; CD1a+, CD4+, CD8+, el pronóstico es relativamente mejor), y de células T maduras (sCD3+, CD4+ o CD8+).
Cuadro clínico e historia naturalArriba
1. Síntomas y signos: similares a los descritos en LMA →Leucemias mieloides agudas, pero las adenopatías y la esplenomegalia se presentan en un 50 % de los casos. Un 25 % de los pacientes tiene dolor osteoarticular. Es más frecuente el compromiso temprano del SNC (3 % en LLAB y 8 % en LLAT). Las LLAT/LLBT suelen presentar adenopatías mediastínicas y elevada leucocitosis. En el examen físico, evaluación de tamaño testicular (frecuente infiltración por células blásticas) y de posible foco neurológico (el SNC es posible sitio de compromiso por la enfermedad).
2. Historia natural: en la fase inicial pueden aparecer solamente alteraciones en los análisis sanguíneos y linfadenopatías o esplenomegalia. En estadios avanzados aparecen complicaciones hemorrágicas, sépticas o relacionadas con la localización de los infiltrados en el SNC, en el mediastino u otros órganos. Sin tratamiento, llevan a la muerte en pocas semanas.
DiagnósticoArriba
Exploraciones complementarias
1. Hemograma de sangre periférica: leucocitosis que suele ser muy elevada y de progresión rápida en LLAT. En el subtipo pro-B en ~25 % de los enfermos la leucocitosis es >100 000/µl. En algunos tipos (sobre todo en la fase precoz) hay leucopenia, habitualmente anemia, neutropenia, trombocitopenia, presencia de linfoblastos en el frotis de sangre periférica
2. Aspirado y biopsia de médula ósea: predominio de un tipo de las células blásticas que se acompaña del descenso simultáneo de las demás líneas.
3. Examen del inmunofenotipo mediante citometría de flujo (sangre o médula): tiene importancia en el diagnóstico diferencial con otras leucemias (→tabla 3) y es básico para la determinación del subtipo inmunofenotípico (→más arriba), lo que ayuda a establecer el pronóstico y a identificar las alteraciones que sirven para la vigilancia de la enfermedad residual mínima (ERM) durante el tratamiento.
4. Estudio citogenético y molecular: la mayoría de los pacientes presenta cambios en el número de cromosomas y/o cambios estructurales. LLA con t(9;22)/BCR-ABL1 (LLA con cromosoma Filadelfia [LLA Ph+] constituye <30 % de los casos y es más frecuente en personas mayores [≤50 %]). El estudio molecular cuantitativo (RQ-PCR) sirve también para la vigilancia de ERM (p. ej. la determinación del gen de fusión BCR-ABL1 en LLA Ph+).
5. Pruebas de imagen: en LLAT/LLBT en ~50 % de los casos se observa ensanchamiento del mediastino superior debido al aumento de tamaño del timo y de los ganglios linfáticos. La ecografía es útil para establecer el tamaño de los ganglios linfáticos y del bazo, y para la evaluación testicular.
6. Estudio del LCR: en el caso de compromiso del SNC se observa aumento de la celularidad con presencia de blastos en el estudio citológico.
7. Estudio de HLA del paciente y su grupo familiar para saber si el paciente cuenta con un potencial donante en su familia (siempre que el paciente se considere apto para un eventual trasplante).
PERSPECTIVA LATINOAMERICANA
No se debe demorar el estudio para establecer el potencial donante; si no se cuenta con donante familiar, el proceso de encontrar un donante no relacionado en América Latina puede durar incluso hasta 6 meses.
Criterios diagnósticos
Los estudios morfológicos y del inmunofenotipo de la médula ósea desempeñan el papel principal, puesto que permiten demostrar la presencia de linfoblastos leucémicos. Para el diagnóstico se requiere la presencia de ≥2 de los marcadores de la línea linfocítica. En ~20 % de los casos prevalecen las características de linfoma linfoblástico: infiltrados sobre todo a nivel de ganglios linfáticos, mientras que en la médula ósea las células leucémicas constituyen <20-25 %. En esas formas puede ser necesario el estudio del ganglio linfático. Para determinar el diagnóstico completo se necesitan estudios citogenéticos y moleculares.
