Leucemia neutrofílica crónica

lat. leucaemia (leukemia) neutrophilica chronica

ing. chronic neutrophilic leukemia (CNL)

DefiniciónArriba

La leucemia neutrofílica crónica (LNC) es una neoplasia mieloproliferativa que se caracteriza por la proliferación clonal de neutrófilos maduros, asociado a esplenomegalia.

EpidemiologíaArriba

Se han descrito ~150 casos. Afecta sobre todo a las personas >60 años, pero también se han descrito casos de personas más jóvenes.

Etiología y patogeniaArriba

Se desarrolla a consecuencia de la transformación neoplásica de una célula madre o una célula precursora más específica.

Cuadro clínicoArriba

1) signos y síntomas generales: debilidad, pérdida de masa corporal

2) esplenomegalia (en todos los enfermos)

3) hepatomegalia (en un amplio porcentaje)

4)signos y síntomas de gota (en ~30 %)

5) se producen con facilidad hematomas, sangrados

Historia naturalArriba

El curso clínico es muy variado, por lo general lento. El tiempo de supervivencia varía desde tan solo 6 meses hasta incluso 20 años. La aparición de manifestaciones de displasia por lo general precede a la transformación blástica.

DiagnósticoArriba

Exploraciones complementarias

1. Hemograma de sangre periférica y estudio morfológico de la médula ósea

→Criterios diagnósticos. A menudo se observa la presencia de granulación tóxica en los neutrófilos (lo que crea dificultades en el diagnóstico diferencial con la reacción leucemoide debido a un aumento de la actividad de la FAG). La concentración de hemoglobina y el recuento de plaquetas son normales o están ligeramente disminuidos.

2. Estudios citogenéticos y moleculares

En un 10 % de los casos se han descrito: trisomía del cromosoma 8, 9, 21, del(20q), del(11q) que no son específicos. En el caso de detección del cromosoma Ph o del gen BCR-ABL1, debe establecerse el diagnóstico de leucemia mieloide crónica. En la gran mayoría de los casos, se observan mutaciones en el gen CSF3R (sobre todo T618I), en algunos casos, mutaciones SETBP1 o ASXL1 (asociadas con un peor pronóstico).

3. Otras pruebas de laboratorio: aumento de la actividad de FAG y LDH.

Criterios diagnósticos

→tabla VI.F.8-1. El diagnóstico se establece al excluir todas las causas posibles de reacción leucémica y descartar otras neoplasias mieloproliferativas.

TratamientoArriba

Se utilizan hidroxiurea (eventualmente busulfano) o IFN-α, pero es un tratamiento poco eficaz. Puede considerarse el alo-TPH.

Una respuesta hematológica y citogenética completa en un paciente con translocación (15;19)(q13;p13.3) se consiguió tras 4 meses de administración de imatinib a dosis de 400 mg/d. La citorreducción en 2 de 4 pacientes se logró con el uso de ruxolitinib.

PronósticoArriba

La mediana de supervivencia es de ~2 años. Las principales causas de muerte son: hemorragia intracraneal (que ocurren a pesar de presentar un recuento normal de plaquetas y con tiempos de coagulación normales), infecciones graves, transformación a leucemia mieloide aguda y toxicidad relacionada con el tratamiento.