Tocilizumab en los pacientes hospitalizados con COVID-19: ensayo RECOVERY (1)

Siglas y abreviaturas: COVID-19 (coronavirus disease) — enfermedad por coronavirus 2019, CPAP (continuous positive airway pressure) — presión positiva continua en las vías respiratorias, ECA — ensayo clínico aleatorizado, IC — intervalo de confianza, ITT — análisis por intención de tratar en grupos separados, NNT (number needed to treat) — número de pacientes que es necesario tratar, RR (rate ratio) — relación de incidencia (aquí: riesgo relativo), RT-PCR (reverse transcription polymerase chain reaction) — reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa, SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) — coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave

Metodología: ECA multicéntrico (131 hospitales públicos en Reino Unido) y abierto (los pacientes y sus médicos sabían qué tratamiento se administraba, pero el comité de dirección del ensayo, los investigadores y los analistas de datos no sabían a qué grupo pertenecía cada paciente); análisis por ITT (el 99 % de los pacientes finalizaron la observación).

Población: 4116 pacientes adultos (mediana de edad 64 años, 67 % hombres) hospitalizados, con COVID-19 confirmada por pruebas de laboratorio o sospechada sobre la base de las manifestaciones clínicas (RT-PCR positiva en el 95 % de los pacientes) y síntomas de gravedad creciente definidos como hipoxia (saturación de oxígeno de la hemoglobina <92 % durante la respiración de aire atmosférico o necesidad de administrar oxigenoterapia) y agravamiento de la inflamación confirmado por pruebas de laboratorio (concentración de proteína C-reactiva ≥75 mg/l); ≥1 enfermedad concomitante significativa en el 55 % de los pacientes (por lo general, diabetes tipo 2 [28 %], enfermedad cardíaca [23 %] y enfermedad pulmonar crónica [23 %]); mediana de tiempo desde la aparición de los síntomas de COVID-19 hasta la aleatorización: 9 días en el grupo experimental y 10 días en el grupo de control; proteína C-reactiva: 143 mg/l (mediana); tratamiento simultáneo con glucocorticoides sistémicos en el 82 % de los pacientes (la mayoría recibieron dexametasona en la dosis recomendada a partir de los resultados del ensayo RECOVERY publicados en junio de 2020); tipo de soporte respiratorio necesario en el momento de la aleatorización: ventilación mecánica invasiva en el 14 % de los enfermos, ventilación mecánica no invasiva (incluida la oxigenoterapia nasal de alto flujo, la CPAP u otra) en el 41 %, y oxigenoterapia estándar o sin indicaciones para la administración de oxígeno en el 45 %; se excluyó del estudio a los pacientes con contraindicaciones para la recepción de este fármaco (p. ej. hipersensibilidad al tocilizumab, tuberculosis activa, infección activa bacteriana, fúngica o vírica distinta al SARS-CoV-2)

Intervención: tocilizumab iv. (infusión lenta durante 60 min) en dosis única de 400-800 mg adaptada a la masa corporal del paciente (>90 kg: 800 mg, entre >65 kg y ≤90 kg: 600 mg, entre >40 kg y ≤65 kg: 400 mg, ≤40 kg: 8 mg/kg); si el estado del paciente no mejoraba, fue posible administrar una segunda dosis después de 12-24 h (la recibieron 565 [29 %] de los 1964 del grupo de tocilizumab); además, todos los pacientes recibieron tratamiento estándar

Control: tratamiento estándar

Resultados: criterios de valoración principales: véase tabla. Asimismo, el tocilizumab redujo un 28 % el riesgo de presentar indicaciones para una terapia de reemplazo renal (hemodiálisis o hemofiltración) en comparación con el tratamiento estándar en monoterapia (6 % vs. 8 %; RR 0,72 [IC 95 %: 0,58-0,90]).