Hemofilia B

lat., ing. haemophilia B

DefiniciónArriba

La hemofilia B (enfermedad de Christmas) es una diátesis hemorrágica congénita causada por la disminución de la actividad del factor IX (FIX) en el plasma.

ClasificaciónArriba

En función del grado de deficiencia del FIX se distinguen las siguientes formas:

1) grave (~50 % de los casos), FIX <1 % del nivel normal

2) moderada, FIX 1-5 % del nivel normal

3) leve, FIX >5 % y <40 % del nivel normal (o ≥40 % si presenta una mutación patogénica del gen del FIX).

EpidemiologíaArriba

La incidencia en Polonia es de ~1/100 000.

Etiología y patogeniaArriba

El gen del FIX se encuentra en el brazo largo del cromosoma X. En la mayoría de los casos se detectan mutaciones puntuales, con menor frecuencia pequeñas inserciones y deleciones. El mecanismo de herencia de la hemofilia B es el mismo que el de la hemofilia A.

Cuadro clínicoArriba

El cuadro clínico de la hemofilia B no difiere del de la hemofilia A. En la hemofilia B Leyden la actividad del FIX en el plasma aumenta con la edad y las manifestaciones se hacen más leves.

DiagnósticoArriba

El diagnóstico se establece mediante una detallada anamnesis familiar, sobre todo de la rama materna, y por los resultados del tamizaje (→hemofilia A) y pruebas de confirmación:

1) disminución de la actividad procoagulante del FIX (IX:C) en estudio de una sola etapa (modificación del TTPa)

2) reducción de la actividad IX:C en estudio de dos etapas (método cromogénico).

TratamientoArriba

De forma similar al de la hemofilia A se aplica tratamiento sintomático de sustitución e inhibición de fibrinólisis.

Indicaciones generales

Análogas a las en la hemofilia A.

Tratamiento farmacológico

1. La administración de 1 UI/kg de concentrado de FIX derivado de plasma o recombinante  aumenta la actividad del FIX en el plasma un 0,8-1,2 % del nivel normal (menos en caso del FIX recombinante)

1) dosificación en caso de sangrado →tabla VI.J.3-3

2) tratamiento profiláctico antes de realizar cualquier actividad física planeada que pueda causar sangrado y antes de los procedimientos quirúrgicos →tabla VI.J.3-3

3) tratamiento preventivo regular: 25-50 UI/kg 2-3 × semana

4) FIX recombinante unido al fragmento Fc de la IgG1 (rFIXFc) de duración de acción prolongada (eftrenonacog alfa)

5) otros concentrados de FIX de duración de acción prolongada aprobados en EE. UU. y/o la UE son el trenonacog alfa y albutrepenonacog alfa.

2. Medicamentos coadyuvantes: como en la hemofilia A.

3. Los ensayos clínicos han demostrado la eficacia (incremento de la actividad del FIX en el plasma hasta varias docenas por ciento) y seguridad de la terapia génica.

ComplicacionesArriba

Los anticuerpos contra el FIX aparecen en 1-10 % de los enfermos con hemofilia B grave. Pueden causar reacciones alérgicas después de la transfusión del FIX. El procedimiento en caso de aparecer el inhibidor del FIX es análogo al de la hemofilia A complicada por un inhibidor del FVIII. El concentrado de rFVIIa es el tratamiento de preferencia que evita el inhibidor es el rFVIIa, ya que no contiene el FIX, a diferencia del CCPa, cuya infusión puede provocar reacción alérgica. Si hay antecedente de reacción alérgica puede ser necesario realizar la desensibilización antes de aplicar la ITI. La ITI en la hemofilia B puede complicarse con un síndrome nefrótico.

PronósticoArriba

Igual que en la hemofilia A.