Diagnóstico diferencial
Formas poco diferenciadas de LMA, mononucleosis infecciosa y otras infecciones víricas (sobre todo las que cursan con linfocitosis, trombocitopenia y anemia hemolítica), pancitopenia en el transcurso de otras enfermedades y linfomas no Hodgkin.
Grupos de riesgo y criterios pronósticos
Factores iniciales de pronóstico desfavorable: edad, grado de actividad >1 según el ECOG (→tabla 12 en Linfomas no Hodgkin), leucocitosis en el momento de diagnóstico (>30 000/μl en LLAB y >100 000/μl en LLAT), compromiso del SNC, algunos subtipos inmunofenotípicos (pro-B, en LLAT todos salvo el cortical), alteraciones citogenéticas (LLA Ph+ con t(9;22)/BCR-ABL1+ se clasificaba como un factor de pronóstico desfavorable, pero la introducción de los inhibidores de la tirosina-cinasa mejoró los resultados), como t(4;11), t(1;19), hipodiploidia -7, del(17p), alteraciones complejas del cariotipo (>5), cambios moleculares en LLAB: LLA "similar a BCR-ABL1+" (cambios en los genes asociados a tirosina-cinasas y receptores para cinasas, pero no se presenta el oncogén BCR-ABL1; el pronóstico es igual de malo que en LLA Ph+ antes de la introducción de los inhibidores de la tirosina-cinasa), TCF3-PBX1, cambios moleculares en LLAT: NOTCH1 no mutado, mutaciones típicas de neoplasias mieloides presentes en la LLA de precursores de células T tempranos.
Son de la mayor importancia práctica los indicadores de pronóstico desfavorable basados en la respuesta al tratamiento:
1) baja sensibilidad a los glucocorticoides (blastos en la sangre periférica >1000/µl después de la fase de pretratamiento)
2) recuento de blastos en médula ósea pasados 8-15 días de tratamiento de inducción >5 %
3) remisión completa pasado >1 ciclo de inducción
4) persistencia de ERM >10–3 después del tratamiento de inducción o >10–4 después de la consolidación.
El estatus de la ERM vigilada en el estudio de inmunofenotipo o en el estudio molecular en las etapas de tratamiento particulares es, junto con los cambios citogenéticos (→más arriba), el factor más importante de mal pronóstico, que estratifica a los pacientes en los grupos de riesgo estándar y de alto riesgo.
TratamientoArriba
Las opciones terapéuticas dependen de la presencia del cromosoma Ph, el grupo de riesgo (→Grupos de riesgo y criterios pronósticos), edad, condición física y comorbilidades. Además de los citostáticos típicos incluyen los fármacos dirigidos contra los cambios moleculares e inmunológicos, estos últimos en forma de anticuerpos monoclonales (también biespecíficos) libres o conjugados con toxinas.
PERSPECTIVA LATINOAMERICANA
En América Latina existen grupos cooperativos, como el GATLA (www.gatla.com.ar), que han desarrollado desde hace tiempo distintos esquemas de tratamiento (tipo BFM o HyperCVAD).
Existen equipos para tratamiento de adultos con esquemas pediátricos (protocolos AYA: adolescents and young adults) que han demostrado mayor efectividad en lograr remisiones duraderas.
1. Tratamiento inicial (pretratamiento): el objetivo es la reducción de la masa tumoral para prevenir el desarrollo de un síndrome de lisis tumoral (profilaxis →Síndrome de lisis tumoral); se utiliza dexametasona y, adicionalmente, en enfermos con LLA Ph+ un inhibidor de la tirosina-cinasa.
2. Inducción de la remisión: al final de la misma, el objetivo es alcanzar la respuesta hematológica completa (RC, <5 % de los blastos en el estudio citológico de la médula ósea) con una profundidad de respuesta que debe medirse como ERM. Se utiliza poliquimioterapia (sobre todo vincristina, antraciclina, dexametasona y peg-asparaginasa, eventualmente rituximab; habitualmente durante 4 semanas). Después de la inducción evaluar el estado de remisión mediante mielograma, valorar ERM en la citometría de flujo (<10-3, idealmente <10−4) o con RQ-PCR (obligatoriamente en caso de LLA Ph+).
