Hemoglobina glicada (HbA1c)

La glicación es un proceso de unión no enzimática de glucosa con grupos amino libres de las proteínas. En diabetes, la glicación intensa afecta a todas las proteínas: estructurales, transportadoras, enzimáticas, hormonales y otras. La concentración de la proteína glicada refleja la glucemia media en el período similar a la vida media de esta proteína en sangre. La HbA1c es el producto estable de la unión no enzimática de una molécula de glucosa al grupo amino libre de una o ambas porciones N-terminales de la cadena β de la hemoglobina.

Material

Sangre venosa entera recogida en tubo con EDTA o sangre capilar. La estabilidad de las muestras es determinada por el fabricante de reactivos/analizador, normalmente se permite almacenar las muestras hasta una semana a temperatura de 4 °C.

Métodos de determinación

La HbA1c se determina con métodos cromatográficos e inmunoquímicos, en general mediante analizadores automatizados. El método de referencia (según los estándares del Diabetes Control and Complications Trial [DCCT]; a partir de la misma se estandarizan los métodos certificados por el National Glycohemoglobin Standardization Program [NGSP] estadounidense) es la cromatografía líquida de alta eficacia (high performance liquid chromatography, HPLC) de intercambio iónico. Las determinaciones de HbA1c pueden realizarse fuera de laboratorio, mediante un test rápido, siempre y cuando se utilicen el método y analizador certificados por el NGSP. En el programa para la estandarización de la determinación de HbA1c de la International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) el método de referencia se basa en la separación y cuantificación de hexapéptidos glucosilados y no glucosilados liberados por la proteólisis de la cadena β de la hemoglobina, mediante HPLC y espectrometría de masas o electroforesis capilar. Los laboratorios pueden expresar el resultado de HbA1c también en unidades SI (mmol/mol). La conversión del porcentaje de HbA1c de acuerdo con NGSP a mmol/mol se realiza con el uso de tablas (p. ej. tabla IV.L.2-1).

Valores de referencia

Valores diana

Los valores de HbA1c —determinados mediante los métodos certificados en NGSP— que reflejan una buena corrección metabólica son de (según distintas guías) <6-7 % (<42-53 mmol/mol). En la actualidad, el valor diana de HbA1c en enfermos con diabetes (→más adelante: cap. IV.L.3, Criterios de corrección de diabetes), así como la intensidad de la terapia hipoglucemiante se determinan según la situación individual de cada enfermo. La decisión sobre adoptar un menor valor diana de HbA1c se asocia a un mayor riesgo de hipoglucemia.

Utilidad clínica

La HbA1c es el indicador retrospectivo de la glucemia y sirve para evaluar la corrección metabólica de la diabetes. Con la vida media de los eritrocitos de 120 días, el valor de HbA1c refleja la glucemia media durante los 3 meses previos a la determinación (→tabla IV.L.2-2). En pacientes que lograron corrección metabólica y que alcanzan los objetivos terapéuticos, se recomienda determinar HbA1c 1 ×/año, mientras que en niños, adolescentes y enfermos con diabetes de curso inestable que no alcanzan los objetivos terapéuticos: cada 3 meses. Se debe prestar atención a los estados que alteran la determinación o impiden la interpretación del resultado: hemoglobinopatías, anemias, estados después de la transfusión del concentrado de hematíes, hipertrigliceridemia, hiperbilirrubinemia, insuficiencia renal, uso de salicilatos a dosis altas. Desde 2010, la American Diabetes Association (ADA) admite la determinación de HbA1c con el fin de diagnosticar la diabetes (HbA1c ≥6,5 % [48 mmol/mol]), y también la prediabetes (HbA1c 5,7-6,4 % [39-46 mmol/mol]) siempre y cuando se utilicen los métodos certificados por NGSP. La Asociación Polaca de Diabetología no recomienda determinar HbA1c en el diagnóstico de diabetes, sino únicamente con el fin de monitorizar el curso de la enfermedad. La HbA1c no es el único indicador de corrección del metabolismo de carbohidratos, ya que no refleja las variaciones de la glucemia durante el día y entre los días: informa sobre la glucemia media y no sobre la magnitud de sus variaciones, mientras que incluso episodios breves (de más de diez, pero menos de veinte minutos) de hiperglucemia favorecen el desarrollo de complicaciones crónicas de la diabetes.