Infección por el virus del Zika

Definición y etiopatogeniaArriba

1. Agente etiológico: virus del Zika (ZIKV), virus ARN de la familia Flaviviridae.

2. Patogenia: inicialmente el virus se replica en el sitio de penetración (en fibroblastos, queratinocitos y células dendríticas), posteriormente se desarrolla la viremia y la diseminación de la infección. Durante ese período se presentan los síntomas. La patogenia del síndrome de Guillain-Barré parece ser, como en casos con otras etiologías, autoinmune. Síndrome de zika congénito: la infección se sitúa en las células progenitoras de la glía radial, lo que causa la disminución de su número debido a la desregulación del ciclo celular y la apoptosis, a la inhibición de la proliferación del resto de las células y a la pérdida de la función de posicionamiento de las neuronas en los tejidos. Como resultado, se produce la alteración del crecimiento y del desarrollo del cerebro. Los huesos craneales, aún no unidos entre sí, se sobreponen sobre el cerebro, lo que conlleva una microcefalia.

3. Reservorio y vías de transmisión: el reservorio natural no se conoce en su totalidad, probablemente son los primates. El virus se transmite principalmente por varias especies de mosquitos del género Aedes spp. (en especial A. aegypti y A. albopictus), presentes en África, América del Sur, Caribe, Sudeste Asiático y Oceanía. Es posible una transmisión de la infección entre humanos, por vía vertical, contactos sexuales, vía hematógena o tras un trasplante de tejidos/órganos de un donante infectado. El virus puede encontrarse también en la orina y saliva, pero hasta el momento no se han descrito casos de infección por contacto con dichos fluidos. Es probable, asimismo, la infección por contacto con lágrimas.

4. Factores de riesgo: estancia en lugares endémicos, contacto sexual sin preservativo con un convaleciente (el virus puede excretarse por el semen), transfusión de derivados de la sangre de un donante en estado de viremia. Existe un mayor riesgo de que el feto desarrolle un síndrome congénito por el virus del Zika (64 %) en los hijos de aquellas mujeres que presentaron una infección sintomática durante el embarazo.

5. Período de incubación y transmisibilidad: 3-12 días tras la picadura del mosquito, probablemente 3-10 días tras la transfusión de sangre infectada (período de infectividad de donantes asintomáticos: algunos días tras la infección). El período de incubación promedio tras la infección por contacto sexual no se conoce. El período de infectividad asociado a la secreción del virus no se conoce (el material genético del virus se ha detectado a los 188 días tras la infección, mientras que los virus capaces de infectar a los 69 días).

Cuadro clínico e historia naturalArriba

La infección es frecuentemente asintomática, solo ~20 % de los infectados desarrolla síntomas leves: fiebre de baja intensidad, conjuntivitis, cefalea, dolor de pequeñas articulaciones de manos y pies, mialgia y exantema maculopapular pruriginoso, a veces adenopatías. Estos síntomas persisten 2-7 días.

Síndrome de zika congénito: microcefalia con degeneración craneoencefálica (colapso craneal en un 50 % de los casos con microcefalia; en niños nacidos de madre infectada en el período tardío del embarazo la microcefalia puede desarrollarse después del parto), alteraciones neurológicas (psicomotoras, hipertonía muscular generalizada, hemiplejia espástica), rigidez articular congénita de gran intensidad (en un 20 % de los casos), que afecta a grandes articulaciones.

DiagnósticoArriba

Exploraciones complementarias

1. Identificación del agente etiológico

1) Pruebas serológicas: se recomienda realizarlas dos veces, primero en la fase aguda de la enfermedad (3-10 días tras la aparición de los primeros síntomas) y luego durante la fase de convalecencia (2-3 semanas tras la toma de la primera muestra). Como tamizaje se determinan los anticuerpos IgG e IgM mediante inmunofluorescencia. Es posible la aparición de reacciones cruzadas con anticuerpos dirigidos contra otros flavivirus (p. ej. encefalitis por garrapatas). El resultado positivo de un test serológico obliga a su confirmación mediante un test de neutralización (PRNT).