3. Consolidación de la remisión: el objetivo es el mantenimiento de la RC. Se realiza administrando secuencialmente fármacos antineoplásicos a dosis altas o moderadas.
4. Tratamiento posconsolidación: el objetivo es la reducción del riesgo de recaídas. Según el protocolo utilizado, las conductas pueden diferir, pero podrían mencionarse algunos puntos de corte relativamente estandarizados:
1) En el grupo de riesgo alto establecido antes del tratamiento y en el grupo de riesgo alto establecido a partir de la respuesta al tratamiento (ERM después de la inducción ≥0,1 % o ERM después de la consolidación >0,01 %) → alo-TPH. En el caso de LLAB Ph– (CD19+) con ERM después de la quimioterapia ≥0,1 % → blinatumomab (anticuerpo biespecífico anti-CD3 y anti-CD19) para obtener ERM(-) antes de alo-TPH.
2) En los demás enfermos que se encuentran en el grupo de riesgo estándar o en enfermos no aptos para alo-TPH → tratamiento de mantenimiento (mercaptopurina y metotrexato, entre otros) o auto-TPH.
5. Tratamiento de LLA Ph+
1) inducción y consolidación de la remisión: inhibidores de la tirosina-cinasa (imatinib, dasatinib, ponatinib) en combinación con quimioterapia (con reducción del número y de las dosis de citostáticos en comparación con LLA Ph–) o solo con glucocorticoides (en caso de enfermos no aptos para la quimioterapia)
2) tratamiento posconsolidación: alo-TPH en enfermos aptos para este procedimiento; en el resto de los enfermos → tratamiento de mantenimiento con inhibidores de la tirosina-cinasa hasta la recidiva o intolerancia.
6. Prevención y tratamiento de las alteraciones del SNC: terapia triple intratecal (citarabina, metotrexato y dexametasona). En caso de resistencia o presencia de cambios intersticiales → irradiación del SNC (base del cráneo y médula espinal).
7. Enfermos de edad avanzada: el tratamiento será individualizado, dependiendo del estado general y de las enfermedades concomitantes. Puede ir desde el usado en enfermos jóvenes, hasta programas menos tóxicos (dosis de citostáticos limitada), o un tratamiento sintomático y de soporte. Considerar el alo-TPH con acondicionamiento reducido o el auto-TPH.
8. Actuación en caso de fracaso del tratamiento de primera línea o ante una recidiva
1) LLAB Ph– → blinatumomab o inotuzumab ozogamicina, en segundo lugar tisagenlecleucel (tratamiento con células CAR-T). De manera alternativa, se pueden considerar los esquemas con fármacos que no entran en reacción cruzada con los fármacos de primera línea (p. ej. análogos de la purina).
2) LLAT → entre otros, tratamiento con nelarabina; en recidivas tardías (después de 2 años) puede ser eficaz repetir la inducción de primera línea.
3) LLA Ph+ → inhibidor de la tirosina-cinasa diferente al empleado anteriormente, de acuerdo con el resultado del análisis de mutaciones del gen BCR-ABL1. En todos los casos, después de alcanzar la RC, intentar realizar el alo-TPH. Pueden usarse, además, las mismas estrategias mencionadas para la LLA B Ph–.
9. Tratamiento de soporte: como en LMA →Leucemias mieloides agudas; además: el síndrome de lisis tumoral es más frecuente, complicaciones por corticoterapia, toxicidad de la asparaginasa (especialmente trastornos de hemostasia), necesidad de utilizar G-CSF.
PERSPECTIVA LATINOAMERICANA
En América Latina se ha documentado una mayor prevalencia de LLA que en otras poblaciones debido a la presencia de polimorfismos genéticos específicos. El tratamiento de LLA requiere de cuidados de soporte suficientes incluyendo el acceso a antibióticos y antifúngicos, acceso a transfusiones y un grupo multidisciplinario. En los medios de recursos limitados se ha documentado una mayor mortalidad relacionada a la enfermedad y la toxicidad del tratamiento. Consecuentemente, el tratamiento se debe adaptar también a los recursos disponibles. Existen varios grupos cooperativos que han desarrollado esquemas de tratamiento locales. Por otro lado, existen limitaciones importantes en el acceso a terapias novedosas como el blinatumomab, inotuzumab y la terapia CAR-T, que son claves para el tratamiento de personas en recaída.
