Tiempo de tromboplastina parcial activada

El tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) mide la eficacia de la llamada vía intrínseca de activación de la coagulación, valorando la actividad de los factores de coagulación plasmáticos FXII, FXI, FIX y FVIII. El TTPa depende también de los factores que participan en la formación de la trombina (protrombina, FX y FV) y en la conversión de fibrinógeno en fibrina.

Material

Se determina en plasma citratado pobre en plaquetas. La sangre debe extraerse en un volumen 9 veces mayor que el volumen de anticoagulante, sirviéndose preferentemente de tubos de vacío de plástico o de silicona. Con un exceso de citrato, el TTPa se prolonga, mientras que con un déficit, puede prolongarse (coagulación parcial) o acortarse. Cuando el hematócrito es <20 % o >55 %, la proporción entre los volúmenes de sangre y de citrato puede corregirse según la fórmula:

volumen de sangre (ml) = volumen de citrato (ml) × 9 ×

(1 – 0,45)

(1 – Hto)

Hto — hematocrito expresado en decimales

Al haber centrifugado las muestras de plasma, estas pueden permanecer a temperatura ambiente hasta 4 h.

Métodos de determinación

El método coagulométrico más habitualmente utilizado consiste en medir el tiempo de coagulación de la muestra de plasma citratado pobre en plaquetas tras su incubación con un reactivo especial (la llamada tromboplastina parcial [sin factor tisular], que contiene un activador superficial, p. ej. caolín, compuestos de silicio y fosfolípidos disueltos, p. ej. cefalina). A continuación, a la muestra se le añade cloruro de calcio. La determinación se realiza con un analizador automático o semiautomático que registra el tiempo transcurrido desde el momento de añadir calcio hasta la formación del coágulo de fibrina.

Valores de referencia

26-40 s (en función de los reactivos utilizados)

Cada laboratorio debe establecer su propio rango de valores de referencia.

Utilidad clínica

Causas de valores elevados

Una prolongación del TTPa evidencia una menor actividad de los factores plasmáticos de la vía intrínseca de activación de la coagulación.

Causas del TTPa prolongado →tabla VI.C.5-1.

Causas de valores disminuidos

Un acortamiento del TTPa puede presentarse en estados de hipercoagulabilidad, pero no tiene importancia diagnóstica.

Aplicaciones principales

1) Monitorización del tratamiento anticoagulante: el TTPa es el examen básico para monitorizar el tratamiento con heparina no fraccionada. La concentración terapéutica de heparina en sangre debe asegurar una prolongación del TTPa de 1,5-2,5 veces en comparación con el rango de referencia (con más frecuencia, el TTPa durante el tratamiento debe ser de 60-90 s). El TTPa también se prolonga durante el tratamiento con derivados de la hirudina (→cap. I.R.4.3). No sirve para monitorizar el tratamiento con heparina de bajo peso molecular.

2) Diagnóstico de diátesis hemorrágicas congénitas y adquiridas (→cap. VI.J).

Tabla VI.C.5-1. Causas de prolongación de los tiempos de coagulación

 

Prolongación de TP

Prolongación de TTPa

Déficits adquiridos o congénitos de un factor de coagulación

Hemofilia A, B o C (déficit congénito del FVIII, FIX o FXI), inhibidores adquiridos del FVIII (hemofilia A adquirida), FIX o FXI

+

Enfermedad de Von Willebrand, síndrome de Von Willebrand adquirido

+/–a

Déficits congénitos o adquiridos del FXII, precalicreína o cininógeno de alto peso molecularb

+

Déficits congénitos o inhibidores adquiridos de la protrombina, FV o FX, déficit del FX causado por amiloidosis

+

+

Afibrinogenemia, hipofibrinogenemia, disfibrinogenemia

+

+

Déficit congénito o adquirido del FVII

+

Déficits adquiridos de varios factores de coagulación

Déficit de vitamina K

+

–/+c

Enfermedades hepáticas

+

–/+c

Coagulación intravascular diseminada

+

+

Trastornos de coagulación después de transfusiones masivas

+

+

Anticoagulante lúpicob

+/−

Fármacos anticoagulantes

AVK

+

–/+c

Heparina no fraccionada

–/+

+

Heparina de bajo peso molecular, fondaparinux

–/+c

Inhibidores directos de la trombina (p. ej. dabigatrán)

+/–

+

Inhibidores directos del FXa (p. ej. rivaroxabán)

+

+

a principalmente los tipos 1 y 3

b sin síntomas de diátesis hemorrágica

c Puede resultar levemente prolongado.

AVK – antagonistas de la vitamina K, F – factor de coagulación, TP – tiempo de protrombina, TTPa – tiempo de tromboplastina parcial activada