Antitrombina

La antitrombina (AT, antes denominada AT III) es un inhibidor de las serinas-proteasas, y constituye el inhibidor natural más importante de los factores de coagulación plasmáticos; sobre todo de la trombina, FXa y FIXa, pero igualmente inhibe los FXIa, FXIIa y la calicreína. La AT sin la presencia de heparina es un inhibidor de acción lenta. La heparina se une a la AT mediante un pentasacárido de alta afinidad e induce un cambio conformacional en la molécula de AT, convirtiéndola en un inhibidor de acción muy rápida. La AT se une de forma covalente con el factor de coagulación activado, a la vez que que la heparina se separa de dicho complejo.

Material

La actividad y concentración de la AT se determina en plasma citratado pobre en plaquetas.

Métodos de determinación

Los métodos de determinación de la actividad de la AT se basan en la inhibición de la trombina y el FXa por la AT en la muestra tras añadirle heparina. La actividad residual de la trombina se determina

1) en el método amidolítico: realizando una medición espectrofotométrica de la velocidad de escisión del sustrato cromogénico hasta obtener una solución coloreada

2) en el método coagulométrico: midiendo la velocidad de formación del coágulo tras añadir fibrinógeno.

La concentración de AT se determina con métodos inmunoquímicos.

Valores de referencia

Rango de referencia

1) actividad un 80-120 % de la norma

2) concentración 0,19-0,31 g/l

Utilidad clínica

Causas de valores disminuidos

1) déficit congénito de AT: la causa de una fuerte trombofilia condicionada genéticamente (→cap. VI.J.4)

2) daño hepático grave

3) pérdida de proteínas (síndrome nefrótico, enteropatías exudativas, quemaduras)

4) CID

5) sepsis

6) intervenciones quirúrgicas extensas

7) lesiones multiorgánicas

8) toma de estrógenos

9) tratamiento con HNF

10) embarazo

Causas de valores elevados

1) tratamiento con AVK (escasa influencia en caso del INR <4) o ACOD

2) colestasis

En caso de determinaciones con métodos coagulométricos, puede producirse una leve disminución de la actividad de la AT en las primeras horas de acción de los ACOD.