Náuseas y vómitos

EtiopatogeniaArriba

Las náuseas y vómitos (N y V), como consecuencia de la quimio- y radioterapia, se presentan con diferente intensidad en un 70-80 % de los enfermos que no reciben una profilaxis antiemética apropiada. Dependiendo del tiempo de presentación después de la radiación o la administración de citostáticos, se dividen en N y V tempranas (hasta 24 h) y tardías (después de 24 h).

El efecto emético más intenso (N y V de tempranas en >90 % de los enfermos) lo presentan el cisplatino (en dosis ≥50 mg/m2), ciclofosfamida (>1500 mg/m2), dacarbazina, carmustina (>250 mg/m2), clormetina y estreptozocina, además de los esquemas de tratamiento combinado con antraciclina y ciclofosfamida. También ocasiona un fuerte efecto emético la irradiación corporal total. Un efecto emético moderado (N y V tempranos en 30-90 % de los enfermos) lo presentan el carboplatino, metotrexato, doxorrubicina, docetaxel, pacilitaxel, etopósido, ifosfamida, ciclofosfamida (≤1500 mg/m2) y algunos fármacos moleculares. Los inhibidores de puntos de control inmunitario y la mayoría de los fármacos moleculares tienen un mínimo efecto emetógeno →tabla 1.

Prevención y tratamientoArriba

La eliminación total de los vómitos tempranos es posible en ~80 % y los tardíos en el 40-50 % de los enfermos que no reciben una profilaxis antiemética apropiada. Las náuseas pueden ser controladas efectivamente en >50 % de los enfermos.

Principios generales

1. Ante todo, realizar prevención de N y V antes de iniciar la quimio- o radioterapia.

2. La prevención de las N y V tardías se basa en el control óptimo de las N y V tempranas, así como en el uso de fármacos anti-NK1.

3. La elección de los medicamentos antieméticos depende del potencial emetógeno de la quimio- y radioterapia y de los posibles efectos adversos de los medicamentos antieméticos.

4. En el caso de una terapia combinada la elección dependerá del componente más emetógeno del tratamiento.

5. Usar medicamentos antieméticos a las menores dosis efectivas.

6. Con el fin de optimizar el efecto, está indicada la combinación de varios antieméticos administrados VO, si es posible.

7. En caso de quimioterapia que se prolonga durante varios días, el manejo se determina en función del potencial emetógeno de los fármacos utilizados en los días siguientes →tabla 1.

Prevención farmacológica

1. Manejo en función de la intensidad del efecto emetógeno de fármacos:

1) efecto emetógeno fuerte → antagonista de los receptores NK1, antagonista de los receptores de serotonina (5-HT3) y dexametasona (1.er día); dexametasona los días 2-4

2) efecto emetógeno moderado → antagonista de los receptores de serotonina (5-HT3) y dexametasona (1.er día); en caso de utilizar carboplatino (solo AUC ≥4 mg/ml/min) adicionalmente un antagonista de los receptores NK1 (1.er día); en caso de fármacos que pueden provocar N y V tardíos (p. ej. ciclofosfamida, doxorrubicina, oxaliplatino) se puede utilizar dexametasona los días 2-4

3) efecto emetógeno leve → 1 dosis de dexametasona (1.er día) o 1 dosis de antagonista de los receptores de serotonina (5-HT3)

4) efecto emetógeno mínimo → sin profilaxis rutinaria de N y V. 

2. Fármacos utilizados en la profilaxis de N y V:

1) antagonistas del receptor 5-HT3: palonosetrón 0,5 mg VO o 0,25 mg iv., 1 h antes de iniciar quimioterapia; ondansetrón 8 mg VO o 0,15 mg/kg iv. 1 h antes de administrar el citostático

2) glucocorticoides: dexametasona 12 mg (1.er día) y 8 mg (días 2-4) iv. o metilprednisolona 40-125 mg iv. 30-60 min antes de administrar el citostático

3) antagonistas de la sustancia P en el receptor de neurocinina (NK1): aprepitant VO, indicado en caso de administrar quimioterapia con alto riesgo de náuseas y vómitos (1.er día: 125 mg VO, 2.o y 3.er día: 80 mg VO) o netupitant con palonosetrón (preparado combinado 300/0,5 mg) VO el 1.er día ~60 min antes de iniciar quimioterapia

4) medicamentos complementarios: metoclopramida 0,1-0,15 mg/kg/d iv. o 20 mg VO antes de administrar quimioterapia y 10 mg VO 2 h después; clorpromazina 12,5-50 mg IM o 10-25 mg VO cada 6-8 h; tietilperazina 6,5 mg VO o VR cada 4-6 h; clonazepam 0,5-2 mg iv. cada 4-6 h el día de administración del citostático o 0,5-1 mg VO la noche y la mañana antes de administrar el citostático; fármacos antihistamínicos, p. ej. prometazina 0,25-0,5 mg/kg VO 4-6 × d.

