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La importancia de los estudios genéticos en el SAM
Las aberraciones genéticas clonales somáticas solo se presentan en el SAM primario. En los subtipos idiopático y secundario no se observan. El elemento principal de la patogenia del SAM primario es la mutación activadora D816V en el gen KIT (exón 17). Se puede detectar en la aspiración de médula ósea y en la sangre periférica mediante técnicas de PCR sensibles.2,6,31-2 La mutación D816V es uno de los criterios de diagnóstico de la MS y aparece en >80 % de los casos. Por otro lado, en la población infantil —en la que domina la MC—, un 42 % de los casos presenta la mutación D816V en el gen KIT, y el 44 % otras mutaciones que codifican el dominio extracelular de KIT.32 La presencia de mutaciones activadoras del gen KIT no es el único factor que determina la variabilidad de la evolución clínica de las enfermedades con activación mastocitaria. Hay otras mutaciones y polimorfismos genéticos que participan en la regulación de la proliferación y la activación mastocitaria e influyen en el cuadro clínico del SAM.33
La activación de la cascada de tirosinas cinasas intracelulares (KIT, LYN, SYK y FYN) en los mastocitos atípicos puede intensificar las reacciones anafilácticas.4,34 Por otro lado, la presencia de la mutación D816V de KIT no empeora significativamente los síntomas de la anafilaxia.
En los últimos años, se ha descubierto una relación entre los polimorfismos de algunos genes y la evolución de la mastocitosis.35,36 Tanto presencia del alelo –1112C/T en el promotor del gen de la interleucina 13 como la de otros alelos (–2057AA, IVS2+12AA, IVS2+12A) del gen de la interleucina 31 aumentan el riesgo de MS.35,37 En otras investigaciones, se ha demostrado que existe una relación entre el polimorfismo Q576R del gen codificador de la cadena α del receptor de la interleucina 4 y la evolución clínica de la mastocitosis.36
En el estudio de Rausz y cols. sobre el polimorfismo Asp358Ala del gen del receptor de la interleucina 6, se observó un menor riesgo de mastocitosis en las personas con genotipo AA que en las personas con genotipos AC y CC.33 En el estudio de Górska y cols., se observó una mayor expresión del gen TRAF4 en los pacientes con mastocitosis e hipersensibilidad alimentaria, y una menor expresión del gen B3GAT1 en los pacientes con mastocitosis y alergia al veneno de himenópteros.38 Niedoszytko y cols. estudiaron la expresión de todo el genoma en pacientes con mastocitosis. Observaron que los cambios de expresión de los genes que participan en las vías asociadas al desarrollo de neoplasias influyen en el riesgo de sufrir una reacción anafiláctica tras una picadura de himenóptero. Los pacientes que no mostraron reacción a la picadura presentaron cambios en la expresión génica similares a los observados en las enfermedades neoplásicas.39 La mayor expresión del gen TRAF4 observada en la mastocitosis y derivada de la inflamación alérgica Th2 destaca el papel de la interleucina 13 y sus polimorfismos genéticos, especialmente en los pacientes con numerosas hipersensibilidades.35
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