2) Los estudios moleculares (RT-PCR) pueden realizarse en muestras de sangre completa, suero, orina, semen y líquido amniótico. En sangre el material genético del virus puede detectarse solo en el período de viremia, normalmente hasta los 7 días desde la aparición de los síntomas, si bien es posible un período de detección más largo: en el suero de hombres y de mujeres no embarazadas hasta 11-13 días, en embarazadas hasta 10 semanas, y en sangre completa de hombres y de mujeres no embarazadas hasta 58 días después. En caso de un período de incubación más largo (>1 semana) los resultados de los exámenes moleculares pueden ser negativos. En orina y semen el ARN viral puede detectarse durante >2 semanas.

2. Otras

1) Pueden presentarse leucopenia y trombocitopenia de leve intensidad, así como linfocitosis, monocitosis, elevación de LDH y transaminasas en el suero.

2) En caso de sospecha de transmisión vertical, existe indicación para la realización de una ecografía fetal con el fin de valorar el grado de desarrollo del encéfalo.

Criterios diagnósticos

El diagnóstico de certeza es posible en caso de obtener un resultado positivo en los exámenes moleculares, o de demostrar un aumento de ≥4 veces del título de anticuerpos neutralizadores.

Diagnóstico diferencial

Otras enfermedades que se presentan con fiebre, como el dengue, fiebre chikungunya, fiebre amarilla, leptospirosis, malaria, rickettsiosis, rubéola, sarampión, infección por el parvovirus B19, infección por adenovirus, enterovirus e infección estreptocócica.

TratamientoArriba

Tratamiento causal

No hay.

Tratamiento sintomático

Dependiendo de la forma de la enfermedad, se administran fármacos antipiréticos y analgésicos (p. ej. paracetamol). En personas en las cuales se detecta una infección transmitida por vectores, no administrar AAS ni otros AINE hasta que se haya descartado el dengue y otras fiebres hemorrágicas.

ComplicacionesArriba

1) Síndrome de Guillain-Barré (riesgo de ~24/100 000 infecciones).

2) Tras la infección durante el embarazo: síndrome de zika congénito en el niño, aborto espontáneo o parto prematuro, alteraciones de la visión y audición en niños con infección congénita.

PronósticoArriba

En casos no complicados el pronóstico es bueno. El riesgo de muerte se presenta en los casos que desarrollan un síndrome de Guillain-Barré.

La infección durante el 1.er o 2.º trimestre se asocia a un aumento del riesgo del síndrome de zika congénito de curso grave. El riesgo de muerte está presente desde el nacimiento (la mayoría de los niños muere dentro de los primeros seis meses de vida). Probablemente la infección durante el 3.er trimestre también se asocia a la aparición del síndrome de zika congénito.

PrevenciónArriba

Métodos específicos

Vacuna preventiva: no existe.

Métodos no específicos

1. Las embarazadas no deben viajar a regiones endémicas de ZIKV. Las mujeres que planifican el embarazo deben postergar la concepción hasta un período ≥8 semanas tras retornar de dichas regiones. En caso de exposición de una embarazada a la infección, es necesario informárselo a su obstetra.

2. Protección contra los mosquitos: →Métodos no específicos de protección contra insectos y garrapatas.

3. Los hombres infectados o los que viajan a zonas endémicas del ZIKV deben usar un preservativo durante el coito (vaginal, anal, oral) durante los 3 meses siguientes a la última posible exposición. Los contactos sexuales sin preservativo deben evitarse especialmente si la pareja está embarazada.

4. Aislamiento de enfermos: no se requiere. En las regiones donde se dan las condiciones que favorecen la transmisión del ZIKV, los enfermos en la fase de viremia deben permanecer en lugares donde no haya mosquitos.

5. Medidas de protección personal en el personal médico: estándar.

6. Está indicado el diagnóstico prenatal con el objetivo de detectar anomalías congénitas en fetos de mujeres con riesgo de infección por el ZIKV que durante el embarazo viajaron a lugares endémicos.

Notificación obligatoria

En caso de síndrome de Guillain-Barré en personas de <15 años.

PERSPECTIVA ARGENTINA

En Argentina todas las enfermedades transmitidas por mosquitos (ETM) son de notificación obligatoria.