Guías: polimedicación en pacientes ancianos con ECV. Farmacocinética y farmacodinámica de los medicamentos

Farmacocinética y farmacodinámica de los medicamentos cardiovasculares en enfermos de edad avanzada

En enfermos de edad avanzada cambia la farmacocinética (procesos que se desarrollan en el organismo tras la administración de los fármacos: su liberación, absorción, distribución, metabolismo y eliminación) y farmacodinámica (efecto del fármaco sobre el organismo, incluida la respuesta farmacológica, así como la duración y magnitud de la respuesta a una concentración determinada del fármaco) de los medicamentos administrados.

Los cambios en la absorción se asocian a la disminución en la producción de saliva, secreción de ácido gástrico, peristaltismo, mecanismos de transporte activo a través de la pared intestinal, aumento del pH de jugo gástrico y prolongación del vaciamiento gástrico. La absorción de fármacos está retrasada (aunque la cantidad absorbida no cambia) y puede estar adicionalmente disminuida por los fármacos neutralizantes del ácido clorhídrico y laxantes.^1,5

Los cambios de distribución se deben a:
1) la disminución del gasto cardíaco, flujo hepático y renal, contenido de agua en el organismo, niveles séricos de albúmina (por esta razón aumentan los niveles de fármaco libre en caso de medicamentos que se unen fuertemente a la albúmina, como amiodarona, diltiazem, dronedarona, propafenona, propranolol, verapamilo y warfarina) y
2) el aumento de la resistencia vascular periférica y el contenido de tejido adiposo en el organismo.

El volumen de distribución (Vd; volumen hipotético en el cual, tras la distribución homogénea de la dosis iv., el fármaco tendría la misma concentración que en sangre; cuanto más fuerte sea la unión [p. ej. por las proteínas], más baja será la concentración en sangre y más alto será el Vd) aumenta para los fármacos liposolubles (entre otros, amiodarona, benzodiazepinas, dronedarona, lidocaína, opioides, verapamilo, vitamina D₃) y disminuye para los fármacos hidrosolubles (p. ej. digoxina, teofilina), en cuyo caso aumenta su concentración en sangre, lo que requiere reducir la dosis de carga.^1,5