Дослідження RECOVERY: лопінавір/ритонавір неефективний у хворих на COVID-19

У четвер, 25 червня 2020 року, незалежний Комітет Моніторингу Даних провів плановий огляд зібраних даних і рекомендував, щоб у групі лопінавіру/ритонавіру головні дослідники отримали доступ до даних для проведення аналізу. 29 червня 2020 р. Керівний комітет дослідження зробив висновок, що результати не вказують на клінічну користь від застосування лопінавіру/ритонавіру у госпіталізованих пацієнтів із COVID-19, і припинив рандомізацію пацієнтів у групу з таким лікуванням.

Загалом 1596 пацієнтів були рандомізовані в групу, в якій вони отримували лопінавір/ритонавір, а результати лікування були зіставлені з результатами у групі 3376 пацієнтів, які отримували стандартну терапію. На момент залучення у дослідження 4 % пацієнтів у групі лопінавіру/ритонавіру потребували інвазивної штучної вентиляції легенів (ШВЛ), 70 % — оксигенотерапії, а 26 % — не вимагали респіраторної підтримки. Не було виявлено значних відмінностей між групами щодо 28-денної летальності (22,1 % у групі лопінавіру/ритонавіру і 21,3 % у контрольній групі відповідно [RR: 1,04; 95 % ДІ: 0,91–1,18; р = 0,58]). Результати були зіставлюваними в різних підгрупах пацієнтів. Також лікування лопінавіром/ритонавіром не запобігало прогресуванню захворювання до стану, що вимагає застосування ШВЛ, і не впливало на тривалість госпіталізації пацієнтів. Ці дані переконливо виключають значущі клінічні переваги з точки зору летальності, пов'язані із застосуванням лопінавіру/ритонавіру у госпіталізованих пацієнтів із COVID-19, залучених у дослідження. Однак автори відзначають, що їм не вдалося проаналізувати достатню кількість пацієнтів, які потребували інвазивної ШВЛ, через труднощі, пов'язані з введенням препарату пацієнтам, підключеним до апарату ШВЛ (пероральне лікарський засіб). Отже, не можна зробити висновки про ефективність лопінавіру/ритонавіру в цій підгрупі пацієнтів з COVID-19. У даний час триває підготовка авторами вищевказаних результатів для публікації в рецензованому журналі. RECOVERY — це вже третє велике рандомізоване дослідження, в якому не виявлено ефективності цього лікарського засобу у хворих на COVID-19 (див. також: Лопінавір/ритонавір у комбінації зі стандартним лікуванням, порівнюючи з самим лише стандартним лікуванням у хворих на COVID-19 із тяжким перебігом та Дослідження „Solidarity”: лопінавір/ритонавір неефективний при COVID-19).

Один із головних дослідників у дослідженні RECOVERY, професор Peter Horby, фахівець з нових виникаючих інфекційних захворювань з Nuffield Department of Medicine Оксфордського університету, сказав: «Сьогодні ми публікуємо третій набір результатів дослідження RECOVERY. Попередні результати показують, що використання лопінавіру/ритонавіру не є ефективним методом лікування для госпіталізованих пацієнтів із COVID-19, які не потребують ШВЛ. Протягом 100 днів результати дослідження RECOVERY тричі дозволили змінити клінічну практику в усьому світі. Завдяки безпрецедентним зусиллям лікарень у всій країні, сьогодні ми знаємо, що 2 лікарські засоби, що використовуються для лікування госпіталізованих пацієнтів із COVID-19 у всьому світі – гідроксихлорохін і лопінавір/ритонавір – не знижують летальність в цій групі пацієнтів, а один із лікарських засобів, який досі не рекомендувався – дексаметазон – рятує життя».