3. N y V tardías: la eficacia de los antagonistas 5-HT3 es mucho menor que en N y V tempranas. No se deben administrar en los días siguientes a la quimioterapia. Manejo propuesto en caso de quimioterapia de alto potencial emetógeno: metoclopramida 10 mg VO cada 8 h (inicio de administración: 2.o día, administrar durante 3 días desde la finalización de quimioterapia) + dexametasona 8 mg VO o iv. cada 12 h (2.o y 3.er día) y 4 mg VO o iv. cada 12 h (4.o y 5.o día) o aprepitant los días 1-3 después de administrar quimioterapia.

4. N y V relacionados con radioterapia: antagonista del receptor 5-HT3 (con frecuencia combinado con dexametasona durante 5 días) antes de cada fracción relacionada con riesgo alto y moderado de N y V.

5. N y V que se presentan a pesar de medidas preventivas adecuadas: en caso de emplear el esquema de tratamiento antiemético más adecuado en cierta situación clínica, considerar añadir lorazepam o alprazolam (preparaciones →tabla 1 en Otras conductas de riesgo diferentes al delirio) o reemplazar metoclopramida (administrada iv. en alta dosis) por ondansetrón (si el paciente todavía no lo ha recibido).

TABLAS

Potencial emetógeno de fármacos antineoplásicos 

Nivel de riesgo

Frecuencia

Fármaco/dosis

Alto

>90 %

Carmustina >250 mg/m2, ciclofosfamida ≥1500 mg/m2, clormetina, cisplatino, dacarbazina, doxorrubicina ≥60 mg/m2, epirrubicina >90 mg/m2, estreptozotocina, ifosfamida ≥10 g/m2, procarbazina y todos los esquemas compuestos de antraciclina y ciclofosfamida (p. ej. AC, FAC, TAC)

Intermedio

30-90 %

Aldesleucina >12 MUI/m2, alemtuzumab, altretamina, amifostina >300 mg/m2, azacitidina, bendamustina, bosutinib, busulfano, carboplatino, carmustina ≤250 mg/m2, ceritinib, ciclofosfamida <1500 mg/m2, citarabina >1000 mg/m2, clofarabina, crizotinib, dactinomicina, daunorrubicina, doxorrubicina <60 mg/m2, epirrubicina ≤90 mg/m2, estramustina, idarrubicina, imatinib, ifosfamida <10 g/m2, interferón α ≥10 MUI/m2, interleucina 2 >12-15 MUI/m2, irinotecán, lomustina, melfalán, metotrexato ≥250 mg/m2, mitotano, oxaliplatino, temozolomida, trabectedina, trifluridina-tipiracilo, trióxido de arsénico, vinorelbina (VO)

Bajo

10-30 %

Ado-trastuzumab emtansina, afatinib, aflibercept, aldesleucina ≤12 MUI/m2, amifostina <300 mg/m2, atezolizumab, axitinib, bortezomib, brentuximab, cabazitaxel, capecitabina, carfilzomib, cetuximab, citarabina ≤1000 mg/m2, dabrafenib, dazatinib, docetaxel, doxorrubicina liposomal, eribulina, etopósido, everólimus, floxuridina, fludarabina, fluorouracilo, gemcitabina, ibrutinib, ixabepilona, interferón α 5-10 MUI/m2, ipilimumab, irinotecán liposomal, lapatinib, lenalidomida, metotrexato >50 mg/m2 y <250 mg/m2, mitomicina, mitoxantrona, nilotinib, olaparib, paclitaxel (convencional y liposomal), pazopanib, pemetrexed, pentostatina, regorafenib, sunitinib, tiotepa, topotecán, vinflunina

