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Una carta a los editores de la revista Lancet Resp. Med. inició un debate acalorado sobre el impacto de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA) y los fármacos no relacionados directamente con el funcionamiento del sistema renina-angiotensina (RAS), como ibuprofeno o glitazonas. Los autores de dicha carta, basándose en los informes provenientes de los centros médicos chinos, plantearon una hipótesis, según la cual una expresión aumentada de la enzima convertidora de angiotensina II (ECA-II) puede ser responsable de la mayor mortalidad en los pacientes con COVID-19 que padecen hipertensión arterial y diabetes mellitus. Dicha expresión puede inducirse por los fármacos con los que típicamente se tratan estas enfermedades, es decir por los IECA y ARA (conviene subrayar que los autores no basaron su opinión en las publicaciones relativas al uso de estos grupos de fármacos en pacientes con COVID-19 en China, sino en unas indicaciones generales para el uso de IECA y ARA, suponiendo que los pacientes diabéticos o con hipertensión arterial en su mayoría los reciben)1. Paralelamente, los autores mencionaron también el ibuprofeno y las glitazonas (otros fármacos que aumentan la expresión de ECA-II) sugiriendo, aunque no expresamente, que su administración podría contribuir a agravar el curso de COVID-19. El ministro de Sanidad francés, Olivier Véran, echó más leña a la hoguera al pronunciar, basándose en unas observaciones anegdóticas de algunos casos clínicos que le fueron conocidos, que existe una relación directa entre el uso de ibuprofeno y el curso más grave de la infección por SARS-CoV-2. En la misma ocasión, sugirió que todos los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden surtir el mismo efecto. Esta información provocó un gran revuelo en el mundo de la medicina. Lamentablemente, las sugerencias cobraron vida propia también en la prensa y empezaron a funcionar a modo de recomendaciones en la medicina “de boca en boca”. Antes de analizar más detalladamente los principales argumentos del debate actual, cabe recalcar que el fundamento principal de esta hipótesis, es decir “una expresión aumentada de ECA-II en las células se asocia a una mayor incidencia y/o el curso más grave de COVID-19 ”, hasta ahora no ha sido confirmado por ningún ensayo clínico. Sin embargo, gracias a la investigación básica (en líneas de células o modelos animales) desde hace más de una década sabemos con cada vez más detalle molecular el papel de ECA-II como receptor en el proceso de penetración de los coronavirus en las células.
Prof. Rafał Olszanecki responde las preguntas de interés:
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¿Existen otros fármacos (distintos a IECA, ARA, ibuprofeno y glitazonas) que puedan influir en ECA-II?
¿Necesitamos ensayos adicionales sobre la relación de IECA, ARA, ibuprofeno y glitazonas con ECA-II y su efecto en COVID-19?
¿Por qué se ha suspendido un estudio programado sobre el uso de rhECA2 en el tratamiento de COVID-19?