PronósticoArriba
Los resultados terapéuticos dependen de las características biológicas de la enfermedad, el estado y la edad del paciente, así como de la intensidad de tratamiento.
En adultos, la RC en LLA se consigue en >70 % de los casos, y en personas jóvenes en >90 % con los protocolos AYA. La supervivencia a largo plazo se consigue en >50 % de los enfermos adultos con LLA Ph–. La supervivencia es mayor en enfermos <35 años y menor en enfermos >55 años. La introducción de los inhibidores de la tirosina-cinasa en el tratamiento de LLA Ph+ ha aumentado significativamente el porcentaje de RC (>90 %), su duración y la supervivencia a 5 años (> 50 %).
TABLAS
Clasificación de proliferaciones y neoplasias linfoides B según la clasificación WHO-HAEM5 de la OMS (2022)
Nombre en español
|
Nombre en inglés
|
Siglas y abreviaturas
|
Lesiones similares a tumores con predominio de células B
|
Proliferaciones linfoides ricas en células B que pueden imitar el linfoma
|
Reactive B-cell rich lymphoid proliferations that can mimic lymphoma
|
–
|
Enfermedad relacionada con IgG4
|
IgG4-related disease
|
IgG4-RD
|
Enfermedad unicéntrica de Castleman
|
Unicentric Castleman disease
|
UCD
|
Enfermedad idiopática multicéntrica de Castleman
|
Idiopathic multicentric Castleman disease
|
iMCD
|
Enfermedad multicéntrica de Castleman asociada a KSHV/VHH-8
|
KSHV/HHV-8-associated multicentric Castleman disease
|
KSHV/HHV8-MCD
|
Neoplasias de precursores de células B (clasificación detallada →tabla 1 en Leucemias linfoblásticas agudas)
|
Leucemias/linfomas linfoblásticos de células B
|
B-cell lymphoblastic leukemias/lymphomas
|
LLA/LLB-B
|
Neoplasias de células B maduras
|
Proliferaciones preneoplásicas y neoplásicas de linfocitos pequeños
|
Pre-neoplastic and neoplastic small lymphocytic proliferations
|
–
|
|
Linfocitosis monoclonal de células B
|
Monoclonal B-cell lymphocytosis
|
MBL
|
Leucemia linfocítica crónica / linfoma de linfocitos pequeños
|
Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma
|
LLC/LLP
|
Leucemias y linfomas esplénicos de células B
|
Splenic B-cell lymphomas and leukemias
|
–
|
|
Tricoleucemia
|
Hairy cell leukemia
|
HCL
|
Linfoma esplénico de la zona marginal
|
Splenic marginal zone lymphoma
|
LEZM
|
Linfoma esplénico difuso de células B pequeñas de la pulpa rojaa
|
Splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma
|
–
|
Linfoma/leucemia esplénico de células B con nucléolos prominentesa
|
Splenic B-cell lymphoma/leukemia with prominent nucleoli
|
SBLPN
|
Linfoma linfoplasmocítico
|
Lymphoplasmacytic lymphoma
|
LLP
|
|
Macroglobulinemia de Waldenström
|
Waldenström macroglobulinemia
|
MW
|
Linfoma de zona marginal
|
Marginal zone lymphoma
|
LZM
|
|
Linfoma de zona marginal extranodal del tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT)
|
Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue
|
Linfoma MALT, EMZL
|
Linfoma cutáneo primario de zona marginal
|
Primary cutaneous marginal zone lymphoma
|
PCMZL
|
Linfoma nodal de zona marginal
|
Nodal marginal zone lymphoma
|
NMZL
|
Linfoma nodal pediátrico de zona marginal
|
Pediatric nodal marginal zone lymphoma
|
pNMZL
|
Linfoma folicular
|
Follicular lymphoma
|
FL
|
|
Linfoma folicular de células B in situ
|
In situ follicular B-cell neoplasm neoplasia
|
ISFN
|
Linfoma folicular
|
Follicular lymphoma
|
FL
|
Linfoma folicular de tipo duodenal
|
Duodenal-type follicular lymphoma
|
–
|
Linfoma folicular pediátrico
|
Pediatric-type follicular lymphoma
|
–
|
Linfoma cutáneo primario centrofolicular
|