Mínimo

<10 %

Alectinib, alemtuzumab, asparginasa, bevacizumab, bleomicina, cabozantinib, cladribina, clorambucilo (VO), citarabina <100 mg/m2, daratumumab, dazatinib, dexrazoxano, erlotinib, everólimus, fludarabina, gefitinib, hidroxiurea (VO), interferón α <5 MUI/m2, lapatinib, lenalidomida, melfalán (VO), mercaptopurina, metotrexato <50 mg/m2, nelarabina, nilotinib, nivolumab, ofatumumab, osimertinib, palbociclib, panitumumab, pazopanib, pentostatina, pomalidomida, ramucirumab, rituximab, sorafenib, talidomida, temsirólimus, tioguanina, trastuzumab, trametinib, vandetanib, vemurafenib, vinblastina, vincristina, vindesina, vinorelbina (iv.), vismodegib, vorinostat

Benzodiazepinas utilizadas en el tratamiento de las conductas agresivas y ansiedada

Nombre internacional y preparados

Dosis mínima y rango

Farmacocinética

De acción rápida

Alprazolam VO

0,25 mg; 0,5-10 mg 2-4 × d, preparado de liberación lenta 2 × d

tmáx 1-2 h (preparado de liberación lenta 5-11 h)

t0,5 9-20 h

Lorazepam VO

o IM/iv. 

1 mg; 1-6 mg
3 × d

tmáx 1-2 h

t0,5 8-24 h

Oxazepam VO

10 mg; 30-120 mg 3-4 × d

tmáx 1-4 h

t0,5 3-25 h

De acción intermedia

Bromazepam VO

3 mg; 6-30 mg 2-3 × d

tmáx 0,5-4 h

t0,5 8-30 h

Clobazam VO

10 mg; 20-30 mg 2 × d

tmáx 0,25-4 h

t0,5 10-37 h

De acción prolongada

Clordiazepóxido VO

5 mg; 10-150 mg 3-4 × d

tmáx 1-4 h

t0,5 50-100 h (metabolitos activos)

Diazepamb VO; IM/iv.;

VR

2 mg; 5-40 mg 2-4 × d

tmáx 0,5-2 h (tras la administración VO), 30 min (tras la administración VR)

t0,5 20-100 h (metabolitos activos)

Clonazepamb VO/IM/iv.

0,5 mg; 1-6 mg 2 × d

tmáx 1-4 h

t0,5 19-60 h

Clorazepatob VO; IM/iv.

5 mg; 15-60 mg 2-4 × d

tmáx 0,5-2 h (tras la administración VO)

tras la administración IM o iv. el inicio de la acción a los 15 min; t0,5 de metabolitos activos hasta 100 h

Medazepamb VO

10 mg; 10-30 mg 2-3 × d

tmáx 1-2 h

t0,5 5-80 h (metabolitos activos)

a La información de la literatura concerniente a la farmacocinética y a la dosificación no es completamente congruente.

b Medicamentos considerados como de absorción rápida.

Nota: principios generales de utilización de las benzodiazepinas (también en el texto).

1. Utilizar la menor dosis eficaz. En condiciones de intervención inmediata o en el hospital iniciar con la dosis mínima y observar la reacción del paciente (considerar la tmáx). En caso necesario incrementar la dosis hasta alcanzar el efecto esperado (habitualmente en ~1 h). Al prescribir una benzodiazepina para ser utilizada por algunos días, considerar la acumulación del medicamento en el organismo (la t0,5 incluso en las benzodiazepinas de acción rápida alcanza más de diez horas).

2. Todas las benzodiazepinas, después de rebasar cierta dosis (individualmente variable), provocan sedación excesiva y posteriormente sueño.

3. El límite superior de las dosis medias puede ser superado, p. ej. en la impregnación rápida con benzodiazepinas en el tratamiento de un síndrome de abstinencia alcohólica y durante una tranquilización rápida. En estos casos establecer la dosis y el tiempo de administración de la siguiente dosis del medicamento sobre la base de la observación detallada de la reacción del paciente a las dosis anteriores.

4. En los pacientes con disfunción hepática utilizar benzodiazepinas de acción rápida.

5. Instruir al paciente que, después de haber recibido benzodiazepinas, no debe conducir coche ni otro vehículo mecánico. 

6. Antes de inyectar benzodiazepinas en inyección consultar el método de preparación en la ficha técnica.

tmáx — tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre, t0,5 — vida media biológica del medicamento