Інший з головних дослідників, професор Martin Landray, фахівець в області терапії і епідеміології з Nuffield Department of Medicine Оксфордського університету, додав: «Отримані результати є однозначними і ще раз підкреслюють роль великих рандомізованих клінічних досліджень в розрізненні ліків, які здаються ефективними, від тих, які дійсно ефективні. Актуальні клінічні настанови в багатьох країнах рекомендують використання лопінавіру/ритонавіру для лікування COVID-19. Результати дослідження RECOVERY та інших великих рандомізованих клінічних досліджень слід враховувати при оновленні цих клінічних настанов і використовувати при прийнятті рішень про лікування окремих пацієнтів. Отримати ці результати було б неможливо, якби не величезні зусилля лікарів, медсестер та інших представників медичного персоналу, які внесли свій вклад у дослідження RECOVERY, і, перш за все, якби не пацієнти, чия участь в дослідженні допомогла розширити знання про те, як найефективніше лікувати COVID-19».

Професор Fiona Watt — виконавчий директор Medical Research Council, що є спонсором дослідження, сказала: «Оцінка ефективності потенційних методів лікування в рандомізованих клінічних дослідженнях важлива, щоб ми могли дізнатися, чи ліки, які у даний час використовуються для інших цілей, є ефективними в разі нового захворювання. Британське RECOVERY —це найбільше у світі рандомізоване клінічне дослідження для оцінки ефективності можливих методів лікування COVID-19, яке проводиться із запаморочливою швидкістю, щоб швидко відповісти на хвилюючі нас питання. Хоча ми можемо бути розчаровані тим, що лопінавір/ритонавір, як і раніше гідроксихлорохін, виявився неефективним при цьому захворюванні, результати застосування дексаметазону принесли гарні новини. Дослідники і медичні працівники в даний час зосереджують свої зусилля на лікуванні пацієнтів іншими перспективними лікарськими засобами».

Триває рандомізація пацієнтів до решти 3-х груп дослідження RECOVERY з використанням азитроміцину, тоцилізумабу і плазми реконвалесцентів. В майбутньому дослідники очікують відкриття нових груп дослідження для оцінки інших потенційних методів лікування.

Дослідження з акронімом RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY) — це заплановане і розпочате в березні цього року групою вчених з Оксфордського університету мультицентрове рандомізоване контрольоване клінічне дослідження, проведене в 176 державних лікарнях Великобританії, метою якого є оцінка ефективності і безпеки 6-ти потенційно ефективних лікарських засобів у лікуванні пацієнтів із COVID-19 (лопінавір/ритонавір, дексаметазон [див. Дексаметазон при тяжкому перебігу COVID-19; вечером 17 липня з'явилась офіційна публікація результатів щодо дексаметазону в New England Journal od Medicine], азитроміцин, тоцилізумаб, плазма реконвалесцентів, гідроксихлорохін [дослідження гідроксихлорохіну закінчено вже 5 червня цього року з огляду на неефективність — відсутність корисного впливу на зниження летальності впродовж 28 днів або скорочення тривалості захворювання; див. також: Гідроксихлорохін і хлорохін при лікуванні COVID-19: важливі заяви FDA]). Пацієнтів, які знаходяться на стаціонарному лікуванні, рандомізують в одну з 6-ти груп втручання, де вони отримують оцінюваний лікарський засіб додатково до стандартного лікування, або в одну загальну контрольну групу, де використовується тільки стандартне лікування. На сьогоднішній день у всьому дослідженні взяли участь більше 11 800 пацієнтів і це найбільше з триваючих у цей час клінічних досліджень такого типу в світі. У дослідженні RECOVERY беруть участь тисячі британських лікарів, медсестер, фармацевтів і персоналу адміністрації в 176 лікарнях по всій Великобританії. Вони отримують підтримку від співробітників NIHR Clinical Research Network, NHS DigiTrials, Public Health England, Department of Health & Social Care, Intensive Care National Audit & Research Centre, Public Health Scotland, Secure Anonymised Information Linkage (організаційний підрозділ, що діє в рамах University of Swansea) і національної служби охорони здоров'я (NHS) в Англії, Шотландії, Уельсі та Північній Ірландії.