Primary cutaneous follicle centre lymphoma
|
PCFCL
|
Linfoma de células del manto
|
Mantle cell lymphoma
|
LCM
|
|
Neoplasia de células del manto in situ
|
In situ mantle cell neoplasm
|
ISMCN
|
Linfoma de células del manto
|
Mantle cell lymphoma
|
LCM
|
Linfoma leucémico no nodal de las células del manto
|
Leukaemic non-nodal mantle cell lymphoma
|
nnMCL
|
Transformaciones de linfomas B indolentes
|
Transformations of indolent B-cell lymphomas
|
–
|
Linfomas de células B grandes
|
Large B-cell lymphomas
|
LBCL
|
|
Linfoma difuso de células grandes B, sin especificar
|
Diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified
|
LDCBG, sin especificar
|
Células de tipo B del centro germinal
|
Germinal center B-cell type
|
GCB
|
Células B activadas
|
Activated B-cell type
|
ABC
|
Linfoma de células grandes B rico en células T/histiocitos
|
T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma
|
THRLBCL
|
Linfoma difuso de células B grandes / linfoma de células B de alto grado de malignidad con reordenamientos de MYC y BCL2
|
Diffuse large B-cell lymphoma/high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements
|
–
|
Linfoma de células grandes B, ALK+
|
ALK-positive large B-cell lymphoma
|
ALK+ LBCL
|
Linfoma de células grandes B con reordenamiento de IRF4
|
Large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement
|
–
|
Linfoma de células B de alto grado de malignidad con aberración 11qb
|
High-grade B-cell lymphoma with 11q aberration
|
–
|
Granulomatosis linfomatoide
|
Lymphomatoid granulomatosis
|
GL
|
Linfoma difuso de células grandes B VEB+
|
EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma
|
LDCBG VEB+
|
Linfoma difuso de células grandes B asociado a inflamación crónica
|
a
|
DLBCLCI
|
Linfoma difuso de células grandes B asociado a fibrosis
|
Fibrin-associated diffuse large B-cell lymphoma
|
–
|
Linfoma difuso de células grandes B asociado a sobrecarga de fluidosc
|
Fluid overload-associated large B-cell lymphoma
|
–
|
Linfoma plasmablástico
|
Plasmablastic lymphoma
|
LPB
|
Linfoma primario de células grandes B de los sitios inmunológicamente privilegiados
|
Primary large B-cell lymphoma of immune-privileged sites
|
–
|
|
Linfoma difuso primario de células grandes B del sistema nervioso central
|
Primary diffuse large B-cell lymphoma of the CNS
|
CSN LBCL
|
Linfoma primario de células grandes B vitreorretinal
|
Primary large B-cell lymphoma of the vitreoretina
|
–
|
Linfoma testicular primario de células grandes B
|
Primary large B-cell lymphoma of the testis
|
–
|
Linfoma difuso primario cutáneo de células grandes B, tipo pierna
|
Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type
|
PCDLBCL
|
Linfoma intravascular de células grandes B
|
Intravascular large B-cell lymphoma
|
IVLBCL
|
Linfoma mediastínico primario de células grandes B
|
Primary mediastinal large B-cell lymphoma
|
PMBL
|
Linfoma mediastínico de la zona gris
|
Mediastinal gray zone lymphoma
|
MGZL
|
Linfoma de células B de alto grado de malignidad, sin especificar
|
High-grade B-cell lymphoma, not otherwise specified
|
HGBL, NOS
|
Linfoma de Burkitt
|
Burkitt lymphoma
|
LB
|
Proliferación i linfomas linfoides de células B asociadas a KSHV/VHH-8
|
KSHV/HHV-8-associated B-cell lymphoid proliferations and lymphomas
|
–
|
|
Linfoma primario de cavidades
|
Primary effusion lymphoma
|
LPC
|
Linfoma difuso de células grandes B KSHV/VHH-8+, sin especificar
|
KSHV/HHV-8-positive diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified
|
VHH-8+ LDCBG, sin especificar
|
Desorden linfoproliferativo germinotrópico asociado al KSHV/VHH-8+
