Tocilizumab en los pacientes hospitalizados con COVID-19: ensayo RECOVERY (1)

05.07.2021
Tocilizumab u chorych na COVID-19 leczonych w szpitalu – badanie RECOVERY
Anna Bagińska, Jacek Mrukowicz (MD, PhD)
A partir de: RECOVERY Collaborative Group: Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial, Lancet, 2021; 397: 1637-1645

Siglas y abreviaturas: COVID-19 (coronavirus disease) — enfermedad por coronavirus 2019, CPAP (continuous positive airway pressure) — presión positiva continua en las vías respiratorias, ECA — ensayo clínico aleatorizado, IC — intervalo de confianza, ITT — análisis por intención de tratar en grupos separados, NNT (number needed to treat) — número de pacientes que es necesario tratar, RR (rate ratio) — relación de incidencia (aquí: riesgo relativo), RT-PCR (reverse transcription polymerase chain reaction) — reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa, SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) — coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave

Metodología: ECA multicéntrico (131 hospitales públicos en Reino Unido) y abierto (los pacientes y sus médicos sabían qué tratamiento se administraba, pero el comité de dirección del ensayo, los investigadores y los analistas de datos no sabían a qué grupo pertenecía cada paciente); análisis por ITT (el 99 % de los pacientes finalizaron la observación).

Población: 4116 pacientes adultos (mediana de edad 64 años, 67 % hombres) hospitalizados, con COVID-19 confirmada por pruebas de laboratorio o sospechada sobre la base de las manifestaciones clínicas (RT-PCR positiva en el 95 % de los pacientes) y síntomas de gravedad creciente definidos como hipoxia (saturación de oxígeno de la hemoglobina <92 % durante la respiración de aire atmosférico o necesidad de administrar oxigenoterapia) y agravamiento de la inflamación confirmado por pruebas de laboratorio (concentración de proteína C-reactiva ≥75 mg/l); ≥1 enfermedad concomitante significativa en el 55 % de los pacientes (por lo general, diabetes tipo 2 [28 %], enfermedad cardíaca [23 %] y enfermedad pulmonar crónica [23 %]); mediana de tiempo desde la aparición de los síntomas de COVID-19 hasta la aleatorización: 9 días en el grupo experimental y 10 días en el grupo de control; proteína C-reactiva: 143 mg/l (mediana); tratamiento simultáneo con glucocorticoides sistémicos en el 82 % de los pacientes (la mayoría recibieron dexametasona en la dosis recomendada a partir de los resultados del ensayo RECOVERY publicados en junio de 2020); tipo de soporte respiratorio necesario en el momento de la aleatorización: ventilación mecánica invasiva en el 14 % de los enfermos, ventilación mecánica no invasiva (incluida la oxigenoterapia nasal de alto flujo, la CPAP u otra) en el 41 %, y oxigenoterapia estándar o sin indicaciones para la administración de oxígeno en el 45 %; se excluyó del estudio a los pacientes con contraindicaciones para la recepción de este fármaco (p. ej. hipersensibilidad al tocilizumab, tuberculosis activa, infección activa bacteriana, fúngica o vírica distinta al SARS-CoV-2)

Intervención: tocilizumab iv. (infusión lenta durante 60 min) en dosis única de 400-800 mg adaptada a la masa corporal del paciente (>90 kg: 800 mg, entre >65 kg y ≤90 kg: 600 mg, entre >40 kg y ≤65 kg: 400 mg, ≤40 kg: 8 mg/kg); si el estado del paciente no mejoraba, fue posible administrar una segunda dosis después de 12-24 h (la recibieron 565 [29 %] de los 1964 del grupo de tocilizumab); además, todos los pacientes recibieron tratamiento estándar

Control: tratamiento estándar

Resultados: criterios de valoración principales: véase tabla. Asimismo, el tocilizumab redujo un 28 % el riesgo de presentar indicaciones para una terapia de reemplazo renal (hemodiálisis o hemofiltración) en comparación con el tratamiento estándar en monoterapia (6 % vs. 8 %; RR 0,72 [IC 95 %: 0,58-0,90]).

Tabla. Tocilizumab y tratamiento estándar vs. tratamiento estándar en monoterapia en enfermos hospitalizados por COVID-19, en un período de observación de 28 días
Criterios de valoración Tocilizumaba y tratamiento estándar (%) Tratamiento estándarb (%) RR (IC 95 %)
Muerte 31 35 0,85 (0,76-0,94)c
NNT* 25 (15-81)
Alta hospitalaria 57 50 1,22 (1,12-1,33)
NNT* 15 (10-26)
Necesidad de iniciar ventilación mecánica invasiva o muerted 35 42 0,84 (0,77-0,92)
NNT* 16 (11-30)
a 2022 pacientes, el 84 % recibieron ≥1 dosis de tocilizumab (o sarilumab u otro antagonista de la IL-6).
b 2094 pacientes, el 4 % recibieron ≥1 dosis de tocilizumab (o sarilumab u otro antagonista de la IL-6) como atención estándar.
c RR 0,79 (IC 95 %: 0,7-0,89) en el subgrupo de pacientes con tratamiento simultáneo de glucocortioices.
d En los pacientes que no requirieron ventilación mecánica invasiva de inicio.
* NNT calculado por los autores del estudio con base en el número real de criterios de valoración cumplidos en los grupos analizados.

Conclusiones

En los enfermos hospitalizados por COVID-19, la combinación de tocilizumab y tratamiento estándar redujo en el 15 % el riesgo de muerte, aumentó en el 22 % las probabilidades de recibir el alta hospitalaria y redujo en el 16 % el riesgo de presentar indicaciones para la ventilación mecánica invasiva o de muerte en los pacientes que no requirieron oxigenoterapia invasiva de inicio, en comparación con el tratamiento estándar en monoterapia durante un período de observación de 28 días. El uso de tocilizumab también produjo beneficios clínicos claros en el subgrupo de pacientes tratados simultáneamente con glucocorticoides.

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