Neoplasias neuroendocrinas

Las neoplasias neuroendocrinas (neuroendocrine neoplasms, NEN) se originan en las células del sistema neuroendocrino diseminado. En ~70 % de los casos se desarrollan en el páncreas o en el tubo digestivo. Pueden ser funcionantes (secretores de hormonas) o no funcionantes (no secretores de hormonas).

En el término “neoplasias neuroendocrinas”, la noción “neoplasias” se refiere al vasto rango de neoplasias de diverso grado de diferenciación, desde las NEN bien diferenciadas (grados de G1 a G3), hasta los carcinomas neuroendocrinos (NEC) pobremente diferenciados, que se caracterizan por un alto grado de malignidad. La noción “neuroendocrinas” indica un rasgo característico que consiste en la expresión de marcadores neuroendocrinos en las células neoplásicas.

En función del grado de diferenciación y de madurez histológica, determinados a base del porcentaje de células que expresan el antígeno Ki-67 y/o el índice mitótico, se distinguen (según la OMS 2017):

1) neoplasias neuroendocrinas (NEN) bien diferenciadas

a) NEN G1: neoplasias neuroendocrinas G1 (Ki-67 <3 % o <2 mitosis por 10 campos de gran aumento [HPF])

b) NEN G2: neoplasias neuroendocrinas G2 (Ki-67 3-20 % o 2-20 mitosis por 10 HPF)

c) NEN G3: neoplasias neuroendocrinas G3 (Ki-67 >20 %, normalmente ≤55 %, o >20 mitosis por 10 HPF)

2) NEN pobremente diferenciadas, es decir carcinomas neuroendocrinos (NEC; Ki-67 >20 %, normalmente >55 %, o >20 mitosis por 10 HPF): a) carcinomas microcíticos, b) carcinomas no microcíticos.

Tanto los NEN funcionantes, como no funcionantes pueden expresar un alto grado de diferenciación, mientras que los carcinomas pobremente diferenciados pierden su función secretoria (sus marcadores inmunohistoquímicos no son específicos: cromogranina A [CgA], CgB en el insulinoma [no se determina de manera rutinaria], sinaptofisina o enolasa neuroespecífica [NSE]).

Las NEN gastroenteropancreáticas (GEP-NEN) son malignas. En el cuadro clínico de un tumor funcionante generalmente predominan los síntomas causados por el exceso de la hormona secretada por él, mientras que el tamaño del tumor es pequeño, lo que dificulta su localización. A menudo se pueden revelar los rasgos neuroendocrinos de un tumor clínicamente silente solamente en el diagnóstico inmunohistoquímico.

Los carcinomas mixtos adenoneuroendocrinos (MANEC) son raros, predominantemente pancreáticos, y contienen componentes que se originan en la parte exocrina del páncreas y en las células neuroendocrinas; se tratan de la misma manera que otros tipos de carcinoma pancreático.

En las NEN pulmonares se distinguen 4 variantes histológicas:

1) carcinoide típico

2) carcinoide atípico

3) carcinoma neuroendocrino de células grandes

4) carcinoma pulmonar microcítico.

La hiperplasia difusa idiopática de células neuroendocrinas pulmonares (DIPNECH) es considerada una entidad preneoplásica que puede originar la aparición de los tumorlets (<5 mm) o carcinoides (>5 mm).