|
KSHV/HHV-8-positive germinotropic lymphoproliferative disorder
|
KSHV/HHV8-GLPD
|
Proliferaciones linfoides y linfomas asociados a inmunodeficiencia y desregulaciónd
|
Lymphoid proliferations and lymphoma associated with immune deficiency and dysregulation
|
–
|
Hiperplasias en el curso de inmunodeficiencia/desregulación
|
Hyperplasias arising in immune deficiency/dysregulation
|
–
|
Síndromes linfoproliferativos polimórficos asociados a inmunodeficiencia/desregulación
|
Polymorphic lymphoproliferative disorders arising in immune deficiency/dysregulation
|
–
|
Úlcera mucocutánea VEB+
|
EBV-positive mucocutaneous ulcer
|
–
|
Linfomas asociados a inmunodeficiencia/desregulación
|
Lymphoma arising in immune deficiency/dysregulation
|
–
|
Proliferaciones linfoides y linfomas asociados a errores innatos de la inmunidad
|
Inborn error of immunity-associated lymphoid proliferations and lymphomas
|
–
|
Linfoma de Hodgkin
|
Hodgkin lymphoma
|
LH
|
Linfoma de Hodgkin clásico (clasificación detallada →Linfoma de Hodgkin)
|
Classic Hodgkin lymphoma
|
LHC
|
Linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico
|
Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma
|
NLPHL
|
Neoplasias de células plasmáticas y otras enfermedades con paraproteínas (clasificación detallada →tabla 1 en Leucemia mieloide crónica)
|
a En la clasificación WHO-HAEM4R (2016), sostenida por la ICC (2022) se diferenciaba la leucemia prolinfocítica de células B (B-cell prolymphocytic leukemia, B-PLL) y la variante de tricoleucemia (hairy cell leukemia-variant, HCL-v), las cuales según WHO-HAEM5 se clasifican como linfoma/leucemia esplénico de células B con nucléolos prominentes.
b Según la ICC (2022): linfomas de células B grandes con aberración 11q (large B-cell lymphoma with 11q aberration).
c Según la ICC (2022): linfoma primario basado en las efusiones VHH-8- y VEB-negativo (HHV-8 and EBV-negative primary effusion-based lymphoma).
d Según la ICC (2022) y WHO-HAEM4R (2016),
síndromes linfoproliferativos asociados a inmunodeficiencias (immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders):
1) enfermedades linfoproliferativas asociadas a inmunodeficiencias primarias (lymphoproliferative diseases associated with primary immune disorders)
2) linfomas asociados a infección por VIH (lymphoma associated with HIV infection)
3) trastornos linfoproliferativos postrasplante (post-transplant lymphoproliferative disorders, PTLD)
a) PTLD que no dañan la arquitectura del tejido ocupado (non-destructive PTLD): hiperplasia plasmocítica (plasmacytic hyperplasia PTLD, PH PTLD), PTLD similar a mononucleosis infecciosa (infectious mononucleosis PTLD, IM PTLD), hiperplasia folicular florida (florid follicular hyperplasia PTLD, FFH PTLD)
b) PTLD polimórfico (polymorphic PTLD, P-PTLD)
c) PTLD monomórfico (monomorphic PTLD, M-PTLD)
d) PTLD tipo linfoma de Hodgkin clásico (classic Hodgkin lymphoma PTLD, CHL PTLD)
4) otros síndromes linfoproliferativos yatrogénicos asociados a inmunodeficiencias (other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders)
La ICC (2022) distingue también: linfoma centrofolicular BCL2-R negativo y CD23 positivo (BCL2-R–negative, CD23-positive follicle center lymphoma), desorden linfoproliferativo de células B asociado al VEB, sin especificar (EBV-positive polymorphic B-cell lymphoproliferative disorder, NOS), linfoma de células B de alto grado de malignidad con reordenamiento de MYC y BCL6 (high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL6 rearrangements).
