Plasma convaleciente en COVID-19: ensayo RECOVERY. Parte 1

21.06.2021
Osocze ozdrowieńców u chorych na COVID-19 leczonych w szpitalu – badanie RECOVERY
Elaborado por: Anna Bagińska, Jacek Mrukowicz (MD, PhD)
A partir de: RECOVERY Collaborative Group: Convalescent plasma in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised controlled, open-label, platform trial. The Lancet, 2021; doi: 10.1016/S0140-6736(21)00 8977

Siglas y abreviaturas: AAS — ácido acetilsalicílico, COVID-19 (coronavirus disease) — enfermedad por coronavirus 2019, ECA — ensayo clínico aleatorizado, IC — intervalo de confianza, ITT — análisis por intención de tratar en grupos separados, RR (rate ratio) — relación de incidencia (aquí: riesgo relativo), RT-PCR (reverse-transcriptase polymerase chain reaction) — reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa, SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) — coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave

Metodología: ECA multicéntrico (177 hospitales públicos en Reino Unido) y abierto (los pacientes y sus médicos sabían qué tratamiento se administraba, pero el comité de dirección del ensayo, los investigadores y los analistas de datos no sabían a qué grupo pertenecía cada paciente); análisis por ITT (el 99 % de los pacientes finalizaron la observación).

Población: 11 558 pacientes (edad media 64 años, 64 % hombres) hospitalizados, con COVID-19 confirmada por pruebas de laboratorio o sospechada a partir de las manifestaciones clínicas (RT-PCR positiva para SARS-CoV-2 en el 97 % de los pacientes); ≥1 enfermedad concomitante significativa en el 56 % de los pacientes (con mayor frecuencia diabetes tipo 2 [27 %], enfermedad cardíaca [23 %], enfermedad pulmonar crónica [24 %]); mediana de tiempo desde la aparición de los síntomas de COVID-19 hasta la aleatorización: 9 días; tratamiento con glucocorticoides sistémicos en el 92 % de los pacientes; tipo de soporte respiratorio necesario en el momento de la aleatorización: ventilación mecánica invasiva en el 5 % de los pacientes, oxigenoterapia estándar o ventilación mecánica no invasiva en el 87 %, sin indicaciones para la administración de oxígeno en el 8 %; se excluyó del estudio a los pacientes con contraindicaciones para la recepción de plasma (p. ej. con antecedentes de hipersensibilidad moderada o grave a componentes sanguíneos); algunos pacientes también se asignaron aleatoriamente a grupos con otros fármacos en el marco del mismo ensayo en función de las indicaciones clínicas (el 10 % de los pacientes recibieron azitromicina tanto en el grupo experimental como en el grupo de control, el 14 % de ambos grupos recibieron colchicina, mientras que el 22 % y el 21 % respectivamente recibieron AAS). Después de finalizar el tratamiento con plasma, los pacientes cuyos síntomas de COVID-19 empeoraron pudieron pasar al grupo de tratamiento con tocilizumab en el marco del ensayo RECOVERY (8 % de los pacientes del grupo con plasma y 10 % del grupo de control).

Intervención: 2 dosis de 275 ±75 ml de plasma de convalecientes administradas con ≥12 h de separación junto con el tratamiento estándar; los enfermos recibieron plasma con un título alto de anticuerpos específicos (6 veces mayor que el punto de corte en la prueba ELISA EUROUMMUN para la IgG antiproteína S "de pico" del SARS-CoV-2, lo que equivale a un título de anticuerpos neutralizantes específicos ≥1:100).

Control: tratamiento estándar

Resultados: véase tabla

Tabla. Plasma convaleciente y tratamiento estándar vs. tratamiento estándar en monoterapia en pacientes hospitalizados por COVID-19, en un período de observación de 28 días
Criterios de valoración Plasma de convalecientesa y tratamiento estándar (%) Tratamiento estándarb (%) RR (IC 95%)
Muertec 24 24 1,00 (0,93-1,07)
Alta hospitalaria 66 66 0,99 (0,94-1,03)
Necesidad de iniciar ventilación mecánica invasiva o muerted 29 29 0,99 (0,93-1,05)
a 5795 pacientes, el 80 % recibieron 2 dosis de plasma, el 11 % recibieron 1 dosis y el 9 % no recibieron ninguna dosis de fármaco.
b 5763 pacientes, el 0,3 % recibieron plasma convaleciente.
c En los pacientes seronegativos de inicio: 32 % vs. 34 %, RR: 0,96 (IC 95 %: 0,85-1,07); en los pacientes que no necesitaron oxigenoterapia de inicio: 13% vs. 15%, RR: 0,83 (IC de 95 %: 0,58-1,18).
d En los pacientes que no necesitaron ventilación mecánica invasiva de inicio.

Conclusiones

En los pacientes hospitalizados por COVID-19, observados durante un período de 28 días, la combinación de tratamiento estándar y plasma convaleciente con título alto de anticuerpos específicos —en comparación con el tratamiento estándar solo— no influyó en el riesgo de muerte, en el tiempo de hospitalización ni en el riesgo de iniciar una ventilación mecánica invasiva ni de muerte en los pacientes que no necesitaron ventilación invasiva de inicio.
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