Linfoma de células B de alto grado de malignidad

ing. high-grade B-cell lymphoma (HGBL)

Se distinguen 2 unidades.

El HGBL con reordenamiento de MYC y BCL2 o BCL6 incluye los LNH de células B grandes, con morfología de LDCBG, LB o blastoide, con translocación MYC y BCL2 o BCL6 (double hit lymphoma, DHL), o con la presencia de los 3 reordenamientos (triple hit lymphoma). Estos cambios a menudo vienen acompañados de complejas anomalías cariotípicas, mutaciones de TP53 y MYD88. El curso clínico es agresivo con afectación medular, de sangre periférica y SNC, elevación de LDH y valor IPI alto. Constituye un 5-10 % de los casos de linfoma de células B grandes. Hasta la mitad de los casos son linfomas indolentes transformados. En caso de morfología blastoide, requiere diagnóstico diferencial con LLB (TdT+) y LCM (ciclina D1+). La detección del aumento simultáneo de expresión de MYC y BCL2 en la inmunohistoquímica de LDCBG indica linfoma doble expresor. Sin embargo, en la mayoría de estos casos no se produce reordenamiento de los genes de estas proteínas, cuya presencia es obligatoria en la prueba FISH para el diagnóstico de DHL. Los linfomas doble expresor constituyen una parte de los casos de LDCBG tipo ABC y su pronóstico es mejor que en DHL, pero peor que en los demás LDCBG.

El HGBL, sin especificar (HGBL, NOS) es mucho menos frecuente que el DHL. Posee las características morfológicas y genéticas de LDCBG y LB, pero difiere de ellos por sus características biológicas y clínicas.

Tratamiento del HGBL: debido a un pronóstico particularmente desfavorable, se recomienda tratarlo en el marco de ensayos clínicos. Si no es posible, se utiliza con mayor frecuencia DA-EPOCH-R, considerando consolidación con auto-TPH. Los protocolos alternativos en pacientes más jóvenes en buen estado general son R-hyperCVAD/R-MA y R-CODOX-M/R-IVAC. El tratamiento con R-CHOP es ineficaz. Se debe considerar profilaxis de la afectación del SNC (→más arriba).