|
Clasificación de proliferaciones y neoplasias linfoides de células T y NK según la OMS (2022)
Nombre en español
|
Nombre en inglés
|
Siglas y abreviaturas
|
Lesiones similares a tumores con predominio de células T
|
Enfermedad de Kikuchi-Fujimoto
|
Kikuchi-Fujimoto disease
|
EKF
|
Proliferación linfoide indolente de linfoblastos T
|
Indolent T-lymphoblastic proliferation
|
ITLP
|
Síndrome linfoproliferativo autoinmune
|
Autoimmune lymphoproliferative syndrome
|
SLPA
|
Neoplasias de precursores de células T (clasificación detallada →tabla 1 en Linfomas no Hodgkin)
|
Leucemia/linfoma linfoblástico de células T
|
T-lymphoblastic leukemia/lymphoma
|
LLA/LLB-T
|
Neoplasias de células T y NK maduras
|
Leucemias de células T y NK maduras
|
Mature T-cell and NK-cell leukemias
|
–
|
|
Leucemia prolinfocítica de células T
|
T-cell prolymphocytic leukemia
|
T-PLL
|
Leucemia de linfocitos T grandes granulares
|
T-cell large granular lymphocytic leukemia
|
T-LGL
|
Leucemia de linfocitos NK grandes granularesa
|
NK-large granular lymphocytic leukemia
|
NK-LGL
|
Leucemia/linfoma de células T del adulto
|
Adult T-cell leukemia/lymphoma
|
LLCTA
|
Síndrome de Sézary
|
Sézary syndrome
|
SS
|
Leucemia agresiva de células NK
|
Aggressive NK cell leukemia
|
ANKL
|
Linfomas cutáneos primarios de células T
|
Primary cutaneous T-cell lymphomas
|
CTCL
|
|
Enfermedad linfoproliferativa primaria cutánea de células T pequeñas/medianas CD4+
|
Primary cutaneous CD4+ small/medium T-cell lymphoproliferative disorder
|
–
|
Síndrome linfoproliferativo primario cutáneo CD8+ de tipo acral
|
Primary cutaneous acral CD8+ lymphoproliferative disorder
|
–
|
Micosis fungoide
|
Mycosis fungoides
|
MF
|
Síndromes linfoproliferativos cutáneos primarios de células T CD30+
|
Primary cutaneous CD30+ T-cell lymphoproliferative disorders
|
T-LPD-CD30+
|
|
Papulosis linfomatoide
|
Lymphomatoid papulosis
|
LyP
|
Linfoma cutáneo primario anaplásico de células grandes
|
Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma
|
C-ALCL
|
Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis
|
Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma
|
SPTCL
|
Linfoma cutáneo primario de células T gamma-delta
|
Primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma
|
PCGD-TCL
|
Linfoma cutáneo primario agresivo epidermotrópico de células T citotóxicas CD8+
|
Primary cutaneous CD8+ aggressive epidermotropic cytotoxic T-cell lymphoma
|
–
|
Linfoma cutáneo primario de células T periféricas, sin especificar
|
Primary cutaneous peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified
|
CTCL, NOS
|
Linfomas y proliferaciones linfoides intestinales de células T y NK
|
Intestinal T-cell and NK-cell lymphoid proliferations and lymphomas
|
–
|
|
Linfoma indolente de células T del tracto gastrointestinal
|
Indolent T-cell lymphoma of the GI tract
|
–
|
Trastorno linfoproliferativo indolente de células NK del tracto gastrointestinal
|
Indolent NK-cell lymphoproliferative disorder of the GI tract
|
iNKLPD
|
Linfoma de células T asociado a enteropatía
|
Enteropathy-associated T-cell lymphoma
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EATL
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Linfoma intestinal de células T monomórfico epiteliotrópico
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Monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma
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MEITL
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Linfoma intestinal de células T, sin especificar
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Intestinal T-cell lymphoma, not otherwise specified
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–
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Linfoma hepatoesplénico de células T
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Hepatosplenic T-cell lymphoma
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HSTL
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Linfoma de células grandes anaplásico
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Anaplastic large cell lymphoma
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ALCL
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Linfoma de células grandes anaplásico, ALK+
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ALK-positive anaplastic large cell lymphoma
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ALCL-ALK+
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Linfoma de células grandes anaplásico, ALK–
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ALK-negative anaplastic large cell lymphoma
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ALCL-ALK–
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Linfoma de células grandes anaplásico asociado a implantes mamarios
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Breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma
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BIA-ALCL
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Linfoma nodal de linfocitos T auxiliares foliculares
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Nodal lymphomas T-follicular helper (TFH) cell lymphoma
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nTFHL
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Linfoma nodal de linfocitos T auxiliares foliculares, tipo angioinmunoblástico (anteriormente: linfoma angioinmunoblástico de células T)
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Nodal TFH cell lymphoma: angioimmunoblastic-type
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nTFHL-AI (anteriormente: AITL)
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Linfoma nodal de linfocitos T auxiliares foliculares, tipo folicular
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Nodal TFH cell lymphoma: follicular-type
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nTFHL-F
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Linfoma nodal de linfocitos T auxiliares foliculares, sin especificar
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Nodal TFH cell lymphoma, not otherwise specified
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nTFHL, NOS
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Linfoma de células T periféricas, sin especificar
