Hormonas de la adenohipófisis

Se determina GH, PRL, ACTH (→cap. IV.D.2.1.2), TSH (→cap. IV.B.2.2.1.1), LH, FSH y la subunidad α (αSU) sirviéndose de métodos radioinmunológicos o métodos inmunoquímicos no isotópicos. Se tiene en cuenta el momento de la extracción de la muestra (ritmos circadianos), la glucemia (en ayunas, después de comer) y, en función del método, las técnicas de extracción de sangre (plasma o suero). En el laboratorio se debe obtener información acerca de las condiciones de extracción del material, su protección y transporte (particularmente importante en caso de ACTH). Las determinaciones aisladas tienen importancia diagnóstica, principalmente al valorar TSH, LH, FSH, PRL y αSU. También se determinan ritmos circadianos de las hormonas hipofisarias, particularmente de ACTH y PRL.

Las que más información aportan son las pruebas funcionales (→tabla IV.A.2-1).

Las pruebas de estimulación con hormonas liberadoras hipotalámicas sintéticas (GHRH, CRH, TRH, GnRH) o con otros agentes que estimulen la respuesta hipofisaria se utilizan para valorar la reserva funcional hormonal de la hipófisis; permiten:

1) confirmar la insuficiencia primaria de la adenohipófisis (bajos valores basales y falta de estimulación por parte de las hormonas liberadoras)

2) diagnosticar el hipopituitarismo secundario, dependiente del hipotálamo, monohormonal o panhipopituitarismo (elevación de las hormonas tróficas hipofisarias tras la estimulación con hormonas liberadoras exógenas).

Por ejemplo, a la hora de valorar la secreción de GH en pacientes que no han terminado de crecer, la ausencia de un aumento de la concentración de GH ≥460 pmol/l [10 μg/l] en 2 pruebas de estimulación (con insulina, glucagón, clonidina, GHRH o un análogo de la grelina) confirma el hipopituitarismo con déficit somatotrópico (también →tabla IV.I.2-2).

Las pruebas de inhibición: p. ej. la prueba de inhibición de GH durante la prueba de tolerancia a la glucosa se aplica en el diagnóstico de acromegalia; las pruebas de inhibición de ACTH y cortisol con dexametasona, en el diagnóstico del síndrome de Cushing.

Las pruebas con análogos y agonistas de las hormonas inhibidoras hipotalámicas: la prueba con octreotida (200 μg VSc) o bromocriptina (2,5 mg VO) son útiles para prever la eficacia del tratamiento farmacológico de los tumores hipofisarios.

La prueba con metoclopramida, inhibidor de los receptores de dopamina D2, inactiva la acción de la dopamina endógena y puede resultar útil para el diagnóstico diferencial de los tipos de hiperprolactinemia.

Se deben tener en cuenta ciertas limitaciones interpretativas de las pruebas hormonales y funcionales (p. ej. a veces puede darse una baja concentración de TSH en personas de edad avanzada sin ser provocada por una enfermedad; u observarse una secreción defectuosa de GH en personas obesas). También, un aumento de ACTHPRL puede deberse a un estrés inespecífico a causa de una extracción de sangre.

tablasArriba

Tabla IV.A.2-1. Pruebas funcionales en las enfermedades del sistema hipotálamo-hipofisario

Tipo de prueba

(dosis y vía de administración de la hormona o del fármaco, puntos temporales de las determinaciones)

Hormona examinada

Rango de la norma en condiciones basalesa

Resultado normal de la prueba

(cambio de concentración ↑↓ de la hormona examinada)

Prueba con GHRH

100 µg iv.

0, 30, 60 min

se usan también análogos de la grelina

GHb

0-3 µg/l (0-9 mUI/l)

↑ 5 ×

Prueba con insulina

0,05-0,1 uds./kg iv.

0, 30, 60, 90, 120 min

(prueba de hipoglucemia absoluta)

GHb

0-3 µg/l (0-9 mUI/l)

↑ 5 ×

Prueba con glucagón

1 mg VSc

0, 60, 90, 120, 180 min

(prueba de hipoglucemia relativa)

GHb

0-3 µg/l (0-9 mUI/l)

↑ 5 ×

Prueba con clonidina

0,075 mg VO

0, 30, 60, 90, 120 min

GHb

0-3 µg/l (0-9 mUI/l)

↑ 5 ×

Prueba de inhibición de GH durante la prueba de tolerancia a la glucosac

75 g VO (PTGO)

0, 30, 60, 90, 120 min

GHb

0-3 µg/l (0-9 mUI/l)

↓ <0,4 µg/l (1,2 mUI/l) al menos en uno de los puntos temporales analizados

Prueba con TRHd

200 µg iv.

0, 30, 60 min

TSH

0,4-4,0 mUI/l

↑ 3-5 × en 30 min

Prueba con GnRH (LHRH)

100 µg iv.

0, 30, 60, 90, 120 min

LH

FSH

0,8-16 UI/l

1,4-12 UI/l

LH ↑ 2-5 ×

FSH ↑ 2 ×

Prueba con CRHe

100 µg iv.

0, 15, 30, 60, 90 min

ACTH

Cortisol

2,2-13,2 pmol/l (10-60 ng/l)

138-690 nmol/l (5-25 µg/dl)

ACTH ↑ 2-4 × a los 30 min

Cortisol ↑ >20 μg/dl a los 60 min (o >10 μg/dl por encima del valor inicial)

Prueba de inhibición nocturna del eje CRH-ACTH-cortisol con dexametasonae

1 mg VO a las 22:00-24:00 (antes de dormir)

Cortisol

138-690 nmol/l (5-25 µg/dl)

↓ <50 nmol/l (1,8 µg/dl) a las 8:00-9:00 del día siguiente

Prueba con metoclopramidaf

(bloqueante del receptor D2)

10 mg VO

0, 60, 120 min

PRLb

Hasta 0,9 nmol/l (20 µg/l)

↑ 2-6 ×

a Cada laboratorio debe establecer el rango normal para el método utilizado.

b Prueba inmunométrica.

c En acromegalia ↑GH con más frecuencia, paradójicamente, durante la prueba de tolerancia a la glucosa.

d Falta de estimulación de TSH: hipotiroidismo secundario o hipertiroidismo primario; estimulación excesiva de TSH: hipotiroidismo primario (prueba utilizada para diagnosticar hipotiroidismo terciario, a veces resulta útil en hipertiroidismo silente).

e Diagnóstico diferencial de las formas del síndrome de Cushing →cap. IV.D.4.

f Estimulación excesiva de la secreción de prolactina; hiperprolactinemia funcional; falta de estimulación, pero alta concentración inicial de prolactina: prolactinoma →cap. IV.A.5.1.