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Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified
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PTCL, NOS
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Linfomas de células NK/T, VEB+
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EBV-positive NK/T-cell lymphomas
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–
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Linfoma nodal de células T y NK, VEB+
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EBV-positive nodal T- and NK-cell lymphoma
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–
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Linfoma extraganglionar de células NK/Tb
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Extranodal NK/T-cell lymphoma
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ENKTL
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Proliferaciones linfoides y linfomas de células T y NK, VEB+ de la infancia
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EBV-positive T-cell and NK-cell lymphoid proliferations and lymphomas of childhood
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–
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Alergia grave a picaduras de mosquitos
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Severe mosquito bite allergy
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–
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Enfermedad linfoproliferativa tipo hidroa vacciniforme
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Hydroa vacciniforme lymphoproliferative disorder
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HVLPD
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Enfermedad sistémica crónica por VEB
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Systemic chronic active EBV disease
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CAEBVD
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Linfoma sistémico de las células T, VEB+ de la infancia
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Systemic EBV-positive T-cell lymphoma of childhood
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–
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a En la clasificación WHO-HAEM4R (2016), sostenida por la ICC (2022): enfermedad crónica linfoproliferativa de células NK (chronic lymphoproliferative disorder of NK cells, CLPD-NK)
b En la clasificación WHO-HAEM4R (2016), sostenida por la ICC (2022): linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal
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Antígenos de líneas celulares importantes en el diagnóstico de leucemia aguda
Línea celular
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Antígenos de restricción
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Antígenos adicionales
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Línea de linfocito B (LLAB)
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Fuerte expresión de CD19+ Fuerte expresión de 1 de los siguientes: CD79a, cyCD22, CD10
o
Expresión débil de CD19+ Fuerte expresión de ≥2 de los siguientes: CD79a, cyCD22, CD10
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cyTdT, CD20, HLA-DR, cyμ, sIg
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Línea de linfocito T (LLAT)
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Fuerte expresión de cyCD3 o sCD3
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CD7, CD2, cyTdT, CD5, CD1a, CD4, CD8
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Precursores de LMA
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CD34, CD117, CD33, CD13, HLA-DR
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–
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Línea granulocítica
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CD65, cyMPO
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–
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Linea monocítica
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CD14, CD36, CD64
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CD11c, CD4, NG2 homólogo
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Línea eritroide
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CD235a (glicoforina A), CD71, CD36
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CD71
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Línea megacariocítica
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CD41 (glicoproteína IIb), CD61 (glicoproteína IIIa), CD36
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CD42 (glicoproteína Ib)
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Antígenos adicionales: permiten determinar la madurez y diferenciar las células de una línea determinada.
Antígenos de restricción: determinan la línea celular y son específicos para ella.
cy — detectado en la tinción citoplasmática, s — expresión en la superficie celular
MPO — mieloperoxidasa
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Escala de actividad según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Grado de actividad
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Definición
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0
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Actividad normal, capacidad conservada de realizar todas las actividades sin restricción
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1
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Presencia de síntomas de la enfermedad, capacidad para andar y realizar trabajos ligeros
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2
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Capacidad de cuidarse, incapacidad de trabajar, necesidad de permanecer en cama durante ≤50 % del día
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3
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Capacidad limitada de cuidarse, necesidad de permanecer en cama durante >50 % del día
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4
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Necesidad de permanecer en cama todo el día y necesidad de ayuda continua
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5
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Muerte
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